肿瘤药物行业深度调研与发展前景评估

肿瘤药物行业深度调研与发展前景评估202X-XX-XX01肿瘤药物行业定义肿瘤药物行业定义肿瘤是指生物机体的局部组织在致瘤因子的作用下增生形成的块状突起，属于细胞不正常增生增生细胞控制细胞分裂增殖的机制失常后，形成良性肿瘤和恶性肿瘤，恶性肿瘤往往引起生命危险。细胞的分裂和增殖是组织的正常生理过程，细胞的增殖和死亡维持平衡以保持器官的健康和完整性，但当DNA突变或基因缺陷导致细胞不受控制增殖时，即形成肿瘤。化疗:使用化学药物达到杀灭肿瘤细胞的目的。给药后,化学药物随着血液循环到达各个器官和组织。分子靶向药物:只对特殊组织和细胞有效的药物,使用特定的分子干扰癌变和肿瘤增生，阻止恶性肿瘤细胞增长。临床的肿瘤药物种类多，发展速度快，一般按照药理和靶点进行分类，总的来说分为细胞毒性药物和非细胞毒性药物。化疗发展的较早,但是由于在消灭肿瘤细胞的同时也会对正常的细胞造成不可逆转的损伤，所以化疗的本质是"两权相害取其轻"的治疗方法。尽管副作用很大,但是有些病症只能通过化疗手段去治疗，例如生殖细胞肿瘤、淋巴瘤、小细胞肺癌。靶向药物从21世纪初才开始进入肿瘤药物市场，以其精准的治疗方式和轻微的毒副作用弥补了细胞毒性药物的缺点。然而并不是所有的肿瘤病症都可以通过靶向药进行治疗,必须要有适配的靶点。同时,靶向药价格昂贵，治疗费用给患者带来了沉重的负担。0220世纪40年代20世纪40年代L.S.古德曼和A.Z.吉尔曼对芥子气(二氯二乙硫醚)厂的化学结构进行修饰得到了第一个肿瘤药氮芥，盐酸氮芥成为最早的用于临床的抗肿瘤药。1957年20世纪90年代末21世纪以来1957年H.阿诺德于1957年合成了环磷酰胺,查尔斯海德尔伯格等人根据电子等排原理合成了5-氟尿啶。这两种都是根据理论合成的抗肿瘤药物。20世纪90年代末汽巴-嘉基通过靶向筛选研发出最早的分子靶向抗肿瘤药物伊马替尼(格列卫)，临床实验伊马替尼表现良好。21世纪以来FDA在2001年给予伊马替尼优先审批资格,伊马替尼提前上市，开创了靶向抗肿瘤药物的新趋势。03产业链产业链产业链上游产业链中游产业链下游04产业链产业链产业链上游产业链中游产业链下游产业链上游肿瘤药物行业上游龙头企业已开始对产业链进行延伸，逐渐进军原材料生产领域，以规避高额进口原料的成本支出，攫取上游毛利。此外，伴随着上游原料生产企业的重组进程加快以及中国市场参与者技术水平的提高，肿瘤药物行业上游原材料供应有望朝着专业化和规模化的方向继续发展，逐渐抢夺外资企业在行业内的话语权。产业链中游肿瘤药物行业中游企业原材料大部分依靠进口，主要原因是下游消费终端为保障科研成果，对行业产品的质量稳定性要求较高，因此，中游科研用制备厂商更倾向于选择仪器先进、供应链稳定的进口原材料供应商。企业产品价格主要受市场供求关系的影响。由于肿瘤药物企业的产品毛利较高，原材料价格波动不会对企业的盈利能力产生重大影响。产业链下游肿瘤药物行业下游企业市场空间广阔、销售范围广、用户分散、单批数量少、销售单价高等特点。随着全球范围内生物医药行业研究的深入及产业化程度的提升，中国行业产品种类进一步丰富，应用领域持续增加，个性化、高端化的产品将逐渐获得更广阔的应用空间。05政治环境1政治环境1《抗肿瘤药联合治疗临床试验技术指导原则》《关于仿制药质量和疗效一致性评价有关事项公告》《4+7城市药品集中采购文件》《抗肿瘤药联合治疗临床试验技术指导原则》在开展以提高疗效为主要目标的抗肿瘤药联合治疗的临床试验药的联合治疗前,应具备充分合理性依据作为理论础,再根据单药的临床试验数据特征综合研判,在科学证据的基础上卉展联合治疗临床试验。《关于仿制药质量和疗效一致性评价有关事项公告》严格评价标准,强化上市后监管;时间服从质量,合理调整相关工作时限和要求;强化服务指导,全力推进一致性评价工作;加强配套政策支持,调动企业评价积极性。《4+7城市药品集中采购文件》国家在11个试点城市代表试点地区公立医疗机构实施集中采购招标，达到申报要求的企业可自主申请。自发布起12个月为一个采购周期,采取竞价的方式选择中标药品。06政治环境2政治环境2《关于促进医药健康产业健康发展的指导意见》《关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》《关于促进医药健康产业健康发展的指导意见》降低医药产品全环节的成本,加快医药产品审批、生产、流通等环节，推动产业高速发展和转型。《关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》为了解决药品注册申请积压的矛盾,提出优先审批的范围、优先审评程序和工作范围，加快具有临床价值的新药和临床急需仿制药的研发上市。07政治环境2政治环境2《关于发布接受药品境外临床实验数据的技术指导原则的通告》《抗肿瘤药联合治疗临床试验技术指导原则》《关于发布接受药品境外临床实验数据的技术指导原则的通告》为了鼓励药品的境内外同步研发，加快药品在我国的上市,满足我国患者的用药需求,境外临床试验数据可根据指导规范,参与我国药品注册申请。《抗肿瘤药联合治疗临床试验技术指导原则》在开展以提高疗效为主要目标的抗肿瘤药联合治疗的临床试验药的联合治疗前,应具备充分合理性依据作为理论础,再根据单药的临床试验数据特征综合研判,在科学证据的基础上卉展联合治疗临床试验。08经济环境经济环境2018年港交所的新规放宽了生物技术公司的融资条件。技术导向型肿瘤医药公司的融资环境更乐观，可以有更好的资金条件发展肿瘤药物研发业务。传统的治疗方式（手术、放疗和化疗）的价格低于新型治疗方式（靶向治疗和免疫治疗)。药物治疗方式（化疗和靶向治疗)的最低价格远远高于手术和放疗，但是低于免疫治疗。化疗的费用约为8-17万/年,而靶向治疗的费用约为16-48万元/年。靶向药物高昂的价格劝退了不少经济条件普通的患者,宁愿忍受病痛和化疗副作用的折磨也不愿意选择精细化、副作用低的靶向药物,在一定程度上制约了肿瘤药物行业的发展。09社会环境1社会环境1010201我国肿瘤患者新增量和死亡率都位列世界第一。2020年全球新发癌症病例为1929万人，中国新发癌症病例占全球的27%，位列第一。全球癌症死亡病例为996万人,中国占比30.2%。中国男性患恶性肿瘤人数大于女性，三线及以下城市肿瘤发病率占比高达75.1%。肺癌、肝癌和胃癌为我国最高发的三大恶性肿瘤病症,对于女性来说,乳腺癌是最大癌症隐患。02肿瘤的发病率和年龄息息相关，随着年龄的增加，得肿瘤病得几率越大，60岁以上老年人群患病的几率是60岁以下人群的5倍。根据最新发布的中国第七次人口普查数据，我国65岁以上的老年人人数达到了19064万人，占全部人口的比例也上涨至150%，说明我国老龄化程度情况加深。随着老龄化社会的发展，中国肿瘤病人人数将继续增加。现代社会生活节奏加快,我国居民生活习惯与过去相比有所变差,各种不良生活习惯极有可能成为恶性肿瘤发病诱因,同样导致肿瘤发病率增加。010社会环境2社会环境2老龄化程度的加深和居民生活习惯的变化都会导致我国肿瘤病患者数量的增加，肿瘤药物行业的市场增长空间巨大。随着国内老年人数持续增加和居民习惯变差的趋势,中国肿瘤病的发病率和患者人数将会持续上升。未来肿瘤医院的数量将会增多，对肿瘤药物的需求也会持续增加，肿瘤药物的市场增长空间巨大。国家:国家癌症中心自2011年起逐步推进建设全国癌症防控网络，截至2020年，国内已成立23个省级癌症中心。国家癌症中心牵头药物注册临床试验，助推肿瘤新药的研发进度。个人:我国主要癌症病种患者确诊时大多数处于中晚期，早筛、早诊、早治，可以有效降低降低癌症发病率和死亡率。同时个人也要保持良好的生活习惯，保持身体健康。011行业驱动因素行业驱动因素1随着国家对创新药及生物技术的支持1人口老龄化加剧、肿瘤发病率上升拉动单抗药物市场需求1随着国家对创新药及生物技术的支持1近年我国单抗药物研发如火如荼，研发产品种类及参与企业众多。截止2020年5月27日，国内单抗药物正在进行的临床试验有645项，涉及药品157种（原研与类似物记为一种），企业上百家。其中处于I期临床试验的有232项，II期临床试验94项，III期临床试验269项，IV期临床试验2项，其他类临床试验48项，多项研发已处于临床后期阶段，未来国产单抗将陆续密集上市。1人口老龄化加剧、肿瘤发病率上升拉动单抗药物市场需求12015年我国60岁及以上人口达到012行业驱动因素行业驱动因素居民保健意识及支付能力逐步增强医保覆盖持续扩容居民保健意识及支付能力逐步增强随着经济的增长，我国居民的保健意识及支付能力逐步增强。2018年人均卫生费用4237元，同比增长198%，卫生费用占GDP比例6.57%，同比提升0.19个百分点，医疗费用支出不断增加，越来越多人愿意且能够负担价格较高的单抗药物，单抗药物市场国内市场未来前景可观。医保覆盖持续扩容我国基本医疗报销的报销范围在向临床价值高的单抗等创新药物倾斜。人社部2017年7月发布《人社部关于将36种药品纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》，将36种谈判药品纳入国家2017年医保目录，其中包含曲妥珠单抗等5个单抗药物。2018年10月，国家医保局印发《关于将17种抗癌药纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》，将西妥昔单抗纳入国家医保目录。政策支持下，单抗药物已从2009年医保的零纳入升至2019年医保的13个，比2017年的7个翻了近一倍。单抗药物纳入医保后，一般60%-70%的费用由医保报销，且药品价格出现大幅下降，患者整体支付压力大幅下降，进而实现快速放量。医保对单抗药物覆盖持续扩容，将加速单抗药物市场空间的释放。013行业现状行业现状肿瘤药物的市场规模持续增加，在中国医药市场中的比重也逐年增加。北上广和长三角地区为主要的肿瘤药物销售市场。截止到2020年，中国肿瘤药物的市场规模以148%的年复合率增长，到2021年市场规模达到2406亿元。中国肿瘤药物市场占中国医药市场的比重也在持续增加,2020年时达到11%的占有率，在2021年比重可以达到13%。在肿瘤药物市场中，靶向肿瘤药物的占比在逐年增加,但是仍然不高。肿瘤药物销售区域相对集中，六七年前的北上广三地占有80%市场，随着医学技术水平的发展，湖南和四川一些高水平的肿瘤医院吸引了很多癌症患者求医，长三角区域浙江和江苏的医保支付能力强，这些地方也成为了市场重点区域。014行业现状行业现状抗VEGF单抗药抗CD20单抗药抗VEGF单抗药抗肿瘤的抗VEGF单抗在结直肠癌和非小细胞肺癌的治疗过程中有较好的疗效。之前局限于只有进口药，治疗的深度无法扩大。我国国产抗肿瘤的抗VEGF单抗药物安可达已于2019年获批上市。中国抗VEGF单抗生物类似药市场将在2030年达到99亿元，2019至2023年间的年复合增长率为345%。抗CD20单抗药抗CD20单抗药市场将以2015行业现状行业现状受到全球癌症人口的增长以及前沿癌症治疗方法兴起的共同影响，全球肿瘤药物市场规模持续增长。截至2020年底，全球抗肿瘤药物市场规模为159.3亿美元，较上年增加15.8亿美元，同比增长101%；2021年全球抗肿瘤药物市场规模将达到177.9亿美元。由于人口老龄化和癌症发病率的增加，中国的肿瘤药物市场将会持续高速增长。截至2020年底，中国抗肿瘤药物市场规模为207.4亿元，较上年增加27亿元，同比增长152%；2021年中国抗肿瘤药物市场规模将达到240.6亿元。016行业现状行业现状我国癌症患者人数众多，癌症发病率整体呈上升趋势，我国癌种患者人数从2014年的384万人增加到2018年428.5万人，预期到2030年将增加到569.6万人。在各类高发病率的癌种中，肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌为我国发病率居前五的癌种。其中，我国肿瘤患者最多的癌种是肺癌，超过80万人/年；其次为胃癌、结直肠癌和肝癌，超过40万人/年；乳腺癌约30万人/年。全球范围来看，EGFR依旧是一个热门靶点，共有48个临床在研，诸如辉瑞、艾伯维、阿斯利康、诺华等巨头都在该靶点上有重点布局，包括ADC这样高端的研发管线。总体来看由于EGFR对应的非小细胞肺癌是一个巨大的市场，大量患者以及对靶向药物的耐药患者对新型抑制剂研发不断提出新的要求。目前在EGFR这个靶点上有19个化学药物和29个生物药，也体现出国外药企近年来对生物药的追捧。017行业热点行业热点热点一肿瘤药物应用领域广泛热点二科研服务市场持续增长热点三行业产品质量整体提高热点一肿瘤药物应用领域广泛热点二科研服务市场持续增长肿瘤药物行业具有市场空间广阔、销售范围广、用户分散、单批数量少、销售单价高等特点。热点三行业产品质量整体提高肿瘤药物行业技术提升，多元化科研服务平台持续扩张，促进高价值服务企业品牌形成。行业产品化发展，集研发、生产、销售于一体的综合性科研服务企业逐渐增多。018行业制约因素行业制约因素靶标变异导致的药物抗性即对靶向治疗药物的发展构成严峻挑战克服细胞毒药物的毒副作用和药物抗性是发展靶向治疗的重要驱动力高端产品发展落后靶标变异导致的药物抗性即对靶向治疗药物的发展构成严峻挑战同时也为市场提供巨大发展潜力和药物发展机遇。无论是由肿瘤发生位置还是由组织学诊断的癌症皆由不同基因型的细胞群组成，也可以说同一种肿瘤可以分成多种不同的“基因疾病”。有专家把癌症喻为“孤儿疾病”，也就是把组织学诊断的同一肿瘤分为不同基因型，甚至把同一基因型的肿瘤分为不同亚型。一方面，一种靶向药物只可能对一部分患者有效；另一方面，也提示发展多种药物才能满足临床需要。克服细胞毒药物的毒副作用和药物抗性是发展靶向治疗的重要驱动力由于靶向治疗药物作用是特异的，也就具有比细胞毒药物小的毒副作用。但药物抗性成为靶向药物进一步发展的限制因素却是令人始料不及的，因为靶分子具有基因稳定性[24]。实际上，依靠组织学手段诊断的肿瘤在基因上有很大变异，所以在绝大多数给定的癌症中，仅有一部分患者对药物有反应。靶向药物治疗出现抗性的机理主要源于靶分子的变异，这些靶分子可大致分为两种，一是基因突变所产生的生长因子、信号转导通路的关键分子、细胞周期蛋白和凋亡调节分子，与细胞周期、增殖、凋亡、寿命、代谢和基因组完整性有关；二是肿瘤细胞微环境如肿瘤细胞和附近组织释放的因子，如促血管生长因子。高端产品发展落后在中低端产品领域，仍然有较大比例的产品依赖于进口渠道。此外，肿瘤药物行业企业缺乏创新研发能力以及仿制能力，加重下游消费端对进口科研用检测试剂的依赖，不利于肿瘤药物行业的发展019行业问题行业问题质量参差不齐行业监管难度大高端产品发展落后质量参差不齐肿瘤药物行业缺乏完备的质量控制和质量保证体系，生产商缺乏统一的生产标准，行业内产品质量良莠不齐，导致产品的可靠性难以保证，丧失产品市场竞争力。行业监管难度大高端产品发展落后020行业发展建议行业发展建议2与ICH标准接轨2降低肿瘤药价格2高淘汰率一直是抗肿瘤药物发展的限制因素2与ICH标准接轨2意味着开展国际注册的制药企业可以按相同的技术要求,向多个国家或地区的监管机构申报新药,有效降低研发和注册的成本，推动国内医药创新能力和效率的提升,也加快了新药上市速度。2降低肿瘤药价格2加快了药物在医院的等场景中的市场推广过程,药企可以将快速回流的利润投入到新药研发中。仿制药的利润大幅度降低，并且同类产品竞争加大，只有研发新型肿瘤药物，企业才能更好的发展。2高淘汰率一直是抗肿瘤药物发展的限制因素2批准成功率仅为10%，是心血管疾病和风湿性关节炎治疗药物的一半。导致高淘汰率的原因有几方面。首先，临床前研究的细胞模型和动物模型很不完善。目前使用的检测抗肿瘤药物疗效的细胞模型是人的肿瘤细胞系，而动物模型是荷瘤小鼠。前者经过很多代培养已经不具备肿瘤的典型特征，荷瘤小鼠也很难代表人类，如种属特异性使动物模型不能预料药物“脱靶”[23]。换句话说，细胞模型和动物试验阶段很难真实反映药物效果和预测毒性，使相当一部分疗效不好和毒性较大的药物候选者进入临床研究。当然也不乏临床前研究和临床研究结果一致的药物，如Gleevec和Herceptin等就是成功的实例。其次，临床研究风险大且费用很高。021竞争格局竞争格局竞争格局1竞争格局2竞争格局1医疗行业受经济周期影响较弱，于肿瘤药物企业而言具有“低风险、高收益”的特点，吸引众多新兴市场参与者加入其中。目前中国肿瘤药物行业市场企业数量众多，同质化竞争现象日趋严重，成为制约中国肿瘤药物行业行业发展的主要原因。中国肿瘤药物行业公司数量众多，但大多以简单融资租赁为主要业务方式，服务模式单一，同质化现象严重，为中国肿瘤药物行业行业的发展带来以下不良影响：（1）价格战引发收益率报价逐年下降：部分肿瘤药物行业公司为抓住优质客户资源，依靠价格战取得竞争优势，导致行业毛利率下降，医院选择合作企业时“唯价格论”，不利于行业良性发展；（2）过高授信加大财务风险：肿瘤药物行业公司对各家医院的总体授信额度偏高，甚至超过医院的偿还能力，为自身带来较大财务风险，不利于企业的长期发展。未来，肿瘤药物行业行业要想获得突破，首先需要企业间形成差异化竞争优势。竞争格局2中国政府正大力推动社会资本进入肿瘤药物行业，对肿瘤药物行业产品需求被迅速拉动，需求量呈现上升趋势，肿瘤药物行业企业进军国民经济大产业的战略窗口期已经来临。肿瘤药物行业各业态企业竞争激烈，当前，市场上50%以上的肿瘤药物行业企业有外资介入，包括中外独（合）资、台港澳与境内合资、外商独资等，纯内资本