微生物发酵制药市公开课一等奖省课获奖课件

微生物发酵制药第1页概述微生物发酵制药研究范围微生物发酵药品及实例微生物发酵药品分类抗生素医药行业发展情况第2页概述微生物发酵制药历史悠久。在免疫学方面，我国早在宋朝真宗(998—1022)年代就开始利用接种人痘免疫技术预防天花病。到1796年英国医生E.Jenner利用接种牛痘苗预防天花并取得成功。到19世纪末，L.Pasteur．P.Enrich和VonRehiring等陆续发明了预防或治疗多种细菌性传染性疾病疫苗和类毒素等。此后，利用微生物生产疫苗研究取得了蓬勃发展。

第3页1928年Fleming偶尔发觉了青霉素，但当初人们以为动物试验成果不能指导人医学实践。直到l0年后，才打破了这个框框，通过动物试验，把青霉素从细菌学家好奇物质转变为医学上具有活力物质。第二次世界大战早期，伴随人们反抗生素，尤其是对青霉素主要性结识，才大大推进了微生物发酵制药发展。第4页微生物发酵药品必须借助发酵工程来完成，发酵工程技术开创性研究及在生产过程中成功应用（尤其是深层发酵技术）为40年代青霉素，为后来微生物发酵制药乃至发酵工程提供了新概念和模式，成为后来微生物工业兴旺发达开端。这也激发了氨基酸发酵、维生素发酵以及酶制剂生产等研究。第5页伴随细胞融合技术和基因工程问世，为微生物制药起源菌取得提供了一种有效伎俩。工程菌和融合子经发酵后能生产本来微生物所不能产生药品或提升生产效率。同步近年来发酵工艺及其控制方面研究也得到了发展，利用计算机在线控制以及固定化细胞技术为微生物发酵制药工业带来了新发展空间。第6页我国微生物发酵制药工业起步较晚，建国后，在发展原料药为主方针指导下，于1953年5月l日在上海第三制药厂正式投产了青霉素，1958年建设了以生产抗生素为主华北制药厂，投产了青霉素、链霉素、土霉素和红霉素等品种、伴随全国陆续建立起—批微生物发酵药厂，在1957午我国开始了氨基酸发酵研究，其中谷氨酸发酵于1964年取得了成功，并投入生产。

50年代还开始了核酸类物质发酵研究，之后投入了生产。在维生素生产方面，我国于70年代成功地研究出“二步发酵法”生产维生素C技术，在国际上处于先进水平。第7页详细主要讨论用于各类药品发酵微生物起源和改造、微生物药品生物合成和调控机制、发酵工艺与主要参数确实定、药品发酵过程优化控制、质量控制等。

微生物发酵制药是利用微生物进行药品研究、生产和制剂综合性应用技术科学。研究内容包括微生物制药用菌选育，发酵以及产品分离和纯化工艺等。微生物发酵制药研究范围第8页微生物发酵药品是指利用微生物学和生物化学理论、办法和研究成果，从微生物菌体或其发酵液中分离、纯化得到—些主要生理活性物质。1.以微生物菌体为药品；2.以微生物酶为药品；3.以菌体代谢产物或代谢产物衍生物作为药品；4.以及利用微生物酶特异性催化作用转化取得药品等；包括微生物菌体、蛋白质、多肽、氨基酸、抗生素、维生索、酶与辅酶、激素及生物制品等。第9页实例1.以微生物菌体为药品；如帮助消化酵母菌片和具有整肠作用乳酸菌制剂等，尚有近年来研究日益高涨药用真菌。如香菇类、灵芝、金针菇等。这些微生物都能够通过发酵培养伎俩来生产出天然产品具有同等疗效产物。另外某些具有致病能力微生物苗体，经发酵培养，再减毒或灭活后，能够制成用于自动免疫生物制品。第10页实例2.以微生物酶为药品；如用于抗癌天冬酰胺酶和用于治疗血栓纳豆激酶、溶解血栓和降黏抗凝纤溶酶、溶菌酶、链激酶辅酶类药品（辅酶或辅基在酶促反应中起着递氢，递电子或基因转移作用，对酶催化作用化学反应方式起着关键性决定作用。多种酶辅酶或辅基成份具有医疗价值）。第11页

伴随基因工程飞速发展，许多在动、植物中含量极低药用酶通过基因重组方式，能够在原核微生物或真核微生物基因组中通过发酵得以体现，这样大大减少了生产成本，拓宽了酶起源。

第12页实例3.以菌体代谢产物或代谢产物衍生物作为药品；如初级代谢产物中氨基酸、蛋白质、核酸、类脂、糖类以及维生素等，次级代谢产物中抗生素、生物碱、细菌素等。

近年来，伴随生物工程发展，尤其是基因工程和细胞工程技术发展，使得发酵制药所需微生物菌种不但仅局限在天然微生物范围内，已建立起了新型工程菌株，以生产天然菌株所不能产生或产量很低生理活性物质，拓宽了微生物制药研究范围。第13页实例4.以及利用微生物酶特异性催化作用微生物转化取得药品等；如利用青霉素酰化酶生产半合成抗生素，用β-酪氨酸酶生产多巴，用核苷磷酸化酶催化阿糖尿苷生成阿糖腺苷等。第14页微生物发酵药品分类微生物药品能够按生理功能和临床用途来分类，还能够按产品类型来分类，但一般按其化学本质和化学特性进行分类。（1）抗生素类抗生素是在低微浓度下能抑制或影响活机体生命过程次级代谢产物及其衍生物。目前已发觉抗生素有抗细菌、抗肿瘤、抗真菌、抗病毒、抗原虫、抗藻类、抗寄生虫、杀虫、除草和抗细胞毒性等抗生素。第15页具不完全统计，从40午代至今，已知抗生素总数不少于9000种，其主要起源是微生物，尤其是土壤微生物，占所有已知抗生素70％左右．至于有价值抗生素，几乎全是出微生物产生。（2）氨基酸类药品目前氨基酸类药品提成个别氨基酸制剂和复方氨基酸制剂两类，前者主要用于治疗某些针对性疾病，如用精氨酸和鸟氨酸治疗肝昏迷，解除氨毒；光氨酸用于抗过敏、肝炎及白细胞减少症；L—谷氨酰胺用于治疗消化道溃疡。蛋氨酸用于防治肝炎、肝坏死、脂肪肝；L—组氨酸常作为治疗消化道辅助药品等。第16页复方氨基酸制剂主要为重症患者提供合成蛋白质原料．以补充消化道摄取不足。(3)核苷酸类药利用微生物发酵工艺生产该类药品有肌苷酸、肌苷、5－腺苷酸

(AMP)、腺三磷(ATP)、黄素腺嘌吟二核苷酸(FAD)、辅酶A(CoA)、辅酶I(C01)等。

第17页(4)维生素类药日前微生物药品中利用微生物发酵生产品种包括：维生素C原料2—酮基—古龙酸、维生素A前体b—类胡萝卜素、维生素D2前体麦角甾醇、维生素B2(核黄素)、维生B12(钻胺素)等。第18页(5)甾体类激素在甾体激素生产过程中，某些特异转化反应需要借助微生物作用(6)治疗酶及酶抑制剂药用酶主要有助消化酶类、消炎酶类，心血管疾病治疗酶、抗肿瘤酶类以及其他酶类。其中许多都能够用微生物发酵生产，如蛋白酶、纤维素酶、脂肪酶、链激酶、脲激酶、天冬酰氨酶、超氧化物歧化酶等。第19页抗生素

1928年，英国细菌学家FlemingB发觉抗菌物质青霉素。在20世纪40年代，一共发觉了14种抗生素，50年代发觉了20余种，60年代开始了化学构造改造合成和半合成抗生素阶段。目前发觉并分离到约9000种抗生素，半合成抗生素约1000种，共万种以上。但实际生产和应用只有100余种。第20页根据抗生素化学构造分类（1）β-内酰胺类；（2）氨基糖苷类；（3）大环内酯类；（4）四环类；（5）多肽类（6）多烯大环类（7）苯烃基胺类（8）蒽环类第21页发酵制药基本过程：菌株选育（mutationandselectionbreeding）、发酵（fermentation）和提炼（isolationandpurification）是发酵制药三个主要工段。工艺过程包括发酵和分离纯化两个阶段：

发酵阶段包括生产菌孢子制备、种子制备、发酵培养，是生物加工工程过程。孢子制备：保存菌株，在固体培养基上，复苏，生长产生孢子。第22页种子制备：将制备孢子接到摇瓶或小发酵罐内，培养，使孢子发芽繁殖。对于大型发酵，普遍采取2次扩大培养制备种子，最后接入发酵罐。发酵：将种子以一定百分比接入发酵罐，培养，是生产药品关键阶段和工序。需要通气，搅拌，维持合适温度和罐压。发酵一定周期。期间，取样分析，无菌检查，产量测定。加入消泡剂、酸碱控制pH，补充碳源、氮源和前体，促进产量。第23页分离纯化阶段包括发酵液预处理与过滤、分离提取、精制、成品检查、包装、出厂检查，是化学分离工程过程。发酵液预处理与过滤：使发酵液中蛋白质和杂质沉淀，增加过滤流速，使菌丝体从发酵液中分离出来。如制霉菌素、灰黄霉素、曲古霉素、球红霉素药品存在于菌丝中，要从菌体中提取。如果存在于滤液中，澄清滤液，深入提取。

第24页提取与精制：吸附、沉淀、溶媒萃取、离子交换等从滤液中把药品提取出来。精制是浓缩或粗制品深入提纯并制成产品。可反复或交叉使用四种基本办法。

成品检查：包括性状及鉴别试验、安全试验、降压试验、热源试验、无菌试验、酸碱度试验、效价测定、水分测定等。

成品包装：合格成品进行包装，为原料药。制剂由制剂车间或厂再分装。第25页菌体生长与产物关系模型

I型：菌体生长与产物生成偶联型（couplingmodel），菌体生长与产物生成直接关联，生长期与生产期是一致。产物往往是初级代谢直接产物。组成型体现基因工程菌产物生成属于此类型，蛋白质产物是细胞能量代谢成果。乳酸、醋酸等初级分解代谢产物生成也属于此类型。第26页II型：

菌体生长与产物生成半偶联型（semi-couplingmodel）。该模型介于偶联和非偶联模型之间，产物生成与基质消耗、能量利用之间存在间接关系。产物来自能量代谢所用基质，在细胞生长期内，基本无产物生成，在生长中后期生成大量产物而进入产物形成期。如柠檬酸和某些氨基酸发酵，一部分组成型体现蛋白质药品也属于此类型。

第27页III型：菌体生长与产物生成非偶联型（non-couplingmodel）。菌体生长期与产物生成期为独立两个阶段，先形成物质消耗和菌体生长高峰，几乎没有或很少有产物生成，然后进入菌体生长静止期，产物大量生成，并出现产物高峰。产物也许来自于中间代谢途径，而不是分解代谢过程，初级代谢与产物形成完全分开，如抗生素、生物碱、微生物毒素发酵。对于诱导型基因工程菌，往往在静止期，加入诱导物，基因转录和产物体现。第28页次级代谢产物生物合成基本特性

（1）次级代谢产物种类繁多，构造特殊，具有不常见化合物和化学键。（2）生长期转向生产期，形态与生剪发生变化。（3）次级代谢产物是构造相同一组混合物，但活性差异较大。（4）次级代谢产物合成受多基因控制，多以基因簇形式存在。（5）具有种属特异性，与种属分类学无关。分类学上相同菌种能产生不一样构造抗生素，分类学上不一样菌种能产生相同构造抗生素，第29页次级代谢产物构建单位构建单位包括聚酮体、甲羟戊酸、糖类、不常见氨基酸（如D－氨基酸、β－氨基酸等）、环多醇和氨基环多醇等。

把组成次级代谢产物基本构造单位称为生源（biogen）。生源直接或间接起源于次级代谢过程中间产物或初级代谢产物。

第30页（1）聚酮体（polyketide）

四环素类、大环内酯类、蒽环类抗生素前体是聚酮体，组成聚酮体前体与脂肪酸合成前体相同，基本单位为乙酸、丙酸、丁酸和短链脂肪酸，起始单位为乙酰CoA、丙酰CoA、丙二酰

CoA、丁酰CoA等，分别供应2、3、4C单位。经过缩合、脱羧、还原、脱水，每次延长2－3个碳单位，形成多酮次甲基链。再还原后形成多种聚酮体。反复脱水得到四环素和蒽环抗生素母核，环化后形成大环内酯构造。假如内酯环不饱和链较多，则形成多烯大环内酯。第31页（2）糖类

主要有氨基糖、糖胺、核糖、环多醇和氨基环多醇等，形成抗生素有氨基糖苷类抗生素，如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、潮霉素等。它们共同前体是葡萄糖，合成己酮糖，再通过转氨作用，将氨基转移到糖分子上。环多醇和氨基环多醇是葡萄糖酸化、环化及氨基化反应成果，形成氨基环醇类抗生素。第32页（3）不常见氨基酸

不常见氨基酸是指非蛋白质组成氨基酸，包括D-氨基酸、N-、β-甲基氨基酸、β-氨基酸、亚氨基酸等，这些氨基酸是正常氨基酸通过异构、消旋、修饰而形成。某些是初级代谢产物。不常见氨基酸是肽类抗生素构建单位，如杆菌肽、放线菌素D、环孢菌素A等。青霉素、头孢菌素等等生物合成也是利用非蛋白质氨基酸。

第33页（4）莽草酸莽草酸是芳香族氨基酸、肉桂酸、多酚化合物前体。由葡萄糖初级代谢生成阿拉伯庚酮糖酸磷酸，脱磷酸、环化形成苯环，再脱水、加氢形成莽草酸。由莽草酸途径生成抗生素较多也较复杂，有氯霉素（苯烃基胺类）、绿脓菌素、新生霉素。

第34页（5）甲羟戊酸甲羟戊酸是异戊二烯类、萜类化合物构建单位，通过乙酸代谢生成。磷酸化形成活性形式异戊二烯焦磷酸，用于合成生物碱、甾醇和胡萝卜素等药品生物合成。

（6）非核酸嘌呤和嘧啶碱是核苷类抗生素构建单位，是正常碱基化学修饰形成。

第35页次级代谢产物生物合成基本过程构建单位聚合—再修饰—装配（1）前体聚合

微生物合成生源后，通过缩合反应形成聚酮体、寡肽、聚乙烯等。（2）构造修饰

包括糖基化、酰基化、甲基化、羟基化、氨基化、氧化还原等，使抗生素产生了共存系列类似物。（3）装配

合成各个组分后，需要按一定次序在特异酶作用下组装，才能形成有活性药品。

第36页医药行业发展情况

1、全球医药行业发展情况受益于世界人口总量增加和社会老龄化程度提升，全球医药市场增加率远高于全球经济增加率，2023年全球药品市场销售总额突破7,000亿美元。根据IMSHealth公布《2023年全球药品市场增加预测》报告，医药行业比金融业、制药业受金融危机影响较小，全球药品行业2023年销售额比2023年7,730亿美元增加2.5%–3.5%，市场规模将达成约8,000亿美元。第37页第38页2、中国医药行业发展情况1999年以来我国医药行业连续迅速发展，医药工业总产值年复合增加率接近20%，2008年我国医药工业合计完成工业生产总值8,667亿元，比2007年增加29.8%。全国医药行业合计实现销售收入7,788亿元，比2007年6,280亿元增加了24%，已是全球第六大药品市场。根据IMSHealth预测，到2023年我国将成为全球第三大药品市场，药品消费潜力巨大。第39页第40页膜分离技术在发酵制药中应用生科院江学文第41页多数抗生素相对分子质量在300~1200范围内,

存在于液体中，故可从发酵液中提取，提取办法主要有：吸附法、溶媒取法、离子交换法和沉淀法。多种办法各有特点，但上述工艺往往十分繁杂，所需时间长，提取过程中需要消耗大量原料，能耗高，产品回收率低，废水污染严重且处理难度大。另外，抗生素在漫长提取过程中易变性失活。第42页膜分离过程作为一门新型分离、浓缩、提纯及净化技术，在近30年来发展迅速，已成为处理当代能源、资源和环境污染问题主要高新技术及可连续发展技术基础，它具有节能、不破坏产品构造、少污染和操作简单等特点。因此在抗生素提炼中应用研究近年来十分活跃，也是膜分离技术应用重点推广领域之一。用于抗生素提炼中膜分离技术主要包括超滤、纳滤、液膜分离和反渗入等。第43页多种膜分离技术分离范围膜过程分离机理 分离对象 孔径（nm）粒子过滤体积大小 固体粒子 >10000 微滤体积大小0.05~10μm固体粒子 50~10000 超滤体积大小 1000~1000000道尔顿2~50

大分子，胶体 纳滤溶解扩散 离子、分子量<100有机物<2 反渗透溶解扩散 离子、分子量<100有机物<0.5 渗入蒸发溶解扩散 离子、分子量<100有机物<0.5

第44页膜分离技术长处处理效率高，设备易于放大；可在室温或低温下操作，合适于热敏感物质分离浓缩；化学与机械强度最小，减少失活；无相转变，省能；选择性好，可在分离、浓缩同步达成部分纯化目标；选择合适膜与操作参数，可得到较高回收率；系统可密闭循环，避免外来污染；不外加化学物，透过液（酸、碱或盐溶液）可循环使用，减少了成本，并减少对环境污染。第45页膜分离技术在在抗生素提炼过程中应用1超滤在抗生素纯化过程中应用超滤可从药剂中有效清除大分子物质，如蛋白质、病毒、热原、炭黑等.李锡源等（1996）截留分子量为1×104中空纤维超滤膜能有效清除抗生素提炼精制中蛋白质分子，消除提炼过程中乳化现象，各项试验产品指标达成或超出了生产标准要求。第46页史荣梅（1997）用超滤替代无预涂层（苄青霉素)

和有预涂层（克拉维酸）旋转真空过滤机以及抗乳化作用絮凝剂，进行苄青霉素和克拉维酸发酵液固液分离、抗生素回收和除去可溶性蛋白质，用超滤透过液和用终端过滤液进行萃取总收率基本相同，但使用超滤法有如下长处：易于相分离，减少甚至没有溶剂损失，且萃取液较清]澈，缺陷是由于渗滤而使产物稀释。因此在溶剂萃取前，使用反渗入单元进行浓缩是有价值。第47页热原又称内毒素，为发热性物质，如有微量热原混入药剂注入人体血液系统，会造成严重发热，甚至引发死亡，因此应尽也许减少药液中致热原含量.上海第四制药股份有限公司楼福乐等（1999）采用卷式超滤器小装置，配以2万截留分子量膜，进行硫酸（双氢）链霉素药除热原试验，热原处理后是处理前10%～30%，药剂回收率＞90%，试验证明用超滤法替代传统活性炭吸附，对于硫酸（双氢）链霉素生产纯化是可行。第48页李十中等（2023）采取超滤法清除青霉素G滤液中起乳化剂作用生物高分子物质，不但萃取过程不发生乳化现象，并且由此前四步萃取简化为二步萃取萃取率和青霉素G甲盐质量都有明显提升。李春艳等（2023）采取Ultra-flo超滤系统提纯未经任何预处理头孢菌素C发酵液。成果滤液中蛋白质含量仅为原工艺1/10，过滤收率由原工艺78%提升到83.8%。第49页2纳滤分离技术在抗生素浓缩与纯化中应用纳滤能够用下列两种方式对原有抗生素提取工艺进行改善，一是用溶剂萃取抗生素后，萃取液用纳滤处理，浓缩抗生素，可改善操作环境；二是对未经萃取抗生素发酵滤液进行纳滤浓缩，除去水和无机盐，再用萃取剂萃取，可减少萃取剂用量。第50页吴麟华等（1997）对6-氨基青霉素烷酸（6-APA）进行了纳滤分离，采取截留分子量为200AFC30

型管式纳滤膜，每根膜面积1.2m2，膜平均截留率在99%以上，而透析损失不大于1%，效果较好。张伟等（1999）采取NP-1型卷式纳滤膜组件进行试验，处理抗生素分子量范围为800~1000，浓度为12023g/mL，浓缩后，溶液体积减少到原料液

1/10，浓度达110000g/mL以上，整个浓缩过程中，膜反抗生素截留率为99%以上，抗生素损失不大于1%，证明NP型复合纳滤膜可广泛用于制药行业中多种抗生素浓缩与纯化，满足节能、低污染新型提取工艺要求。第51页蔡邦肖（1999）采取纳滤膜用于分离浓缩螺旋霉素（SPM）发酵液，得率高，选用纳滤膜和分离浓缩工艺，取得了预期效果，具有工业应用价值.孙玫等（2023）报道了纳滤技术在泰乐星提炼过程中应用实例。泰乐星是由弗氏链霉素产生一种大环内酯类抗生素，原有工艺脱色液用薄膜真空浓缩，现用耐溶媒纳滤膜替代，不但处理了溶解度不合格问题，使产品90%以上顺利出口，并且每年还可节省40~45万元浓缩动力费用，社会效益、经济效益可观，目前此品种已扩大到年产

130t生产规模。第52页3反渗入在链霉素提取中应用张治国等（1994）报道了蓬莱反渗入设备厂生产，NFB38-2型反渗入装置，用于济宁抗生素厂链霉素生产工艺中，现已生产运行了两年多，达成了预期效果，链霉素质量、收率都有提升，与升膜式减压蒸发器法相比，活性炭消耗量减少，节冷节汽效果显著，经济效益巨大。第53页4超滤和纳滤膜联合分离提取技术应用韩少卿等（2023）采取超滤和纳滤膜分离技术提取螺旋霉素较好清除蛋白等大分子杂质，起到纳滤预处理作用；然后采取纳滤膜对超滤液进行浓缩纯化其收率可达76.3%，大大高于传统溶媒提取收率，产品质量也符合要求。奚灏锵等（2023）采取超滤、纳滤操作对工业生产纳他霉素板框过滤液进行处理较好地清除蛋白质等大分子杂质，起到超滤预处理作用；然后采取纳滤膜对超滤液进行浓缩纯化，其收率可达

62.74%，比传统溶媒提取收率略有提升，减少能耗，产品品质大大改善。第54页在发酵制药应用中存在问题膜分离过程本身仍存在许多技术问题有待攻克，这些问题诸如高分离因子及高渗入通量膜制备；高稳定性、耐污染易清洗膜组件研制等。膜分离技术用于抗生素提炼中应用研究多以人工合成或配制组成单一抗生素溶液为考查对象，而实际发酵液是一种复杂介质，会有多种与主产品高度相同副产物，因此，应当用真实发酵原液与“模拟介质”对照地进行试验以获得可供中试或工业应用参照可靠而精确成果。第55页医药行业对卫生要求极严，由于膜污染，需要经常杀菌、清洗等处理，使得该技术应用受到一定影响。试验所采取膜组件应由自制转向标准化，这将有助于试验成果可靠性提升。第56页总之，任何技术都有一种在实践中不停探索与完善过程，伴随膜分离技术进一步发展及有关领域研究不停深入，膜分离技术在抗生素提炼中应用将日臻成熟，并渴望向工业化发展，其前景是广阔。第57页生物工业产品干燥设备生科院江学文第58页抗生素成品干燥设备特点抗生素成品除了少数水针剂外，其他如粉针剂、悬浮剂、胶囊药片、药膏等都是由干燥粉状原料经制剂加工后制成。干燥粉末状抗生素不但易于包装运输，更主要是抗生素在干燥情况下较为稳定，不易破坏，便于贮藏。因此绝大多数抗生素产品都需要干燥这一操作。第59页由于抗生素一般均为热敏物质，因此用于抗生素干燥设备必须具有下列要求：1.迅速高效，加热温度不宜过高；2.产品与干燥介质接触时间不能太长；干燥产品应保持一定纯度，在干燥过程中不得有杂质混入，保持密闭，便于清洗，生产注射用产品设备要保持无菌。第60页常用于抗生素生产干燥设备气流干燥器、沸腾干燥器、喷雾干燥器（以上产品以对流传热为主）；真空干燥器、冷冻干燥器（以上产品以传导传热为主）；红外干燥器（属辐射传热）；高频或微波干燥器（属电加热）。第61页气流干燥器气流干燥原理利用热空气与粉状或颗粒状湿物料在流动过程中充足接触，气体与固体物料之间进行传热与传质，从而使湿物料达成干燥目标。第62页气流干燥特点1.干燥强度大；2.干燥时间短，对热敏性物料可选较高温介质；3.可把干燥、粉碎、输送、包装等组成一道工序;4.设备构造简单，占地面积小，生产能力小，能连续操作，可实现自动化控制；5.适用性广，可使用于多种粉粒状、碎块状物料；6.对晶形磨损厉害；7.热能利用率低。第63页目前使用气流干燥器形式：长管气流干燥器、短管气流干燥器和旋风气流干燥器等。应用：四环类抗生素等干燥。第64页第65页喷雾干燥器喷雾干燥原理喷雾干燥是利用不一样喷雾器，将悬浮液和粘滞液体喷成雾状，形成具有较大表面积分散微粒同热空气发生强烈热质交换，迅速排除本身水分，在几秒至几十秒内获得干燥。第66页喷雾干燥长处：1.干燥速率快（表面积大）、时间短；2.干燥温度低（不超出空气湿球温度）；3.制品具有良好分散性和溶解性，成品纯度高。可由料液直接得到粉末，省去蒸发、分离、粉碎等工序，且可在半无菌情况下操作。喷雾干燥缺陷：1.容积干燥强度小，故干燥体积大；2.能耗大，干燥介质用量多，热量利用不经济；3.经常发生粘壁情况。第67页喷雾器：压力式喷雾器、气流式喷雾器和离心式喷雾器。应用:尤其适用于不能借