气相法测定羟丙基纤维素的溶媒残留

气相法测定羟丙基纤维素的溶媒残留摘要：建立羟甲基纤维素钠中有机溶剂残留量的检测方法，采用气相色谱法，色谱柱为HP-INNOWAX毛细管柱，载气为氮气，采用氢火焰离子化检测器（FID），外标法计算残留溶剂的含量。在试验的浓度范围内所测结果呈现良好的线性关系，庚烷相关系数为0.9997，回收率为112.9%，RSD为3.2%，检测限为1.99却g/ml；丙酮相关系数为0.9992，回收率为112.9%，RSD为5.3%，检测限为2.02却g/ml；叔丁醇相关系数为0.9992，回收率为98.0%，RSD为5.8%，检测限为2.542pg/ml。本法专属性强、重现性好、灵敏度高，可用于羟丙基纤维素中残留溶剂的测定。关键词：顶空气相法；羟丙基纤维素；庚烷；丙酮；叔丁醇羟丙基纤维素作为一种药用辅料，常温下溶于水和多种有机溶剂，具有良好的热塑性，黏结性和成膜性，所成的的膜坚硬、光泽度好、弹性充分，主要被用作膜材料和包衣材料等［1］。李彦等⑵采用羟丙基纤维素为缓释骨架制备盐酸二甲双胍缓释片与美国FDA批准上市的二甲双胍缓释片进行体外释放度比较。结果显示，当羟丙基纤维素占处方的25%，PVP占处方的10%时，试验结果与国外上市的同类品种基本一致。SuwanneeP.PANOMSUK等［3］用三种亲水性纤维素衍生物（HPC140，HPMC50，MC25和MC50）作为骨架材料，考察了骨架材料对吲噪美辛的释放影响，药物的溶出度曲线到片剂的大小，亲水性纤维素聚合物MC50，HPC140和HPCM50的比例合适的时候，吲噪美辛的释放曲线可以达到零级释放，用MC25替换MC50或HPC140百分之三十五到百分之四十五的时候依然可以得到零级释放的片剂，乳糖的量达到10%的时候可以稍微的改变溶出曲线。本文建立羟丙基纤维素中残留溶剂的GC检测方法，对确保羟丙基纤维素的质量是必要的，本文利用气相色谱法测定残留溶剂的残留量，着重考察了方法的精密度，线性范围，回收率，检测限和定量限。1仪器设备及试剂1.1仪器设备Agilent6890气相色谱仪，氢火焰离子检测器（FID）。1.2试剂庚烷（天津光复，分析纯）；丙酮（天津科密欧，分析纯）；叔丁醇（天津永大，分析纯）；N,N-二甲基甲酰胺（天津科密欧，色谱纯）；羟丙纤维素（美国HERCULES）2实验方法和结果2.1设备参数:2.1.1色谱条件：色谱柱：AgilentHP-INNOWAX；载气：高纯氮气；流速：2.0ml/min；进样口温度：140°C；分流比：5:1；检测器：FID，检测器温度：250°C；升温程序:初始60C保持8min，以50C/min的升温速率，从60C升至180C,180C保持3min。2.1.2顶空条件：平衡温度：90C；定量环温度：90C；平衡时间：20分钟；循环时间：20分钟；移液线温度：140C；载气：高纯氮气；加压时间：60秒；进样体积：1ml。2.2供试品溶液的制备精密称取供试品1.0g置20mL顶空瓶中，加入N,N二甲基甲酰胺5.0mL,溶解摇匀，压盖密封。2.3对照品溶液的制备精密称取叔丁醇250mg置25mL中，加DMF稀释至刻度（溶液A）。精密称取庚烷100mg，丙酮100mg置100mL量瓶中，精密加入1.0ml溶液A，用DMF稀释至刻度，摇匀；作为对照品储备溶液。精密量取对照品储备溶液10.0mL置100mL量瓶中，用N,N二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀。取此溶液5.0mL置20mL顶空瓶中，压盖密封。所得溶液浓度：庚烷浓度为100pg/ml丙酮浓度为100pg/ml，叔丁醇浓度为10pg/ml2.4样品测定方法在上述气相色谱条件下，按外标法以峰面积计算供试品中各残留溶媒的含量。对照品溶液的图谱见图1。图1：对照溶液色谱图（RT:庚烷为3.913min，丙酮为5.051min，叔丁醇为6.304min)Fig.1Chromatogramofreferencesolution(RT:Heptane:3.90min,Acetone:5.051min,Tertiarybutylalcohol:6.304min)2.5精密度实验取对照品溶液，连续6次进样测定，记录各残留溶媒峰峰面积并计算相对标准偏差2.6线性制备线性溶液，依法进样并记录色谱图。分别以各残留溶媒的响应值与其浓度进行回归处理，实验证明线性关系良好，线性方程及相关系数如表1所示。2.7加样回收率实验称取1.0g已知各溶媒残留量的氢化蓖麻油分别配制含有各待测溶媒浓度为对照品溶液浓度50%，100%，150%的准确度测试溶液，每个水平制备3份，取上述配制的9份测试溶液依法测定，各进1针，记录各溶媒峰的峰面积，计算；经试验证明此方法的准确度高。回收率及回收率的RSD结果如表2所示。2.8检测限与定量限逐步稀释线性溶液，测定各残留溶媒的峰高，计算信噪比(S/N)并计算各残留溶剂的检测限和定量限；经试验证明此方法的灵敏度高。结果如表3所示。3讨论气相色谱法测定氢化蓖麻油中的溶媒残留量，方法具有专属性强、准确度高、灵敏度高等优点，对于产品的质量控制、保证用药安全具有重要意义。参考文献：危华玲.羟丙基纤维素在片剂方面的应用.[J].制剂技术，2002.11(5)：59-60.李彦，孙燕芳，刘振华，崔雪丹.盐酸二甲双胍缓释片工艺处方研究[J].武警医学.2007,18(5)：377-379.SuwanneeP.PANOMSUK,TomomiHATANAKA,TetsuyaAIBA,KazunoriKATAYAMA,andTamotsuKOIZUMIChem.Pharm.Bull.StudyoftheHydroph