【血小板的应用和发展综述报告6100字（论文）】

血小板的应用和发展综述报告目录目录TOC\o"1-3"\h\u212371前言 450262血小板检测现状 4313142.1血小板聚集功能检测 419292.1.1比浊法检测 4106872.1.2全血法检测 5318732.1.3其他检测方法 5213062.2血小板活化功能检测 6124133血小板检测在各类疾病中的应用 6187163.1血小板检测在糖尿病中的应用 6122813.2血小板检测在免疫炎症反应中的应用 7254463.3血小板检测在心血管疾病中的应用 7252153.4血小板检测在肿瘤转移中的应用 8257984重组人血小板生成素的应用及发展 8154035小结 917536参考文献 101前言血小板作为当前临床所发现的最小的循环血细胞，具有维持出凝血平衡、促进机体止血、发挥免疫的重要作用。就目前临床发现而言，血小板并不存在细胞核，但是细胞内却存在不少颗粒，其中有些分子颗粒承担了促进机体各类生理机制运转的重要任务[1]。尽管单个血小板体积较小，但是血液中的运转量较为活跃，其活跃度可以说仅次于红细胞，另外，血小板还参与了各类疾病的病理过程，包括糖尿病、血栓性疾病、肿瘤、炎症等，因而对于人体重要生理活动的运作及维持生命运转均发挥重要作用。当前在血小板功能的各项研究中，血栓和止血是当前有较多相关研究的重要观点，但是除了血栓性疾病，随着越来越多临床研究的开展，血小板也逐渐在糖尿病、脓毒症、炎症等疾病中展开了相关研究[2]。故而本文通过文献查找国内外目前有关血小板应用及发展的相关报道，对目前血小板在不同疾病中的作用机制及血小板制品的应用进行了解，发现其缺少综合及系统的阐述，且缺少科学的方法对其进行综合阐述，故而本研究期望对其应用和发展情况进行分析，从而为当前临床相关疾病的治疗及对症处理方式提供新思路的指导。2血小板检测现状2.1血小板聚集功能检测常规血小板检测并不能直接对异常的血小板质量急性反映，且缺乏一定的灵敏性，故而此时血小板聚集功能的简称成为临床当前临床检测血小板活化程度的重要方式。血小板聚集的测定是血小板活化和释放反应、膜蛋白受体和其他综合因子的常见表现，是血小板功能检测的基础[3]。血小板功能不全疾病临床诊断，例如凝血酶原状态及血栓性疾病，血小板聚集试验，通常可作为首要的筛查标准。2.1.1比浊法检测临床上检测血小板聚集功能的方法有很多种，但最早用于检测血小板聚集功能的是浑浊度法，而这种用于检测血小板聚集功能的方法，最早由Bon于1962年应用，是一种比较广泛的检测血小板聚集功能的方法。。血小板聚集是由通过跨膜激活血小板的各种衍生物与血小板膜受体的相互作用引起的，激活膜表面的另一种受体糖蛋白IIb/IIa，与血浆中的纤维蛋白原结合，介导血小板聚集[4]。将富含血小板的血浆(PRP)放入测色管，添加絮凝剂。将硅涂层小磁性颗粒用于搅拌，血小板逐渐聚集。等离子体浊度降低，透过率增加。记录改变以形成血小板聚集的动态曲线。采用血小板聚集率仪自动测定、记录、划线血小板聚集曲线。不同类型的血小板聚集曲线可以由不同类型的聚集剂生成，ADP诱导血小板聚集是低浓度不可逆的[5]。所有血小板均与外源性ADP反应，迅速获得单个聚集波，适当浓度的肾上腺素也可引起双聚集波曲线。与ADP和肾上腺素不同，胶原聚集曲线不允许血小板直接聚集，但会导致ADP和其他聚集诱导的血小板释放。浊度法是几十年来临床和研究中最常用的血小板聚集试验方法。血小板絮凝剂能够简便、快速地获得血小板聚集状态，可用于评价血小板聚集功能。缺点是离心分离和其他步骤很可能会导致体外血小板活化。它们对血小板聚集不敏感，沉重的血小板容易丢失[6]。重复性非常差，显色样品和血凝素样品会影响浊度的结果。需要更多的血液量。2.1.2全血法检测全血法包括全血聚集仪检测、血小板功能分析仪检测和血小板计数法检测。全血聚集仪可通过对血液电极间微小的电流或电阻变化而形成聚集曲线，从而对患者体外血小板情况进行观察，然而该方法的有点事血液不需要离心，且相对光学聚集仪来说可能会花费更长的时间，且对于小聚集物交不敏感，电极安放环境需要更高的要求，故而对于临床工作需求也相对更难满足[7]。血小板功能分析仪对于血小板功能障碍性疾病有良好的筛选能力，作为一次性反应杯，内有一层膜，膜上小孔，使得其可以对相关诱导剂进行覆盖，抗凝血如果能够经由小孔被吸出，则可通过计算“封闭时间”以反映血小板聚集速率[8-9]。血小板计数法可通过测量血小板数目的改变来对血小板聚集所花时间进行测定，该方法对小样品尺寸小团聚体的形成敏感快速。在小聚集体快速形成，不能满足仅有大血小板聚集体可测的形态，各时间点进行动态计数器分析，通常在加合体剂30秒后开始，6分钟结束。同时，抗凝剂的选择在确定血小板聚集功能时非常重要。希望通过直接作用于水蛭素和PPACK等抗凝血酶的抑制剂进行抗凝[10]。2.1.3其他检测方法剪切诱导血小板主要是它能够有效地抵消流体的切变力，其中血小板受体的数量和相互作用力由于高切变力而增加，最近一段时间，剪切诱发血小板聚集被认为是心肌梗死、脑血栓等动脉血栓形成的重要病理学因素，引起临床广泛关注[11]。散射性粒子子检测法主要通过血小板在聚集过程中引起的光散射变化来对其进行检测，分别通过聚集块大小生成数量来对血小板凝聚功能进行检测。流式细胞术可通过探测器对每个细胞的荧光讯号和散射光进行收集，并将其传入计算机进行分析，从而实现对血小板聚集率的测量，这种方式使得标本处理方式被简化，且具有较高的重复性和敏感性，但是由于检测价格较为昂贵，还不能在临床被大量使用[12]。2.2血小板活化功能检测血小板的活化功能经常通过流式细胞术检测，流式细胞术能够敏感、特异性地检测血液中的活化血小板并评估其功能。血小板活化状态和血小板活化状态以及血小板应答可以在全血中血小板糖蛋白的免疫荧光技术分析通过荧光和光散射特性鉴定血小板后确定。与安静血小板相比，活化的血小板在膜糖蛋白上发生明显变化，成为活化血小板的检测标志物。流式细胞术的优点如下:(1)血小板可特异性检测，不受其他类型细胞或片段干扰[13]。(2)分析单一或亚组血小板膜上活化标志物的变化，结果真实客观。缺点：检测成本高，操作复杂。为了避免血小板体外活化，样品需要在45分钟内处理。仅检测循环血小板功能并不反映血管壁上血小板的激活和最近清除的血小板。3血小板检测在各类疾病中的应用3.1血小板检测在糖尿病中的应用糖尿病患者血浆可在ADP或肾上腺素后提高正常人群血小板聚集；降糖时，血小板聚集和释放也明显不会有异常。高血糖引起血小板聚集及释放能力增强，血小板处于激活状态，可能是糖尿病患者发生心脑血管并发症的机制之一。研究表明，高血糖可明显增强血小板的粘附功能。影响血栓形成的因素之一是血小板的活化[14-15]。大概发生在同一时间的是，高血糖患者产生过量的氧自由基，并且血小板活性氧物种的合成显著增加。活性氧的合成与葡萄糖浓度和血小板活化成正比。多种氧自由基导致血小板中的花生四烯酸的代谢，其中清楚地产生更多的血小板凝聚剂。另外，临床认为血小板的改变也与胰岛素抵抗存在明显相关性，故而可通过对血小板进行相关检测来了解患者糖尿病胰岛素抵抗状态。胰岛素抵抗期间糖基化的产物会改变血小板膜的流动性。血小板膜蛋白糖基化程度与膜流动性下降呈负相关。糖基化程度越高，膜的流动性越小，血小板的活化越容易。同时，血管内皮下蛋白质的糖基化可能导致减弱血小板抑制的内皮产生的NO失活。3.2血小板检测在免疫炎症反应中的应用炎症反应是身体的防御性自然反应。免疫应答需要免疫系统和免疫细胞的同时作用，增强次级免疫功能，阻断抗原物质和抗体的运输和作用。免疫反应不需要特定的器官或组织参与这样的反应，并且在免疫系统的帮助下，任何组织或器官都可以具有炎症反应[16]。非特殊时期，血小板遇到一氧化氮或前列腺素等抑制剂时，其活性受到阻碍，身体外部循环显示安静状态。动脉粥样硬化多伴有炎性反应，血小板活化与血栓形成密切相关。提到肿瘤并不奇怪。在持续炎症的作用下，生物感染病毒，进一步扩大自身免疫疾病的症状。体内的细胞会导致病毒扩散，退化，被刺激恶意增殖。许多其他炎症疾病表现为血小板血小板活化水平增加及单核细胞聚集增多。炎症性肠病患者有血小板活化。动脉粥样硬化患者中，血小板主要与凝血和血栓形成有关。同时血小板通过活性物质的表达和释放，将单核细胞转移到血管中，引起淋巴细胞迁移黏附，影响炎性反应的进行。血小板在肿瘤生理学变化中起重要作用。P2Y12受体拮抗剂具有抗炎、抗肿瘤、抗血栓作用。临床研究表明血小板在传统治疗领域具有独特的医学效应，在免疫炎症反应的分子机制中起着重要作用。3.3血小板检测在心血管疾病中的应用心血管疾病的发生基础为冠状动脉粥样硬化，而粥样硬化的发生机制与动脉内皮、内膜损伤、炎症-纤维增生性反应密切相关。凝血瀑布反应的发生会导致动脉管腔狭窄加剧，从而导致血小板消耗，最后，血小板分布幅度增加，不仅血小板数量增加，其活性也增加。应激状态下，皮质醇和儿茶酚胺在血液中的释放增加，产生骨髓抑制，反向调节淋巴细胞增殖和分化，加重细胞凋亡。在严重炎症的状态下，低淋巴细胞增多症也可能发生。研究表明血小板几乎参与了动脉粥样硬化的整个过程，血小板被认为是不稳定斑块形成和急性冠状综合征发展的重要因素[17]。此外，血流中各种细胞间的交联和粘附也参与了一系列血栓的形成和炎症的发展。循环血小板是中风发展所有阶段的一个非常重要的因素。不仅与内皮细胞直接作用，还“桥接”血管系统和其他细胞。在动脉粥样硬化的每个阶段，血小板都可以将单核细胞募集到血管壁中。单核细胞在上皮下组织中移动、分化和定居，来自单核细胞的巨噬细胞吞噬脂蛋白和LDL。这一过程导致高脂泡沫细胞的形成，对动脉粥样硬化患者造成损害。可从中风患者、高脂血症患者和动脉粥样硬化患者的全血中分离到膜表面的可溶性P-syllabu蛋白、P-选择蛋白和PLA。因此p-选择素和PLA可以调控动脉粥样硬化的形成，使其成为脑卒中高危患者的生物标志物。3.4血小板检测在肿瘤转移中的应用肿瘤转移是恶性肿瘤患者发展至晚期的常见现象，也是加快患者死亡的重要原因，然而血小板在肿瘤转移过程中发挥重要作用，肿瘤为环境内，血小板可能受到刺激从而产生异常聚集现象，进而帮助肿瘤细胞产生免疫逃逸，使得肿瘤细胞转移的存活率明显提升。此外血小板还提供了肿瘤生长所需的活性因子，从而促进了肿瘤的转移。在肿瘤微环境中，血小板表面受体和释放的活性物质可以促进血小板活化和聚集形成(TCIPA)，促进癌症血栓的形成，帮助肿瘤细胞避免免疫攻击和转移。此外，血小板激活后积累的粒子的p-血清蛋白在几分钟内转移到血小板表面，与p-血清蛋白配体结合在肿瘤细胞表面，促进肿瘤细胞、血小板和白细胞之间的相互作用，有助于释放肿瘤细胞[18-19]。另一方面，P-选择素的抗体阻断减少了TCIPA的发展，抑制了肿瘤细胞与血管内皮的粘附。4重组人血小板生成素的应用及发展重组人类血小板生成素由中国仓鼠卵巢基因重组（CHO）细胞表达剂准备，抗原性TPO和增加血小板具有相似的药理作用，可以调节巨核细胞成熟的全过程，促进血小板的形成和释放，重组血小板成小板注射1次后，血小板增加了药物的依赖度。最近，血小板减少症对血小板生成的调节效果鲜为人知。重组人血小板减少症是经糖基化修饰的全长糖蛋白分子，结构与天然血小板减少症完全相同。它具有类似内源性血小板增多的药理学效应[20]。当前临床研究认为，重组人的血小板性素有利于增加中、重量骨髓，抑制患者血小板的数量，有助于恢复血小板。血小板减少，尤其是将大的药物或化疗方案结合后，经过多次抗癌治疗后，化疗药物的剂量强度会受到很大的限制，有时抗癌治疗会被强制延缓或终止。重组的血小板生成素是治疗血小板减少症的有效药，国内外大量临床研究通过随机对盟实验和自我对比实验，观察了恶性肿瘤患者的化学治疗后，证明了血小板减少的临床治疗效果[21]。此外重组人血小板生成素还可应用于脓毒症、心血管疾病等重要以并，可通过对血小板减少症状进行有效抑制，从而使得血小板功能被调节，降低相关恶性事件，使得炎症及相应连锁反应能得到控制，进而使得患者预后得到好转，因而在当前临床使用中还有较为广泛的应用空间。重组人血小板生成素的药理作用目前还比较单一，主要在增加血小板生成方面，另有研究对于心脏以及血管也有一定的保护作用。近年来，随着血小板越来越多的关注，重组人凝血酶原酶的药理学效应研究不断增加[22]。目前，重组人凝血酶原酶的研究正在进行中，但其化学研究需要更深层次的进展。5小结血小板作为人体血液内细胞必不可少的构成部分，对于当前临床医师有较高的指导价值，本研究对血小板相关检测方式进行了阐述，认为当前主要从血小板聚集及活化功能两方面来实现对血小板的检测，主要检测方式包括比浊法和全血法，此外，糖尿病、免疫炎症反应、心血管疾病、恶性肿瘤转移等均可通过检测血小板对其疾病进展程度进行反映，从而帮助临床更好的治愈疾病。重组人类血小板生成素在当前作为增加血小板生成的重要药物，对于血液、免疫、神经等各个系统均起到一定保护作用，但还需要临床进一步研究对其进行观察探讨。

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