肿瘤免疫第二十章

肿瘤免疫Tumor

Immunology第二十章肿瘤免疫肿瘤抗原机体对肿瘤的免疫应答肿瘤的免疫逃逸机制第一节第二节第三节第四节肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防第一节 肿瘤抗原肿瘤抗原：指细胞癌变过程中出现的新抗原以及过度表达的抗原物质的总称。(一)根据肿瘤抗原的特异性分类:肿瘤特异性抗原（tumor

specific

antigen,TSA)：只表达于肿瘤细胞而不表达于正常细胞的肿瘤抗原。肿瘤相关抗原（tumor-associated

antigen,TAA）：既表达 于正常细胞也表达于肿瘤细胞的抗原，但肿瘤细胞的表达 量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。用移植排斥的方法证实肿瘤特异性抗原的存在化学致癌剂甲基胆蒽（MAC）诱发小鼠皮肤发生肉瘤（二）根据诱发因素不同理化因素诱生的肿瘤抗原病毒诱生的肿瘤抗原自发肿瘤抗原胚胎抗原肿瘤抗原的分类理化因素诱生的肿瘤抗原化学或物理致癌剂化学：甲基胆蒽、亚硝酸胺等。物理：紫外线、X-射线、放射性粉尘。化学致癌剂或辐射基因突变特异性高同一致癌剂不同个体甚至同一个体的不同部位不同特异性理化因素诱生的肿瘤抗原特点病毒诱生的肿瘤抗原病毒肿瘤(肿瘤抗原)EB病毒（EBV）B细胞淋巴瘤鼻咽癌人乳头状瘤病毒（HPV）宫颈癌乙肝和丙肝病毒（HBV

、HCV）原发性肝癌人嗜T淋巴细胞病毒1

（HTLV-1）T细胞白血病同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且具有较强的抗原性。如HPV诱发的E6和E7抗原。环境因素或自发突变形成。大多数人类肿瘤属于这一类。自发肿瘤抗原有的是TAA，有的是TSA。自发肿瘤抗原胚胎抗原胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分，出生后逐渐消失或表达量很低。当细胞癌变时，受抑制的基因脱阻遏，胚胎抗原重新合成，大量表达于肿瘤细胞表面，也可分泌到血清中甲胎蛋白(AFP)癌胚抗原(CEA)胚胎抗原特点抗原性均很弱，因为曾在胚胎期出现过，宿主对之已形成免疫耐受，因此不能引起宿主免疫系统对这种抗原的免疫应答。但作为一种肿瘤标志，通过检测肿瘤患者血清中AFP和CEA的水平，分别有助于肝癌和结肠癌的诊断。根据特异性分类根据诱导肿瘤产生的方法分类肿瘤特异性抗原理化因素诱生的肿瘤抗原病毒诱生的肿瘤抗原自发肿瘤抗原肿瘤相关抗原自发肿瘤抗原胚胎抗原或分化抗原第二节机体对肿瘤的免疫应答肿瘤发生后，机体抗肿瘤免疫的机制包括细胞免疫和体液免疫两方面一般认为：细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要方式体液免疫通常仅在某些情况下起协同作用。CD8＋T细胞杀伤机制（1）释放穿孔素和颗粒酶细胞免疫应答CTLFasLTCRFas

(CD95)Class

I

+

AgTUMOUR

CELLPerforinGranzyme

BCD8＋T细胞杀伤机制(2)

FasL与Fas结合细胞免疫应答细胞免疫应答体液免疫应答：ADCC体液免疫应答：激活补体体液免疫应答：调理作用 抗肿瘤抗体虽然可以通过以上几种方式发挥作用，但总体来说，抗体并不是抗肿瘤的重要因素。 某些抗体具有封闭抗体效应，能与肿瘤细胞表面抗原结合，阻碍效应细胞识别和攻击肿瘤细胞。对于大多数免疫原性强的肿瘤，特异性免疫应答是主要的；对于免疫原性弱的肿瘤，非特异性免疫应答可能具有更主要的意义。第三节

肿瘤的免疫逃逸机制1、肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变2、肿瘤细胞MHC

I类分子表达低下3、肿瘤细胞缺乏共刺激信号4、肿瘤细胞导致的免疫抑制5、肿瘤细胞的“漏逸”6、肿瘤细胞的凋亡抵抗第四节

肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防一、肿瘤的免疫诊断检测肿瘤抗原：最常用AFP：肝癌

CEA：直肠结肠癌

CA199：胰腺癌

PSA：前列腺癌检测抗肿瘤抗体肿瘤的放射免疫显像诊断二、肿瘤的免疫治疗(一)主动免疫治疗给机体输入具有免疫原性的肿瘤疫苗，刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫。应用的前提是肿瘤抗原能刺激机体产生免 疫反应。对手术后清除微小的转移瘤灶和隐匿瘤、 预防肿瘤转移和复发有较好的应用效果。目前治疗用瘤苗活瘤苗：由自体或同种肿瘤细胞制成，使用时有一定的危险性，较少用。减毒或灭活的瘤苗：肿瘤细胞经过射线照射，丝裂霉素C，高低温等处理可消除其致瘤性，保留其免疫原性与佐剂合用。异构的瘤苗：肿瘤细胞经过碘乙酸盐，神经氨酸酶等修饰处理增强了其免疫原性。基因修饰的瘤苗：将某些细胞因子基因或MHCⅠ类抗原分子的基因，粘附分子如B7基因等转移入肿瘤细胞后二、肿瘤的免疫治疗(二)被动免疫治疗不依赖于宿主的免疫功能状态。基因工程抗体：抗人表皮生长因子受体-2抗体（赫赛汀）治疗乳腺癌抗CD20抗体（利妥昔单抗）治疗B淋巴细胞瘤抗表皮生长因子受体抗体（爱必妥）治疗转移性结直肠癌细胞因子免疫效应细胞三、对病原体所致肿瘤的预防病毒肿瘤