医药生物行业阿尔茨海默病深度报告：诊疗终现双突破蓝海市场正起航

目 录1.理和行学 .-4-1.1.病理学............................................................................................................-5-1.1.1.β淀粉样蛋白级联假说...........................................................................-5-1.1.2............................................................................................-6-1.1.3.其他假说.................................................................................................-7-1.2.流行病学........................................................................................................-8-1.2.1.痴呆患者数量预测.................................................................................-8-1.2.2.12.............................................................-10-1.2.3.中国痴呆患者特征...............................................................................-10-2.诊断与治疗.........................................................................................................-12-2.1.诊断方案......................................................................................................-12-2.1.1.诊断标准...............................................................................................-12-2.1.2.诊断技术对比.......................................................................................-13-2.1.3.AD......................................................................................-14-2.1.4.PET成像................................................................................................-16-2.1.5.AI也可构成临床决策辅助的基础.......................................................-17-2.2.治疗方案......................................................................................................-17-2.2.1.药物干预...............................................................................................-18-2.2.2.非药物干预...........................................................................................-30-3.中国诊疗现状.....................................................................................................-31-4.投资建议.............................................................................................................-33-5.风险提示.............................................................................................................-34-图目录1AD...................................................................................-5-2Aβ淀粉样蛋白级联假说...............................................................................-6-3蛋白假说..................................................................................................-7-420192050例）...........................................-8-560（）,2015-2018-9-660AD）................................................-9-760MCI）..............................................-9-8............................--91990-2019.................--10、AD.......................................................................................-14-、1998-2017AD（例）................................-18-12、1998-2017AD.......................................................-18-13..................................................-19-14-β.........................................-20-15、Aducanumab临床试验结果......................................................................-21-16、LecanemabIII（ClarityAD）.........................................-22-17、DonanemabIII（TRAILBLAZER-ALZ2）....................-23-18、Galectin-3........................................................................-25-19、TB006Ib/II期临床试验结果................................................................-25-图20、ALZ-801作于AD所抗粉蛋物的游 .-26-21、脑刺激装置示意图.....................................................................................-31-22（）..............................-32-图23（）（亿元）......................................................................................................................-32-表目录1、痴呆分型及比例.............................................................................................-4-2AD与VD的鉴别诊断...................................................................................-4-3、其他假说.........................................................................................................-7-4AD1984-2023......................................................-12-5AD.............................................................................-13-6）............................-15-7ADPET...................-16-8Lecanemab和DonanemabIII.....................................-24-9AD....................................................-29-10TOP10厂商........................................-32-报告正文病理学和流行病学性病性痴呆是指大脑出现退行性病变的痴呆类型。阿尔茨海默病（Alzheimer's60~70%AD淀粉样蛋白和表1、痴呆分型及比例分型占比阿尔茨海默病60~70%变性病性痴呆路易体痴呆病(DLB)5％-10％额颞叶痴呆(FTD)5％-10％帕金森病痴呆(PDD)3.6%血管性痴呆(VD)15％~20％非变性病性痴呆

正常压力性脑积水及继发于其他疾病(如感染、肿瘤、中毒和代谢性疾病等)的痴呆

5.0％~6.4％资料来源：世界卫生组织，非阿尔茨海默病痴呆的流行病学现状及临床诊断，VD表2、AD与VD的鉴别诊断区分项 区分项 AD VDAβ与清除失衡引起神经元变性裂，脑缺血与清除失衡引起神经元变性裂，脑缺血/出血引起大脑氧供不足发病速度缓慢，从发病至死亡，持续加重迅速，在数天内发病流行病学女性相对多见男性相对多见疾病病程进展性，持续进行性发展波动性进展高风险因基因、低教育程度、饮食、吸烟、女性激中风、肥胖、糖尿病、高血压、动脉素素水平降低、高血糖硬化、吸烟症状随时间逐渐加重；症状通常不跟随时间加重；

由血管疾病引起，如血管阻塞/破记忆力随病程加深逐渐减退；症状人格崩坏，焦虑，暴躁易怒；其他症状：语言和运动功能障碍，注意力

人格相对保留；头痛、眩晕、肢体麻木等自觉症状；难以集中注意力或做决定；与执行能力下降，谵妄，激越/攻击性；抑郁、情感淡漠

幻觉；抑郁、情感淡漠CT/MRI 脑萎缩 脑梗死灶或出血灶PET/SPE颞、顶叶对称性血流低下 局限性、非对称性血流低下CT改善认知：胆碱酯酶抑制剂；药物治疗

改善认知功能：胆碱酯酶抑制剂、NMDA体拮抗剂；控制精神症状：抗抑郁药物、抗精神药物

高血压药物：ACEIs等；糖尿病药物：胰岛素等；降低未来中风风险：阿司匹林、氯吡格雷资料来源：《黄手环行动》，病理学Tau图1、AD相关病理机制概览资料来源：CurrNeuropharmacol,2020,18(11):1106-1125，ββAD和Aβ（经Aβ42-Aβ42）AβAβ寡聚体及淀粉样斑块的形成对神经变性的作用，目前争议主要在于具体致病因素的认定，也有学者认为可溶性Aβ的消耗或为致病因素。图2、Aβ淀粉样蛋白级联假说同时，小胶质细胞和星形胶质细胞被激活并诱导相关炎症反应和氧化同时，小胶质细胞和星形胶质细胞被激活并诱导相关炎症反应和氧化可溶性Aβ寡聚物比纤维状毒性更高，引起对突触膜的氧化损伤外还能诱导tau蛋白过度磷酸化可溶性异常沉积的Aβ42比Aβ40更易于聚集和形成斑块，神经毒性更强C99被γ-分泌酶非精确切割，产生大小不一的Aβ片段（主要是Aβ40、Aβ42）和AICD片段β-分泌酶启动毒性途径，导致C99生成资料来源：ThebeneficialeffectsofwinepolyphenolsonAlzheimer’sdisease，βNeurologyβ肽AD2022年vanLesé被enceAβ5（56Aβ*56Aβ*56假设它存在。但AβADAβAβ*56细TauAD图3、Tau蛋白假说资料来源：thebreakdownofclumpedtauproteinstocureAlzheimer’sdisease，P-tau181已经被认为是NFTADP-tau181P-tau217P-tau231P-tauAD其他假说AD表3、其他假说假说 内容假说 内容基因突变假说氧化应激假说神经炎症假说

淀粉样蛋白前体APP、早老素1和早老素2基因与家族性AD相关。此外，APOE基因与散发性AD关系密切。ADADAD在较大争议。ADc（ROS）AβROSROSAβADKappa正反馈机制。雌激素缺乏假说传染病假说肠道微生物群破坏假说自噬缺陷假说

胞发育进而支持神经元功能。另外，雌激素也有促进乙酰胆碱、多巴胺、5-APOEAβ。因此，AD的原因之一。脑肠通过脑肠代谢轴进行双向交流。肠道菌群紊乱导致次生细胞毒性胆汁酸(主要是脱氧胆酸)的发病机制有关。“自噬液泡”被称为细胞的内务系统或废物管理系统，包括吞噬老化的蛋白质或细胞成分。早1ADAD的发病机制。资料来源：老年人认知障碍的预防与康复，CurrNeuropharmacol,2020,18(11):1106-1125，流行病学痴呆患者数量预测2019年全球痴呆患者数量达到5500万人。假设在未来几十年特定年龄的患病率203078002030）3.2%20501.392.9%。图4、2019至2050年全球痴呆患者数量预测（例）资料来源：Globalstatusreportonthepublichealthresponsetodementia(WHO)，根据2020年第七次全国人口普查，国内60岁及以上人口和65岁以上人口共26401876619063528018.70%13.50%201020152018150760AD9833921323877AD1677.420501.8万亿ADAD图5、中国60岁以上各分型痴呆患者数量（百万例）,2015-2018年横断面研究资料来源：LancetPublicHealth,2020,5(12):e661-e671，(2015-2018)2050205060AD300360MCI20508029CAGR2.5%。图、国内60岁以上AD患者数量预测（万） 图、国内60岁以上MCI患者数量预测（万例）资料来源：2020-2050年中国阿尔茨海默病患病情况预测研究，头豹研究院，

资料来源：。注：以3877万人为2020年的起始值，2030、2040、2050年的增速参考左图12中国痴呆患者特征1.8倍。2022》669.3/101188.9/10（ADAD绝经后妇女占比超60%40-65PiBβFDG（p2021（tau痴呆轻度认知障碍图8痴呆轻度认知障碍资料来源：LancetPublicHealth,2020,5(12):e661-e671，AD已跃升为中国第5大死亡原因。20222019AD788.3/10（682.5/10万）32（162万人）（22.9/10万人）AD1990年时的第10219年的第5D1990272019151990~2019AD图9、1990-2019年中国经年龄调整的前十大疾病死亡率排名变化1990年1慢性阻塞性肺病2中风3缺血性心脏病4下呼吸道感染10下呼吸道感染 9结直肠癌10下呼吸道感染 9结直肠癌8道路伤害7高血压性心脏病6胃癌10阿尔茨海默病5阿尔茨海默病

2019年1中风2缺血性心脏病3慢性阻塞性肺病4肺癌

传染性受伤其他6胃癌7肺癌8肝癌9新生儿疾病资料来源：GenPsychiatr,2022,35(1):e100751，诊断与治疗诊断方案20ADMCIAD8-102-6AD-8AI诊断标准ADADADMCI（AD阶段（PCAD；Pre-MCI）15-20AD病理（比如Aβ42和MCI轻MCI阶段，早发现、早干预，有助于改善认知功能并减缓MCI向认知障碍的真正转变。轻度认知障碍前期生物标记物的研究进展和人工智能在AD诊断中的应用，逐步成为国内外学术界关注的热点。血液标志物检测或将进入AD2023716（NIA-AARevisedClinicalGuidelinesforAlzheimer’s）ADPD议上NIA-AA3（表4、AD诊断标准发展历程，1984-2023年时间 标准 介绍时间 标准 介绍1984年

NINCDS-ADRDA

是第一个国际公认的AD诊断标准，该诊断标准主要为排除性诊断，缺乏诊断主动性。患者生前只能诊断为很可能的AD，只有等到患者死后尸体解剖得到病理学依据时才能诊断为确定病症。基于临床症状作出的诊断，以排除性诊断为主，相对简单，使得临床医生在工作中便于操作。1993年 ICD-10AD标

但该诊断标准同样比较粗糙，缺乏与其他痴呆的鉴别，缺乏生物标记物等支持诊断依据，诊准需排除其他原因导致的痴呆。要求记忆或认知损害影响日常生活。准需排除其他原因导致的痴呆。要求记忆或认知损害影响日常生活。2007-2010年IWG标准2007年，最大创新是将生物标志物纳入到核心诊断标准。2010年，明确了AD仅指临床发展过程，包括痴呆前阶段和痴呆期，并通过临床特征加生物标记物诊断。2011-2018年NIA-AA指南20113ADADMCIAD痴呆阶段，将AD临床前无症状阶段也纳入了AD，使得AD诊断前移，这是AD诊断史上的一次飞跃。2018年，将生物标志物分为A组、T组与N组，用于观察和干预性研究。ADAβ1-42

断特异性很差。符合痴呆标准。痴呆的发生和发展符合AD的特征：潜隐性起病、进行性恶化。2014年 IWG2诊断标准

异性检测淀粉样斑块的PET成像显示示踪剂滞留增加，存在AD常染色体显性突变，即PSEN1、PSEN2、APP突变。该诊断标准的变化使得AD患者早期治疗成为可能。诊断框架的基础上增添一个“X”。“X”由异构的复杂系统组成，涉及到不作为AD主要发病机制（如神经免疫失调、突触功能障碍和血脑屏障改变等）的生物标记物。其2022年2023年

架（此处为概念而非标准）指南（提案草案）

XXc谢等相关的生物标记物。ATN种新的生物标志物分类：用于描述炎症/IAD管性脑损伤(vascularbraininjuryV)和突触核蛋白病(synucleinpathyS)。资料来源：Nature，头豹研究院，NIA-AA，诊断技术对比目前，ADPET断试剂盒将大有可为，也将推动ADAD表5、AD的临床诊断技术对比技术成熟度技术成熟度价格设备要求临床推广效果早期诊灵敏性 特异性 检测侵入性断效果对比项神经影像学检查

高 低 低 差 接受度高

高（PET/MRI/CT）

高PET1万元MRI1500CT300元中

相对成熟检查外周血抗体

高 高（腰椎穿刺）

中 接受度高 中高

（1000-3000元）

相对成熟低 中 低 高 接受度检查外泌体检查 高 高 低 高 接受度低资料来源：头豹研究院，

（质谱仪）低（QPCR）

初期初期AD图10、AD诊断行业上游资料来源：企业官网，头豹研究院，AD早诊试剂盒1）2023年7月6日，基因检测公司Quanterix宣布推出LucentAD生物标志物血液检测试剂盒。医疗保健提供者可以订购LucentAD测试，但该产品尚未获得美国FDA的批准。LucentAD利用Simoap-Tau181测定法（单分子免疫阵列技Simoa（AD）AD181AD202110日Quanterix公Simoa181（pTau-181）FDA50AD年5月4日FDA由FUJIREBIO生产的Lumipulse®Gβ-AmyloidRatioLumipulse55LumipulseGβ-（1-42/1-40）PETPET3)182021ADSimoa表6、国内已获批阿尔茨海默病检测试剂盒（不完全列举）企业名称 产品名称 检测标本类型 注册证编号 批准日期企业名称 产品名称 检测标本类型 注册证编号 批准日期术股份有限公司

阿尔茨海默相关神经丝蛋白检测试剂盒（化学发光法） 尿液人β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）检测试剂盒血液（酶联免疫法）人磷酸化Tau1-181蛋白检测剂盒（酶联免疫法） 血液β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）测定试剂盒血液（化学发光法）

苏械注准20202400973粤械注准20152400854粤械注准20152400855粤械注准20212400023

首证2020；2015；2015；2021/1/6程有限公司

粤械注准磷酸化Tau1-181蛋白测定试盒（化学发光法） 血液20212400237

2021/2/8阿尔茨海默相关神经丝蛋白（AD7C-NTP）测定试剂盒（化学发光法）

粤械注准尿液20212400561

2021/4/8阿尔茨海默相关神经丝蛋白（AD7C-NTP）测定试剂盒（荧光层析法）

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人磷酸化蛋白检测剂盒（酶联免疫法） 血液人β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）检测试剂盒血液（酶联免疫法）人磷酸化Tau-181蛋白检测试剂盒血液（荧光免疫层析法）人β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）检测试剂盒血液（荧光免疫层析法）磷酸化Tau-181蛋白检测试剂盒血液（化学发光免疫分析法）人磷酸化蛋白检测剂盒（化学发光法） 血液Aβ1-42/Aβ1-40/T-Tau/p-Tau-181/α-synuclein联合检测血液试剂盒(流式荧光发光法)人磷酸化tau-181蛋白检测试剂盒（干式荧光免疫层析血液法）S100-β蛋白（S100-β）/神经元特异性烯醇化酶（NSE）/胶质纤维酸性蛋白（GFAP）/泛素羧基末端水血液解酶L1（UCH-L1）/白介素6（IL-6）/磷酸化tau蛋白（P-tau)联合检测试剂盒（免疫荧光层析法）人磷酸化Tau-181蛋白（pTau-181）检测试剂盒血液（数字酶联免疫法）

闽械注准20212400119闽械注准20212400117闽械注准20212400264闽械注准20212400265湘械注准20212400825皖械注准20212400388赣械注准20232400002苏械注准20232400086湘械注准20232400284湘械注准20232400417

2021/4/202021/4/202021/12/292021/12/292021/5/262021/12/22023/1/102023/1/132023/3/272023/5/15广西艾珉生物科技有限公司

人磷酸化tau-181检测试剂盒化学发光免疫分析法） 血液

桂械注准20232400139

2023/7/5资料来源：早筛网，国家药品监督管理局，PETADPET,Aβ-PET负荷增加定义AD,对MCI(2B)。FDG-PETAD,AD与DLB(2B)负荷AD,MCI(2B)。4Aβ1蛋白靶向的PETIIIflorzolotau(18F)18F-APN-1607表7、全球用于AD患者影像识别的PET成像剂的临床研发进展药品名称研发机构最高研发阶段(全球)最高研发阶段(中国)靶点18F-FC119SFutureChem批准上市无申报AβflutemetamolF-18UniversityofPittsburgh;GEHealthcare批准上市申报临床Aβ氟[18F]洛贝平AvidRadiopharmaceuticals批准上市无申报Aβ氟比他班Bayer;先通医药;LifeMolecularImaging(formerlyPiramalImaging);UniversityofPennsylvania批准上市无申报Aβflutafuranol(18F)先通医药;CerveauTechnologies;AstraZeneca;NavideaBiopharmaceuticalsIII期临床无申报Aβ[11C]PIBUniversityofPittsburghII期临床无申报Aβ18F-92福建医科大学附属第一医院I期临床无申报Aβ[18F]P16-129FiveElevenPharmaI期临床无申报Aβ氟[18F]贝他嗪原子高科申报临床申报临床Aβ18F-flortaucipirSiemensHealthineers;AvidRadiopharmaceuticals批准上市无申报Tauflorzolotau(18F)Biogen;MolecularNeuroImaging;东诚药业;新旭生技;NationalInstituteofRadiologicalSciencesIII期临床III期临床Tauizaflortaucipir(18F)LifeMolecularImaging(formerlyPiramalImaging);ACImmuneIII期临床无申报Tau18F-THK-5351TohokuUniversityII期临床无申报Tau[18F]-MK-6240先通医药;Merck&Co.;CerveauTechnologies;Roche;JanssenPharmaceuticalsII期临床I期临床Tau[18F]GTP1GenentechII期临床无申报Tau11C-RO6924963RocheI期临床无申报Tau11C-RO6931643RocheI期临床无申报Tau18F-RO6958948[18F]MNI-1020RocheJohnson&JohnsonI期临床I期临床无申报无申报[18F]MNI-815MolecularNeuroImagingI期临床无申报Tau[18F]MNI-952MolecularNeuroImagingI期临床无申报Tau11C-ER176NationalInstituteofMentalHealthIII期临床无申报TSPO11C-PBR28NationalInstituteofMentalHealthII期临床无申报TSPO[18F]-fluoroethoxybenzovesamicolUniversityofMichiganIII期临床无申报VAChT[18F]3F4APMassachusettsGeneralHospitalI期临床无申报VGKC[18F]RP-115RioPharmaceuticalsI期临床无申报EAAT2[18F]bavarostatEikonizoTherapeuticsI期临床无申报HDAC611C-BU99008King'sCollegeLondonI期临床无申报I2receptor[11C]MK-6884Merck&Co.I期临床无申报M4receptor18F-SMBT-1TohokuUniversityI期临床无申报MAO-B[18F]MC225UniversityMedicalCenterGroningenI/II期临床无申报notavailable18F-LSN3316612EliLillyI期临床无申报OGA11C-UCB-JUCBII期临床无申报SV2A资料来源：医药魔方，AIAI算法可预测2Llewellyn256AICAIDEBDSI2XGBAI92%，AUC0.92MRI60-80%例如停顿、清晰度和声音质量。人工智能的方案是基于Framingham心脏研究（n=1084）进行的受试者神经心理学测试的数字语音记录的自动转录来识别痴呆的不同阶段，将测试中转录的句子编码为定量数据，并使用这些数据和参与者的人口统计特征训练和测试几个模型。结果显示，对照测试数据的平均曲线下面积92.6%88.0%MCIChatGPT也会给AI治疗方案AD（DBS）（VNS）药物干预传统的AD药物治疗包括认知症状、精神行为症状和中医药治疗。（ChEIs）ADAD10mg/d24mg/dChEIChEI20mg/dAD（1A）。ADAD（2B）。5-AD（2B）。ADAD（2B）EGb761（2B）AD（3C）。AD新药研发成功率低至18%的产品在临床3AD2018FDA2013AD（即认知+AD图11、1998-2017年AD研发成功与失败案例总计（例）图12、1998-2017年AD研发失败阶段占比资料来源：Alzheimer'sMedicines:SetbacksandSteppingStones，（disease-modifying78%III67%(25%)III19%对淀粉样蛋白，17%作用于神经保护，8%针对氧化应激。图13、全球在研药物临床阶段和对应机制分析资料来源：AlzheimersDement(NY),2023,9(2):e12385，抗Aβ疗法Aβ免疫疗法可通过至少六种不相互排斥的可能机制引起体液应答：AβAβAβ;FcAβF(ab´)2FcAβAβIgM也可能通过水解Aβ图14、淀粉样蛋白-β相关病理免疫调节的潜在机制资料来源：LancetNeurol,2008,7(9):805-11，FDABiogenEisai2021Aducanumab（Aduhelm）202376lecanemab-irmb（商品名Leqembi）Aducanumab5.8/2.82万美元年，Lecanemab2.65/III1）Aducanumab适用于轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的AD患者，是由NeurimmuneBiogenEisai公司研发的首款获FDAAβ（β-AD2019317482III（EMERGE&EMERGECDR-SB（-22%）ENGAGEFDAAducanumabAβAD改Aducanumab202087BLA20206FDA外ENGAGEEMERGEAducanumabAD8：1（2202167FDAAduhelm9ARIA（(ARIA-E)(ARIA-H)2021年，Evaluate202648Aduhelm20213004802022422图15、Aducanumab临床试验结果资料来源：AD/PD™2021，医药魔方，Lecanemab-irmb：由BioArcticBiogenEisaiAD20221222202316日加速批准了LecanemabBiogen和Eisai推出的第二款抗Aβ202376日获得FDA（CMS）示，只要LecanemabCMSIII期临床试验ClarityADCDR-SB治疗组14.0%ARIA-E67亡与LecanemabARIA图16、Lecanemab的III期临床试验（ClarityAD）资料来源：NEnglJMed,2023,388(1):9-21，DonanemabAβamyloidbetaAβ(p3-42)pE3-Aβ。pGlu3-AβIIITRAILBLAZER-ALZ4是其与AducanumabAβ6Donanemab37.9%1.6%。717III（TRAILBLAZER-ALZ2），试验173673.0/NCS2CDR-SB(MMRM)CDR-SBP-tau217、淀粉样蛋白PETvMRI。/76Donanemab（least-squaresmean，LSM）iADRS-6.02-9.27，35.1%76LSM-10.19-22.3%0.6776Donanemab2051874（8.7%）4（0.5%）Donanemab3剂组的1例死亡被认为与治疗相关。图17、Donanemab的III期临床试验（TRAILBLAZER-ALZ2）资料来源：JAMA.2023Jul17;e2313239，DonanemabLecanemab临床终点设计并不重合，若不考虑CDR-SB30%ADAS-cogDonanemab中低）LecanemabARIALecanemab475表8、Lecanemab和Donanemab的III期临床试验对比指标Lecanemab(Biogen)Donanemab(礼来)临床试验名称ClarityADTRAILBLAZER-ALZ2给药方案10mg/kg，每2周一次前三周为700mg，之后为1400mg，每4周一次主要终点CDR-SBiADRS次要终点PET,ADAS-cog14,ADCOMS,ADCS-MCI-ADLADAS-Cog13,CDR-SB,MMSE,ADCS-iADL,淀粉样蛋白的减少,PET,vMRI,PK,抗抗体患者比例分组实验组vs安慰剂=898vs897中低Tau蛋白vs安慰剂=588vs594全人群vs安慰剂=860vs876年龄均值71.4vs71.074.3vs74.373.0vs73.0CDR-SB基线值均值3.17vs3.223.7vs3.74.0vs3.9CDR-SB较基线的改变1.21vs1.66，较对照组18月减缓27%1.20vs1.88，较对照组76周减缓36%1.72vs2.42，较对照组76周减缓29%CDR-SB数据分析转为下一阶段的风险降低了31%，进展减缓7.5月转为下一个阶段的风险降低了39%，进展减缓了7.5月iADRS较基线的改变无-6.02vs-9.27，较对照组76周减缓35%-10.19vs-13.11，较对照组76周减缓22%ADAS-cog较基线的改变4.14vs5.58，较对照组18月减缓26%3.17vs4.69，较对照组18月减缓32%5.46vs6.79，较对照组76周减缓19.5%PET显示的淀粉样蛋白清除−55.48vs3.64，较对照组18月减少59.12centiloids，低于阳性阈值清除率：84%vs1%,18月亚组差异APOECDR-SB结果外，无明显的亚组差异1）MCI患者中，DonanemabiADRS上减缓了60%，CDR-SB46%（AD而轻度痴呆的患者给药后，iADRS30%，CDR-SB2）75岁以下的参与者（n=542）中，Donanemab在iADRS48%CDR-SB45%；在75岁或以上（n=551）的参与者中，Donanemab在iADRS25%CDR-SB29%3）其他亚组的结果相似ARIA-E(淀粉样蛋白相关成像异常，代表大脑血管肿胀)12.6%vs1.7%24%vs2.1%ARIA-H(微出血)17.3%vs9.0%31.4%vs13.6%死亡人数6vs716vs10与治疗相关的死亡人数研究者认为没有3vs1资料来源：NEnglJMed,2023,388(1):9-21，JAMA.2023Jul17;e2313239，注：此处Donanemab分析中，MMRM模型仅用于评估CDR-SB指标，其他指标经NCS2模型分析新一代皮下注射制剂是礼来开发的另一款AD为下一代N3pG1月，Remternetug4CDE授RemternetugRemternetug3AD疗效，试验预计于2025年3月完成。根据此前礼来公布的1期J1G-MC-LAKB临41者中，Remternetug16924184）Galectin-3抑制剂-3（Gal-3）TB006Gal-3Gal-3Gal-3中有毒的Aβ202218TrueBingdingTB006Ib/IIAD（MMSE2-24）。在接受治疗36254RSB评分自基线下降1，104-0.44TB006显著降低Aβ42TB0063.5TrueBinding2023228FDA的邮件通知，基于TB006FDABIIB/IIITB0062023720253月完IIB20254202612III202712027年6月完成BLA申报。图、Galectin-3抑制机制介绍 图、TB006的Ib/II期临床试验结果资料来源：Truebinding官网，Aβ聚集抑制剂，ALZ-801当前的突破性产品ALZ-80140%大脑中存在具有抗A3（3N抑制Aβ42聚集成小的低聚物，具有稳定AβAβAβAD是ALZ-801ALZ-801IIAD2025图20、ALZ-801作用于AD中所有抗淀粉样蛋白药物的上游资料来源：Alzheon官网，此外，还有Aβ疫苗和抗Aβ寡聚体单抗ACU193获得FDA快速通道认定。AβUB-311Aβ1-14靶向肽（B）Th（UBITh）UBIThUB-311FIHAD100%（），ACU193是一种抗Aβ（AβOs）ADAβOAβ的优势是对Aβ717日，AcumenAβOsACU193I（p=0.01）减少，60mg/kgQ4W6325%，25mg/kgQ2W70少213例Es193ARIA-E（10.4%）、ARIA-H（出血）（8.3%）、COVID-19（6.3%）、过敏（6.3%）。7）分泌酶抑制剂（BACE抑制剂和γ-分泌酶抑制剂）可以分别通过靶向β-分泌酶和γ-分泌酶的催化部位限制Aβ生产，但目前已知的临床试验显示出缺乏疗效甚至认知恶化的情况。抗疗法聚集抑制剂、微管稳定剂暂无明确ADAD激酶抑制剂CDK5roscovitineADflavopiridolRCTAD患者原纤64）EpothiloneDI期NAP（ADNP）衍生物，IIRCTMCI12NAPADTPI-287ADMMSE54%蛋白疫苗AADvac117.1%84.6%81.0%AADvac1104P-tau217抗疗法除疫苗外还可以通过抗体实现被动免疫，目前在研的抗体类型包括4和中的产品有BIIB092RO7105705IgG1BIIB076、LY3303560、JNJ-63733657和UCB66等。σ-1受体激动剂ADAD多不饱和脂肪酸补充剂和NMDARσ-1口服σ-1RAD患PDα-σ-1σ-1σ-1202212509IIb/III1:1:184%的ADAS-Cog0.50ADAS-Cog4.03分。功能的可能性提高了167%，ADCS-ADL评分变化增加了3.5分及以上，表明ADADAS-Cog45%治疗组CDR-SB评分较安慰剂组下降了0.42分(p=0.040)27%TEAE96抗神经炎症疗法50）抑制APP/PS1IIAD治疗潜力GLP-1GLP-1RACA112AD2021ADMCI（）。国内在研产品Aβ或IAβSHR-1707RP902则2023AAIC单次静脉给予SHR-1707PKPDSHR-1707尔茨海默病患者中的安全性、耐受性及药效学研究-随机、双盲、安慰剂对照的Ib期临床研究（NCT05681819）也在推进中。Therapeutics2款ADPBD-C06（QPCT）202112FDAPBD-C06IgG1N3pE淀ARIAVivoryon5.656.1201810月IIb2023表9、国内处于临床阶段的AD治疗产品汇总药品名称类别研发机构最高研发阶段(中国)靶点Lecanemab生物Biogen;BioArctic;Eisai申请上市AβAducanumab生物Biogen;NeurimmuneIII期临床AβRybelsus生物EmisphereTechnologiesIII期临床GLP-1RDonanemab生物EliLillyIII期临床pGlu3-AβRemternetug生物EliLillyIII期临床pGlu3-Aβ克雷内治单抗生物Genentech;ACImmuneIII期临床Aβ八氢氨吖啶化药华洋高科III期临床AChE;BuChEJK-50561化药卓凯生物II期临床RAC1养血清脑中药天士力II期临床notavailableVaroglutamstat化药先声药业;VivoryonTherapeuticsII期临床QPCTL;QPCTKH110智颗粒)

中药 康弘药业 II期临床 notavailable天衡药业;诺浩医药;黄海制药;中国医学科学院药物研究所棉花花总黄酮学科学院药物研究所棉花花总黄酮中药新疆理化技术研究所;维吾尔药业II期临床notavailable氟诺哌齐化药上海药物研究所;康缘药业II期临床AChE美金刚硝酸酯化药喜鹊医药;暨南大学II期临床NMDAreceptor

II期临床 notavailable芬克罗酮化药施普瑞生物;昆明植物