胶囊剂医学课件

1胶囊剂

工业药剂学industrialpharmaceutics

第1页2第一节、概述一、胶囊剂含义与分类1.含义：胶囊剂系指将药品直接分装于硬质空胶囊中或具有弹性软质胶囊中制成固体制剂。多以明胶为成型原料。2.胶囊剂分类，根据囊材性质，胶囊剂（Capsules）分1.硬胶囊剂（HardCapsules）：系指将一定量药品（包括药材粉末与提取物）加辅料制成均匀粉末或颗粒，充填于空胶囊中，或将药品直接分装于空胶囊中制成药剂。2.软胶囊剂（Softgelatincapsules）：系将一定量药液密封于球形或椭圆形软质囊材中制成药剂。3.肠溶胶囊剂（Entericcapsules）：系指不溶于胃液，但能在肠液中崩解、溶化、释放活性成份胶囊剂。4.缓释胶囊：系指在水中或要求释放介质中迟缓非恒速释放药品胶囊剂。5.控释胶囊：系在水中或要求释放介质中迟缓地恒速或接近恒速释放药品胶囊剂。第2页3二、胶囊剂特点1.能掩盖药品不良气味：因药品被包于胶囊中，故可掩盖药品苦味及臭气。2.药品生物利用度高：因胶囊剂制备一般不加赋形剂，也不加压力，故在胃肠中较丸剂、片剂分散快、吸取好。

3.能提升药品稳定性：因药品被包于胶囊中，故可隔绝药品与光线、空气和湿气接触，提升药品稳定性。4.可定期定位释放药品：可达成缓释延效作用；制成肠溶胶囊；可定位在该腔道释药显效；还可制成结肠靶向胶囊。5.可弥补其他剂型不足：含油量高药品或液态药品难以制成丸剂、片剂，但可制成软胶囊剂。6.可使胶囊剂着色，外壁印字，利于识别。不宜制成胶囊情况第3页4第二节胶囊剂制备一、硬胶囊剂制备主药+辅料→粉碎→过筛→混合→填充→抛光→胶囊剂（一）空胶囊组成1.原材料要求：①成型原料：明胶。以骨骼为原料制成骨明胶质坚性脆，以猪皮为原料制成猪皮明胶可塑性好，以骨、皮混合明胶较为抱负。按水解办法分A型（酸法，等电点pH8.0-9.0）与B型（碱法，等电点pH4.7-5.0）两种，②增塑剂：甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠③增稠剂：琼脂等；④遮光剂：二氧化钛（2%～3%）；⑤着色剂：柠檬黄、胭脂红；⑥防腐剂：尼泊金；⑦其他：少许十二烷基磺酸钠（增加空胶囊光泽）以及芳香性矫味剂。空胶囊第4页52.空胶囊制备工艺

干燥室增塑剂防腐剂着色剂遮光剂冷风溶胶蘸胶制坯干燥拔壳截割整顿10000级，温度10~25℃，RH35%~45%第5页6规格标准：帽－外径、长度，体－外径、长度，全长，壁厚7.657.3311.0518.6921.500.12帽节体节O号胶囊3.胶囊壳规格第6页73.空胶囊规格

空心胶囊规格（常用0-5号）质量要求：外观，含水量12%～15%，脆碎度溶化时限（37度15分钟），炽灼残渣，卫生学检查规格00000012345容积(ml)1.420.950.750.550.400.300.250.15第7页8（二）药品填充药品:细粉、颗粒、小丸、小片、液体规格选择标准－根据药品剂量所占容积选择最小型号（药品不一样、密度、颗粒、容积不一样，应先试装;一般根据物料堆密度来选择）1.填充药品制备及空胶囊选择辅料：稀释剂、润滑剂、助流剂第8页92.药品填充方式：手工填充，机械填充填充环境：温度25℃，RH40%

手工填充(少许制备)

硬胶囊分装器分装原理示意图第9页102.药品填充填充环境：温度25℃，RH40%

机械填充(大量制备)

供应排列校准方向填充套合排出胶囊填充机

第10页11药品填充机药品填充方式自由流动方式螺旋转压方式填充管压块填充方式活塞上下往复压入方式

第11页12真空吸入填充方式真空吸入填充方式药品填充机药品填充方式第12页13硬胶囊包装第13页143.胶囊抛光类型选择:

平口型：50明胶液或混合液锁口型：目前多用，密闭性好，无须封口。还能够用超声波使胶囊封口，除粉后用液体石蜡打光第14页154.硬胶囊剂制备过程中容易出现质量问题1.装量差异超限：囊壳原因、药品原因、填充设备原因等2.吸潮：改善制备工艺（如制粒、防潮包衣）、包装（玻璃瓶、双铝箔、铝塑）（五）举例例速效感冒胶囊第15页16二、软胶囊制备软胶囊囊材：胶囊壁可塑性、弹性与明胶、增塑剂、水三者百分比有关。干明胶﹕干增塑剂﹕水＝1.0﹕0.4～0.6﹕1，若增塑剂用量过高或过低，则囊壁会过软或过硬。

（一）影响软胶囊成形原因（1）囊壁组成影响组成：胶料、增塑剂、附加剂和水。增塑剂常用甘油、山梨醇；附加剂：防腐剂（对羟基苯甲酸甲酯4份+对羟基苯甲酸丙酯1份）；色素；香料；遮光剂。第16页17（2）药品性质与液体介质影响适合

分散介质：植物油、PEG400等

液体药品和药品溶液

混悬液及乳浊液固体药品胶体磨不适合：

含水量超出5%；O/W型；醛类成份；

含低分子量水溶性/挥发性有机物：乙醇、丙酮、酸、胺、酯等

pH值4.5～7.5酸性－漏液(水解)，碱性－变性确保填充药品达成治疗量前提下，软胶囊容积要求尽也许减小。（3）药品为混悬液时对胶囊大小影响基质吸附率：系指1g固体药品制成填充胶囊混悬液时所需液体基质克数。=基质重量/固体重量第17页18

（二）软胶囊制法

１.压制法２.滴制法(封闭)

油类、油溶液

乳浊液、混悬液固体有缝(压制法、滚膜法)无缝(滴制法）第18页19

1.压制法：模压法辅料配制胶液制胶片压制软胶囊90

C手工压制法(钢板模压制法)－压丸模机械压制法－自动旋转轧囊机第19页20压制法图5-3自动旋转轧丸机录像第20页21压制法自动旋转轧丸机第21页22

2.滴制法图14-9软胶囊（滴制法）利用明胶液与油状药品为两相，由滴制机喷头使两相按不一样速度喷出，一定量明胶液将定量油状液体包裹后，滴入另一种不相混溶液体冷却剂中，胶液接触冷却液后，由于表面张力作用而使之形成球形并逐渐凝固成软胶囊剂。第22页23第十四章胶囊剂1.胶囊包衣

三、肠溶胶囊制备在空胶囊外用肠溶材料包衣

包衣材料：肠溶性材料(CAP和丙烯酸Ⅱ号)包衣办法：沸腾床用PVP作底衣可改善“脱壳”长处：成品性质稳定，质量好2.肠溶材料与明胶混合制囊壳填充药品后，要用肠溶型胶液封口。

第23页24第三节胶囊剂质量评定与包装一、胶囊剂质量评定：应符合《中国药典》制剂通则项下各项质量要求。（一）外观：胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并无异臭。硬胶囊内容物应干燥、涣散、混合均匀。（二）水分：硬胶囊内容物照《中国药典》附录IXH水分测定法测定，除另有要求外，不得超出9.0%。（三）装量差异：每粒装量与标示装量相比较（有含量测定项或无标示装量胶囊剂与平均装量相比较），应在±10.0%以内，超出装量差异程度不得多于2粒，并不得有1粒超出程度1倍。第24页25（四）崩解时限：硬胶囊应在30分钟内，软胶囊应在60分钟内所有崩解并通过筛网。凡要求检查溶出度胶囊剂，不再检查崩解时限。肠溶胶囊剂崩解时限，应先在人工胃液中检查2小时，再在人工肠液中检查。（五）药品定性与定量：按照《药典》进行测定。（六）微生物程度：按卫生部《药品卫生检查办法》检查，均不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵，含全药材原粉者，细菌数不得超出50000个/g，霉菌数不得超出500个/g。含部分药材原粉者，细菌数不得超出10000个/g，霉菌数不得过500个/g。二、胶囊剂包装（略）