头孢类皮试调查与专家共识-赵志刚

全国部分地区医疗机构头孢类抗菌药物皮肤过敏试验调查报告

及专家共识2008.10.19

头孢类及其他β-内酰胺类抗菌药药物具有抗菌活性强、不良反应少等特点，是临床应用最为广泛的一类抗菌药物，但对于品种繁多的头孢类及其他β-内酰胺类药物是否需要做皮肤过敏试验以及如何进行皮试，目前缺乏统一的规定要求。为此，受北京药学会抗生素专业委员会委托，对各医院关于头孢类及其他β-内酰胺类抗菌药药物临床使用中皮肤过敏试验相关问题进行调查。前言调查内容调查题目:

关于头孢类及其他β-内酰胺类抗菌药物临床使用中皮肤过敏试验相关问题的调查

一、医院基本情况医院名称：床位数：张医院等级：三甲〇；三乙〇；二级〇；一级〇一般项目二、头孢类抗菌药物使用皮肤过敏试验管理相关规定1．贵院是否有头孢类抗菌药物使用皮肤过敏试验管理的相关规定？无〇；有〇若有，（1）由谁发文：医务处〇；护理部〇；药剂科〇；药事管理委员会〇；医药护联合〇。（2）相关管理规定所有的头孢类抗菌药物都做皮肤过敏试验吗？是〇；否〇；对青霉素过敏患者须做皮肤过敏试验〇；过敏体质者须做皮肤过敏试验〇；其他（____________________）〇。（3）头孢类抗菌药物做皮肤过敏试验的皮试液来源是用原药现用现配〇；用某一种头孢类抗生素配制成皮试液〇；用青霉素皮试液〇；其他（___________________）〇。（4）头孢类抗菌药物做皮肤过敏试验的皮试液浓度是：

300μg/ml；500μg/ml〇；300-500μg/ml〇；其他（注明__________）〇。（5）您认为头孢类抗菌药物做皮肤过敏试验必要吗？理论上不必要〇；理论上很有必要〇；为避免医疗纠纷必要〇；特殊人群（如过敏体质、对青霉素过敏等）必要〇；其他（_________）〇。（6）贵院头孢类抗菌药物做皮肤过敏试验的阳性率大约是多少?若有相关数据,请提供。填表药师信息姓名:性别:学历:职称:通讯地址:邮编:联系电话:手机:传真：电子信箱:医院各病区头孢类及其他β-内酰胺类抗菌药物

皮肤过敏试验现状调查病区序号病区名称是否进行过敏试验是1否2皮试液来源原药1其他头孢类2青霉素3其他4皮试液浓度300ug/ml1300-500ug/ml2500ug/ml3其他（注明4皮试液用量0.1ml10.2ml20.3ml3其他4皮试阳性率（%估算）1门诊输液室

2急诊室

3

4

5

填表说明：

1.每项可直接填写相应选项后面对应的数字。

2.病区名称可根据各医院实际病区分类情况填写。

3.若病区不进行药物皮肤过敏试验，则以后各项一律用“/”表示空缺；若该病区仅某两、三种药物进行皮试，可具体注明其通用名称。附：本次调查中包括的临床常用注射用头孢菌素类抗菌药物和其他β-内酰胺类品种如下,请在贵院院有的品种后面打√一、头孢类：一代头孢：头孢唑林〇、头孢拉定〇、头孢噻吩〇、头孢硫脒〇、头孢特唑〇；二代头孢：头孢呋辛〇、头孢替安〇、头孢孟多〇；三代头孢：头孢噻肟〇、头孢哌酮〇、头孢曲松〇、头孢甲肟〇、头孢地嗪〇、头孢他啶〇、头孢唑肟〇、头孢匹胺〇；四代头孢：头孢吡肟〇、头孢匹罗〇；复方制剂：头孢哌酮-舒巴坦〇、头孢哌酮-他唑巴坦〇；头霉素类：头孢西丁〇、头孢美唑〇、头孢替坦〇、头孢米诺〇、拉氧头孢〇。二、其他β-内酰胺类：氨曲南〇、亚胺培南〇、帕尼培南〇、美洛培南〇、厄他培南〇。三、其他注射用头孢菌素类抗菌药物和其他β-内酰胺类品种：请注明药品通用名称调查表发放对象北京地区二级及以上医院50多家。北京中青年药师沙龙单位17家(三级医院1６家,肿瘤医院1家)。清华大学“医院药事管理高级培训班”的一期学员所在医院39家。

截至到2008年4月30日，我们回收符合要求的全国30家医院反馈调查表，并对收集的资料进行分析、统计和整理，以期为临床规范头孢菌素类及其他β-内酰胺类抗菌药物皮试试验提供相关依据。调查结果反馈调查表的３0家医院为：三级甲等医院2２家，占73.3%；三级乙等医院2家，占6.7%；二级医院6家，占20.0%具体３１家医院如下北京协和医院三级甲等北京世纪坛医院三级甲等解放军总医院三级甲等北京天坛医院三级甲等北京朝阳医院三级甲等北京友谊医院三级甲等北京同仁医院三级甲等北京中日友好医院三级甲等北京大学第一医院三级甲等北京大学人民医院三级甲等北京西苑医院三级甲等北京佑安医院三级甲等北京妇产医院三级甲等中国医学科学院肿瘤医院三级甲等北京华信医院三级乙等京煤集团总医院三级乙等北京崇文区第一人民医院二级甲等清华大学医院药剂科二级医院怀柔区第一医院

二级医院通州区潞河医院二级医院北京和平里医院二级医院北京市第六医院二级医院福建医科大学附属第一医院三级甲等浙江大学医学院附属二院三级甲等第三军医大学西南医院三级甲等泸州医学院附属医院三级甲等天津市环湖医院三级甲等哈尔滨医科大学附属第一医院三级甲等四川大学华西第二医院三级甲等昆明医学院第一附属医院三级甲等调查结果

被调查单位是否有头孢类抗菌药物使用皮肤过敏试验管理的相关规定？（有）（无）17家13家有皮肤过敏试验管理相关规定的单位：北京友谊医院北京西苑医院北京市第六医院京煤集团总医院和平里医院北京华信医院北大第一医院清华大学医院北京同仁医院福建医科大学附属第一医院怀柔区第一医院浙江大学医学院附属二院通州区潞河医院第三军医大学西南医院中日友好医院泸州医学院附属医院解放军总医院

在有相关皮肤过敏试验管理规定的单位，其发文机构不统一，分别有：医务处

护理部

药剂科

药事管理委员会

医药护联合

2家5家2家4家4家注：少数医院的管理规定由多家部门共同发文。医务处发文的单位：福建医科大学附属第一医院北京友谊医院和平里医院浙江大学医学院附属二院北京同仁医院护理部发文的单位：泸州医学院附属医院北京市第六医院药剂科发文的单位：解放军总医院北京华信医院药事管理委员会发文单位：怀柔区第一医院

中日友好医院京煤集团总医院北大医院

医药护联合发文单位：第三军医大学西南医院通州区潞河医院清华大学医院北京西苑医院

相关管理规定所有的头孢类抗菌药物都做皮肤过敏试验吗？（是）

（否）（56.2%）（43.8%）在被调查的人员中，认为头孢类抗菌药物做皮肤过敏试验方面（多选）：（理论上不必要）（理论上很有必要）（避免医疗纠纷）（特殊人群必要）4家3家8家10家

各家医院不同病区进行头孢类抗菌药物皮肤过敏试验的共占81.7%。

其中在进行皮肤过敏试验的病区中：（对所有品种皮试）（对部分品种皮试）（71.2%）（28.8%）皮试液来源1.原药稀释后作为皮试液来源的病区占69.7%，2.以青霉素作为皮试液来源的病区占12.0%，3.先用青霉素皮试，结果阳性者再用原液稀释后进行二次皮试的病区占7.4%4.采用其他品种头孢类药物代替原药进行皮试的病区占9.5%5.完全按照药品说明书要求进行皮试的病区占1.4%

皮试液浓度及用量：

各病区皮试液终浓度采用300ug/ml、300-500ug/ml、500ug/ml不统一；皮试液用量为0.1ml的病区占97.1%，其他用液量占2.9%。300ug/ml300-500ug/ml500ug/ml（9.8%）（10.5%）（77.2%）其他（2.5%）抗菌药物使用品种调查

在调查的头孢菌素类和其他β-内酰胺类抗菌药物品种中，三级甲等医院平均使用品种为19.4种，其他医院为12.7种。其中使用频度排在前几位的品种有：头孢呋辛、头孢哌酮-舒巴坦、亚胺培南、头孢曲松、头孢他啶、头孢米诺、头孢替安、美洛培南讨论

调查发现目前对于头孢菌素类及其他β-内酰胺类抗菌药物皮肤过敏试验执行情况分歧较大，因无统一可遵循的规范，各家医院的管理不尽相同，有些医院虽有管理规定但临床各病区执行情况也不一样。有些医院对全部头孢类药物均要求进行皮试试验，而有些医院只是针对部分头孢类药物品种开展皮试试验，或仅简单规定氨曲南、亚胺培南、美洛培南等抗菌药物无需做皮试。

各家医院上报的头孢类药物皮试阳性率差异较大，有的医院为20-30%，甚至高达50%，有的医院则为0.1%-1%，这需要临床对皮试阳性判断要统一认识，尤其需要注意以下两方面问题：部分医护人员对皮试阳性的判断不是很明确；有些品种假阳性率比较高。

关于头孢菌素类药物应用前是否常规进行皮肤过敏试验目前尚无定论，尤其在《中华人民共和国药典》中至今仍无明确规定，加之不同药品说明书上关于皮试要求表述各异，造成目前临床皮试试验执行情况五花八门,缺乏统一和规范。希望有关部门加强研究和论证,对头孢皮试问题尽快给予明确规定,并编入药典,以利于更好地指导临床工作,并提供相关的法律依据。专家共识“头孢类抗菌药物皮肤过敏试验高端论坛”于2008年6月2日在北京龙熙温泉度假酒店举行。来自中国药品生物制品检定所的常务副所长金少鸿教授、抗生素室主任胡昌勤教授，解放军302医院姜素椿感染科教授、北京协和医院药剂科李大魁教授、中国医学科学院医药生物技术研究所副所长邵荣光教授、蔡年生教授、北京药学会冯国安理事长、国家药品食品监督管理局药品评审中心张哲峰教授、北京海军总医院孙忠实教授、总军总医院李忠东教授、首都医科大学附属北京天坛医院赵志刚教授等来自北京和重庆、天津、哈尔滨的60余位学者、专家和药师、医生出席高端论坛。论坛伊始，四位专家进行学术报告，分别为：金少鸿教授：“头孢类抗菌药物的质量与过敏反应的关系”；胡昌勤教授：“头孢类抗菌药物过敏反应研究进展

”；李忠东教授：“国外头孢类抗菌药物皮肤过敏试验情况介绍”；赵志刚教授：“全国部分地区医疗机构头孢类抗菌药物皮肤过敏试验调查报告”。学术报告后，与会的专家、学者针对学术报告和工作存在的问题进行了充分的讨论，并在以下几方面达成了共识。一、青霉素类抗菌药物使用必须进行皮肤过敏试验，原因是：过敏反应的抗原—主要决定簇-青霉噻唑决定簇与次要决定簇-青霉烯酸决定簇非常明确;皮试符合率可达70%;皮试液的浓度与皮试方法均已规范。二、头孢类抗菌药物使用前是否需要进行皮肤过敏试验世界上尚存在争议，原因在于：引发头孢类抗菌药物过敏反应的半抗原—主要决定簇与次要决定簇尚不明确,可能有Cephalosporoyl、Cephalosporanyl和产品中的杂质等;皮试符合率<30%;皮试液浓度与皮试方法未统一（国内皮试液和国外皮试液的种类、浓度和皮试液用量相差很大）。目前美国和大部分欧洲国家不进行皮肤过敏试验，而日本和北欧的一些国家仍规定进行皮肤过敏试验。

三、头孢类抗菌药物是否需要做皮肤过敏试验，在我国药品说明书和参考书中现有多种描述，但中华人民共和国药典委员会编写的《临床用药须知》（2005年版）和卫生部2004年发布的〈〈抗菌药物临床应用指导原则〉〉均未要求头孢类抗菌药物做皮肤过敏试验。本次论坛达成的共识是：如药品说明书明文规定使用前需做皮肤过敏试验、则必须做。如药品说明书上未明确规定，则需临床根据患者是否为过敏体质、既往药物过敏史、患者的患病严重程度等综合考虑是否进行皮肤过敏试验。四、如果进行头孢类抗菌药物的皮肤过敏试验，必须使用原药配制皮试液，不能用青霉素皮试液代替，也不能用某一种头孢菌素配制成皮试液做所有头孢类抗菌药物的皮肤过敏试验。皮试液的浓度国、内外的差距较大，国内目前推荐的浓度为300-500μg/ml，注射量为0.1ml。五、如果患者对青霉素类严重过敏，应禁用头孢类抗菌药物；如果患者对青霉素类一般过敏，可根据病情慎重地选用头孢类抗菌药物，现有的研究表明，青霉素类与一代头孢的交叉过敏反应发生率明显高于二代、三代和四代，因此，宜选用二、三、四代头孢，特别三、四代头孢更为安全。六、头孢类抗菌药物的产品质量与临床上发生的过敏反应有相关性。现已经从头孢噻肟等头孢类抗菌药物中收集到了能引发动物过敏反应的基本无抗菌活性的高分子