注射用血塞通冻干在临床真实应用中的数据分析

注射用血塞通冻干在临床真实应用中的数据分析

中药注射液是一种现代药物。与中药汤剂等中药相比，中药汤剂的成分相对明确，对疾病的治疗具有快速疗效的特点。研究显示,临床合理使用是影响中药注射剂临床安全性的重要因素注射用血塞通(冻干)是由哈尔滨珍宝制药有限公司生产的中药注射用冻干粉针,主要成分为三七总皂苷,功能为活血祛瘀、通脉活络,用于中风偏瘫、瘀血阻络及脑血管疾病后遗症、胸痹心痛、视网膜中央静脉阻塞属瘀血阻滞证者。近年来注射用血塞通已有相关基础研究数据和方法数据来源本研究数据来源于课题组承担的一项前瞻性、多中心、大样本医院集中监测研究(ChiCTR-OCS-14004593)。标准物质的包含研究纳入在全国范围内选择的79家三级、二级和一级中医医院、西医医院和中西医结合医院医诊断及药物信息由于多中心研究,需将数据进行标准化后再行分析。西医诊断参照ICD-10进行标准化;药物信息参照《中国药典》2015年版进行标准化;不良反应信息参照《WHO不良反应术语集》(WHOART)进行标准化。性别、年龄、不良嗜好、现患疾病和联合用药信息此研究分析纳入患者的来源以及患者性别、年龄、不良嗜好、现患疾病等基本信息和注射用血塞通(冻干)的用法、用量、疗程、联合用药等用药信息。统计学分析数据采用SAS9.1软件统计分析,计数资料采用描述分析方法,分析频数及其百分比;计量资料使用均数、中位数、分段描述频数和百分比的方式进行描述统计。医学伦理为保证受试者权益,研究通过天津中医药大学医学伦理委员会审查(TJUTCM-EC20140003)结果患者获取西医医院纳入来源于全国14个省(包括直辖市)79家医院的30097例患者。其中,7951例患者来源于15家中医医院,占总人数的26.42%;13036例患者来源于38家西医医院,占总人数的43.31%;9110例患者来源于26家综合性医院,占总人数的30.27%。3042例患者来源于22家一级医院,占总人数的10.11%;9483例患者来源于23家二级医院,占总人数的31.51%;17572例患者来源于34家三级医院,占总人数的58.38%。基本信息一年龄信息数据完整者纳入患者中民族信息数据完整者30046例,其中汉族29370例,占97.75%;其他民族676例,占2.25%。性别信息数据完整者30085人,其中男性15354例,占51.04%;女性14731例,占48.96%。年龄信息数据完整者29983例,纳入患者年龄最小1岁,最大99岁,平均年龄(60.74±15.49)岁,中位年龄62岁。年龄分段统计,<18岁者303例,占1.01%;18～40岁者2278例,占7.59%;40～60岁者10373例,占34.60%;≥60岁者17029例,占56.80%。香烟和饮酒具有吸烟不良嗜好者5440例,占18.07%;饮酒不良嗜好者4098例,占13.62%。过敏史有注射用血塞通(冻干)、人参、三七过敏史者1例;其他药物、食物过敏史者433例,占1.44%;三代以内直系亲属有药物过敏史者1例。血液塞通的注射剂冷冻干燥冠心病/pc强度诊断信息完整者30081例,其中脑梗死/中风偏瘫者9379例,占31.18%;冠心病/胸痹心痛者6963例,占23.15%;视网膜中央静脉阻塞者160例,占0.53%;非以上3种适应症之一者17294例,占57.49%。纳入患者的比例患者合并疾病前4位为高血压病、糖尿病、胃炎、高脂血症,其中高血压病患者10824例,占总纳入患者的35.96%;糖尿病患者4131例,占总纳入患者的13.73%;慢性胃炎患者1438例,占总纳入患者的4.78%;高脂血症患者1263例,占总纳入患者的4.20%。注射用血塞通冻干者30015例报告了是否首次使用注射用血塞通(冻干),其中首次使用注射用血塞通(冻干)者15649例,占52.14%;非首次使用注射用血塞通(冻干)者4642例,占15.46%;是否首次使用注射用血塞通(冻干)信息不详者9724例,占32.40%。单次剂量剂量用药信息完善者30094例,其中注射用血塞通(冻干)临床使用最小单次剂量20mg,最大单次剂量1000mg,平均单次剂量(383.31±78.10)mg,中位单次剂量400mg。剂量分段统计见表1。溶媒使用使用方法注射用血塞通(冻干)溶媒信息完整者29888例,其中20909例患者使用0.9%氯化钠注射液作为溶媒,占69.96%;8601例患者使用5%葡萄糖注射液作为溶媒,占28.78%;58例患者以10%葡萄糖注射液作为溶媒,占0.19%;12例患者以注射用水作为溶媒,占0.04%;259例患者使用5%果糖或5%木糖醇等为溶媒,占0.87%;49例患者中途更换溶媒,占0.16%。配液放置时间注射用血塞通(冻干)配液后最短放置0min,最长放置120min,平均配液后放置时间为(14.26±13.73)min,中位时间10min。配液后放置时间信息完善者30094例,分段统计情况见表2。血塞通冻干入/被注射者所有的用药者为30094例患者用药方式和滴注速度信息完善,其中静脉滴注用药者30073例,占99.93%;静脉注射用药者9例,占0.03%;静脉泵入等其他方式用药者12例,占0.04%。注射用血塞通(冻干)滴注速度最慢为10滴/min,最快80滴/min,平均滴注速度(43.91±10.77)滴/min,中位滴注速度40滴/min。10～30滴/min者583例,占1.94%;30～60滴/min者24701例,占82.08%;60～80滴/min者4810例,占15.98%。患者用药高评分d注射用血塞通(冻干)用药疗程最短为1d,最长80d,平均疗程(8.22±5.12)d,中位疗程7d。患者用药疗程信息完善者30093例,疗程<3d者3400例,占11.30%;3～7d者9064例,占30.12%;7～14d者12748例,占42.36%;≥14d者4881例,占16.22%。联合用药时剂量纳入患者使用注射用血塞通(冻干)是否同时联用其他注射剂信息完善者29995例,其中联用者24198例,占80.67%。联用注射剂时,采取处理措施信息记录完善者24616例,其中采用冲管措施者11604例,占联用的47.14%;更换输液器者816例,占联用的3.31%。联合使用频次前10位的注射剂见表3。所属系统不良反应类型纳入患者中40例发生注射用血塞通(冻干)不良反应,其中6例患者不良反应临床表现为2个及以上。不良反应总体发生率及95%可信区间为0.13%[0.09%,0.17%]。不良反应类型所属系统分布中,皮肤及附件损伤者18例,占45.0%;全身性疾病及给药部位各种反应者14例,占35.0%;胃肠道症状及体征者4例,占10.0%;各类神经系统疾病者3例,占7.5%;心脏器官损害1例,占2.5%。本次研究发现的注射用血塞通(冻干)不良反应程度轻微,根据国际医学科学组织委员会(CIOMS)的标准,其整体不良反应属偶见级别。注射用血塞通冻干的临床应用及销售情况本研究数据来源于注射用血塞通(冻干)真实世界安全性集中监测研究,该项研究实施前课题组调研了注射用血塞通(冻干)的临床应用及销售情况,发现注射用血塞通(冻干)在全国大部分地区的各级医院均有使用。为了真实反映用药情况,研究选取了分布于全国14个省(包括直辖市)的79家医院进行监测。在地域和医院级别方面基本符合注射用血塞通(冻干)的临床使用情况,数据真实可靠,具有一定的代表性。视网膜中央静脉阻塞根据临床实际应用的数据显示,使用注射用血塞通(冻干)的患者中脑梗死/中风偏瘫者占31.18%,冠心病/胸痹心痛者占23.15%,视网膜中央静脉阻塞者占0.53%;诊断无以上3种适应症之一者占57.49%。根据说明书要求,注射用血塞通(冻干)在真实世界应用中存在一定的超说明书范围用药的情况。但是通过对患者临床病例的分析和对医生的调研,发现部分医院医生将注射用血塞通(冻干)用于颈椎病、肩周炎等疾病的治疗。此外,部分学者认为辨证应用中药注射剂可提高其疗效和安全性注射用血塞通冻干的用药+滴注速度l真实世界研究数据显示,69.96%的患者使用注射用血塞通(冻干)的溶媒为0.9%氯化钠注射液,而说明书推荐静脉滴注时以5%或10%葡萄糖注射液为溶媒,糖尿病患者可用0.9%氯化钠注射液代替葡萄糖注射液,而本项研究纳入糖尿病患者仅占13.7%。注射用血塞通(冻干)溶媒的选用与说明书的要求不完全相符,但是氯化钠注射液作为溶媒是否为风险管控措施,需要进一步分析,如葡萄糖注射液与氯化钠注射液对药物使用的安全性无差异,则应在说明书中进一步明确。注射用血塞通(冻干)的平均用药疗程(8.22±5.12)d,最小用药疗程1d,最长用药疗程80d,用药疗程≥14d者占16.22%。真实使用中用药疗程,与说明书中要求“15d为1个疗程,停药1～3d后可进行第个2疗程”存在一定的差别。但是,实际临床的用药疗程与所患疾病、病情严重程度以及医院住院制度等具体情况相关,应按照说明书并结合具体情况,进行必要的停药过程后进入第2个疗程。临床使用注射用血塞通(冻干)的滴速离散度较大,最慢10滴/min,最快80滴/min,≥60滴/min者占15.98%。说明书仅定性要求“缓慢滴注”,未给出具体的滴注速度的范围,对于临床操作的实际指导意义不强。临床注射剂的滴速与每日使用注射剂的总量和患者的要求等因素也有一定的关系,后续应进一步研究以明确注射用血塞通(冻干)的合理滴速范围,并且加强患者教育,征得患者配合。配液平均放置时间为(14.26±13.73)min,最短放置时间0min,最长放置时间120min。注射剂的配液要求多为现配现用或配置后尽快使用,但是为了用药的安全性部分大型医院设立了静脉用药配制中心,由药师统一审方后再由专人进行配制本研究中80.67%的患者在使用注射用血塞通(冻干)时联合使用其他注射剂,以往研究显示中药注射剂与其他注射剂联合应用时可能存在相互作用,导致安全性问题注射用血塞通冻干临床使用数据分析2次本研究的数据基于前瞻性真实世界研究,通过调研选择有代表性的地域和医院进行集中监测,可全面了解监测周期内所有医院注射用血塞通(冻干)的临床使用情况,使研究结果具有更好的代表性和外推性。多中心研究的统一设计和严格质量控制能较好的保证研究质量,使本项真实世界数据分析操作性更强,结果更可靠研究尚有以下局限:①研究数据为某一时期内的注射用血塞通(冻干)的应用情况,难以反应药品全生命周期的用药特征;②研究数据来源于多家医院,样本量大,数据的标化和核查存在一定的困