药理学-血液及造血系统药

药理学—血液及造血系统药血液及造血系统药二、促凝血药和抗凝血药三、抗血小板药四、升高白细胞药物和造血生长因子五、血容量扩充药考情分析铁制剂、维生素铁制剂、维生素B和叶酸的作用和临床应用（1）肝素、华法林和维生素K的作用及应用（2）链激酶和尿激酶的药理作用及临床应用（3）低分子量肝素、氨甲苯酸、氨甲环酸特点阿司匹林、噻氯吡啶、氯吡格雷及其它抗血小板药的作用特点维生素B、重组人红细胞生成素、重组粒细胞4集落刺激因子、重组粒细胞/巨噬细胞刺激因了解子、重组人血小板生成素的作用特点右旋糖酐、羟乙基淀粉作用特点了解3.抗血小板药4.升高白细胞药物和造血生长因子5.血容量扩张药2.促凝血药和抗凝血药熟练掌握熟练掌握二十三、血液及造血系统药一、抗贫血药○巨幼红细胞性贫血：叶酸、维生素B【出题要点】令影响口服铁吸收的因素：一铁盐能与四环素形成络合物——互相影响吸收便秘（因生成FeS）牙齿变黑…——治疗：去铁胶。【出题要点】①作用：作为甲基供给体，传递一碳单位，参与嘌呤和嘧啶的形成；*各种原因引起的——巨幼红细胞性贫血*小剂量叶酸（＜0.8mg/d）——预防胎儿神经管畸形*对维生素B缺乏所致“恶性贫血”——大剂量叶酸可纠正血象、但不能改善神经症状【出题要点】①作用：维生素B12——是细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需的辅酶。恶性贫血（终身肌注射、口服无效）*也用于：神经炎、神经萎缩、神经痛、白细胞减少症、再生障碍性贫血、日光性皮炎……等的辅助治疗。【如图：凝血与纤溶过程及药物作用环节】（一）促凝血药（止血药）【分类及特点】【药理作用】——促进肝脏合成凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)【临床应用】（1）治疗维生素K缺乏引起的出血（2）口服抗凝血药过量引起的出血（3）治疗胆道蛔虫所致的胆绞痛【不良反应】维生素K静脉注射速度过快——颜面潮红、呼吸困难、胸闷、血压剧降等1维生素K/K口服——易出现胃肠道反应维生素K/K肌内注射——引起疼痛较大剂量维生素K——可引发新生儿、早产儿溶血性贫血和高胆红素血症等32.氨甲苯酸和氨甲环酸【作用机制】——抗纤维蛋白溶解与纤溶酶中的赖氨酸结合部位结合，阻断纤溶酶的作用，抑制纤维蛋白凝块的裂解而止血。【临床应用】——用于纤溶亢进所致的出血如：脏器外伤、术后的异常出血、鼻、喉、口腔局部止血，也可用于血【不良反应】——剂量过大可致血栓形成。--止血药--凝血酶原缺乏症选用Vk来纠正凝血因子合成多肝功不良减效果纤溶亢进出血症氨甲环酸可纠正作用较强毒性低血栓形成要注意●防止血栓的形成●阻止已形成血栓进一步发展【抗凝机制】——增强：抗凝血酶Ⅲ（AT）的活性【抗凝特点】口服无效，常静脉给药长期连续应用肝素会使ATⅢ耗竭，作用减弱可防止血栓形成和扩大，但对已形成的血栓无效【临床应用】如：心肌梗死、肺栓塞、外周静脉血栓和心血管手术时栓塞等。②弥漫性血管内凝血症（DIC）的高凝期③体外抗凝如：用于输血、体外循环和血液透析时的抗凝。【不良反应】①自发性出血——毒性较低，过量易致出血②偶见过敏反应：如发热、哮喘、荨麻疹、鼻炎、结膜炎。如：溃疡、严重高血压、脑出血、孕妇、流产、外科手术后、血友病患者……2.低分子量肝素（LMWHs）【抗凝特点】①对Ⅹa的抑制作用强，对Ⅱa的抑制作用弱；②作用更强、出血并发症更少、不需监测凝血时间；3.香豆素类【常用药物】◆醋硝香豆素（新抗凝）——它们的作用和用途相似，仅所用剂量、作用快慢和维持时间长短不同。3.香豆素类——◆华法林【药动学】口服吸收慢而不规则（华法林因其在胃肠道吸收快而完全，故应用最广泛）血浆蛋白结合率几乎100%在肝代谢为无活性化合物自尿中排出但醋硝香豆素大部分以原形经肾排出。【抗凝机制】竞争性抑制：维生素K环氧化物还原酶——阻止维生素K的循环再利用而产生抗凝作用。【抗凝特点】口服抗凝药：体内抗凝，体外无效；抗凝作用：温和、缓慢、持久；对已具活性的凝血因子无作用——需待血液循环中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后，才出现临床疗效，【临床应用】防治血栓性疾病急性期用肝素，再用华法林长期维持【不良反应】对轻度出血者——减量或停药即可缓解；中重度出血者——应给予维生素K新鲜血或血浆对抗。1【药物相互作用】与广谱抗生素、药酶抑制剂如甲硝唑、西咪替丁等合用与药酶诱导剂如巴比妥类等合用，加速华法林代谢与保泰松、甲苯磺丁脲等竞争血浆蛋白，使其游离药物浓度升高——抗凝作用增加，易出血。【考点归纳：比较肝素、华法林】【考点归纳：比较肝素、华法林】不良反应特点及中毒解救体内、体外均有效温和、缓慢、持久仅体内有效→减少凝血因子合成急性血栓性疾病体外抗凝防治血栓性疾病先肝素，后豆素机制激活抗凝血酶Ⅲ→灭活凝血因子对抗维生素K鱼精蛋白解救华法林1--抗凝血药--血栓疾病需抗凝，肝素作用强快灵抗凝适用体内外，鱼精蛋白拮抗快双香豆素仅体内，过量中毒加维K枸橼酸钠用体外，大量输血防低钙【机制】使纤溶酶原——激活为纤溶酶——溶解血栓【作用】使已经形成的血栓溶解【应用】静脉注射主要用于：急性血栓栓塞性疾病如：急性肺栓塞，急性心肌梗死、深静脉栓塞。【不良反应和禁忌】主要不良反应：出血和过敏注射部位出现血肿致死性出血【禁忌】i出血性疾病（内脏出血、出血性脑卒中、消化性溃疡等）i严重高血压、糖尿病i最近应用过肝素或香豆素类抗凝药物的患者华法林过量引起的出血应选用的解救药是()A.硫酸鱼精蛋白B.维生素KC.尿激酶D.维生素BE.肝素维生素K的拮抗剂是()A.链激酶B.双嘧达莫C.华法林D.噻氯匹定E.肝素临床上不能应用肝素治疗的疾病是()A.心肌梗死B.产后出血C.弥散性血管内凝血D.脑栓塞E.肺梗塞【常用药物】双嘧达莫（潘生丁）氯吡格雷【药理作用】大剂量——解热镇痛抗炎药小剂量（每日75mg）——通过抑制血小板环氧酶（COX），使血栓素A（TXA）合成减少，抑制血小板 【临床应用】预防手术后血栓形成及心肌梗死。对急性心肌梗死或变异型心绞痛者，可降低死亡率及梗死率；也能减少短暂性脑缺血的发生率。2.双嘧达莫（潘生丁）【药理作用】抑制磷酸二酯酶，激活腺苷酸环化酶——提高cAMP含量，抑制血小板的聚集。【临床应用】主要用于防治血栓形成，与阿司匹林合用效果更好治疗量可有头痛、头晕等不良反应。促凝血药（止血药）1.促凝血因子合成：维生素K12.促凝血因子活性：酚磺乙胺3.抗纤维蛋白溶解（氨甲环酸）4.影响血管通透性：卡巴克络5.蛇毒血凝酶抗凝血药（抗栓药）1.肝素、低分子肝素（急）2.维生素K拮抗剂：华法林（慢）3.直接凝血酶抑制剂：达比加群酯4.凝血因子X抑制剂（1）间接——磺达肝癸钠、依达肝素（2）直接——XX沙班通过抑制磷酸二酯酶，抑制血小板的聚集的药物是()A.双嘧达莫B.维生素KC.肝素D.华法林E.氨甲苯酸五、升高白细胞药物和造血生长因子42.重组人红细胞生成素（EPO）3.重组人粒细胞集落刺激因子（非格司亭）4.重组人粒细胞／巨噬细胞集落刺激因子4——促进白细胞生成。——粒细胞下降及急性粒细胞减少症。2.重组人红细胞生成素（EPO）作用：促进骨髓红细胞分化增殖3.重组人粒细胞集落刺激因子（非格司亭）作用：促进造血干细胞从静止期进入细胞增殖周期——特别是对嗜中性粒细胞的作用尤为明显。应用：各种血液系统疾病引起的……中性粒细胞减少症。4.重组人粒细胞／巨噬细胞集落刺激因子（生白能，沙格司亭）作用：与白细胞介素-3共同作用于多向干细胞和多向祖细胞等细胞分化较原始部位，刺激骨髓细胞的分化、增殖、成熟——使粒细胞、单核细胞、巨噬细胞增加，并使之活化，提高粒细胞的吞噬及免疫活性。也用于化疗、再障、艾滋病患者中性粒细胞减少症的辅助治疗。六、血容量扩充药2.羟乙基淀粉【作用】【应用】主要用于低血容量性休克，扩容作用（中分子＞低分子＞小分子）用于DIC及预防手术后血栓栓塞（小分子＞低分子）2.羟乙基淀粉【作用】葡萄糖单位中的碳原子被羟乙基化——难于被淀粉酶水解，使其在血