1,2,3-三唑-4-甲酸的合成

1,2,3-三唑-4-甲酸的合成

黄酮类化合物是植物中最常见的一种药物，在植物的生长、发育、开花、结果和保护异物质脉象方面发挥着重要作用。黄酮类化合物因其独特的化学结构而具有重要的药理作用,是药用植物中的主要活性成分之一,具有抗炎、抗菌、抗肿瘤、抗病毒、抗糖尿病等多种生物活性1,2,3-三唑类化合物是一类重要的杂环化合物,迄今为止,尚未从天然产物中分离出含有1,2,3-三唑环结构的化合物。1,2,3-三唑类化合物有多种生物活性,例如抗真菌、抗细菌、抗结核、抗癌、抗病毒、抗炎镇痛、抗惊厥等1实验部分1.1仪器与测试仪器TektronixX-4型熔点仪(温度计未校正,北京泰克仪器有限公司);VariousELCubeZX21型有机化学元素分析仪(德国Elementar公司);Avance400MHz核磁共振仪(以CDCl实验所用试剂均为分析纯。1.2实验方法1.2.1u3000亚硝酸钠及亚硝酸盐的络合萃取在100mL两口烧瓶中加入4.66g(0.05mol)苯胺、20mL浓盐酸、20mL水,开动电磁搅拌器,用冰盐浴控制混合物的温度在0℃左右,用滴液漏斗缓慢滴加含3.45g(0.05mol)亚硝酸钠的10mL水溶液,严格控制温度在5℃以下,加完后在0℃搅拌1h,在0℃左右滴加含3.9g(0.06mol)NaN1.2.2无水乙醇溶液的制备在100mL三口烧瓶内加入4.76g(0.04mol)化合物1、6.50g(0.05mol)乙酰乙酸乙酯,用冰盐浴控制温度在0~5℃范围内。然后通过滴液漏斗滴加含4.08g(0.06mol)乙醇钠的20mL无水乙醇溶液。滴完后改为回流装置,在80℃搅拌回流12h,加入5mL水淬灭反应,待反应液冷却到室温后,滴加浓HCl调至pH<1,析出大量白色固体,抽滤得粗产物,常温晾干,用无水乙醇重结晶得6.98g白色固体,收率86%,m.p.146~148℃(文献1.2.35-甲基-1-硝基-1h-1、2、3-三醇-4-甲基酰氯仿3的合成称取2.03g(0.01mol)化合物2于25mL圆底烧瓶,在通风橱内加入10mLSOCl1.2.4化合物3的合成在50mL圆底烧瓶中加入1.63g(0.012mol)邻羟基苯乙酮、2.02g(0.02mol)三乙胺、15mL二氯甲烷,用冰水浴将反应液冷却到5℃以下,然后通过滴液漏斗慢慢滴加15mL化合物3的二氯甲烷溶液,滴加完毕,升温回流,TLC监测反应完成后,将反应液冷却到室温,分别用水(10mL×2)、饱和食盐水(10mL×1)洗涤,有机相用无水MgSO1.2.5b对甲基苯磺酸缩对甲基苯磺酸盐的制备在50mL圆底烧瓶内加入0.32g(1mmol)化合物5、10mL冰醋酸、0.034g(0.2mmol)对甲基苯磺酸,85℃回流搅拌12h,反应结束后,加入20mL水淬灭反应,冷却到室温后,反应混合液用乙酸乙酯(10mL×3)萃取,合并有机相,依次用饱和Na2结果与讨论2.1碱对baker-veskatraman重排反应的影响由化合物4合成化合物5的过程中,在DMF溶剂中考察了不同碱对Baker-Venkataraman重排反应的影响,发现碱对重排反应的影响很大,在强碱如NaH、叔丁醇钾中均能得到满意的结果,但是弱碱如K2.2反应的影响表2为以叔丁醇钾为碱,不同溶剂对BakerVenkataraman反应的影响。从表2可以看出,在极性较小的甲苯溶剂中,得不到预期的目标产物,而在极性较大的溶剂中,如1,4-二氧六环、THF、DMF、DMSO中,均能高产率得到目标化合物,在DMF中产率最高。2.3一般锁反应中活性物质的影响由化合物5合成化合物6的过程中,不同催化剂对闭环反应也有很大的影响。从表3可以看出,在强的质子酸如CF3baker-veskatraman重排以苯胺为最原始底物,经重氮化反应得到叠氮苯,叠氮苯与乙酰乙酸乙酯发生环加成反应,合成了1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑中间体,经酰氯化后应用合成黄酮的β-丙二酮酯路线,通过经典的Baker-Venkataraman重排反应后,在酸催化下闭环得1,2,3-三氮唑修饰黄酮化合物。该合成路线操作简单、条件温和、收率适中。在25mL圆底烧瓶内依次加入0.48g(1.5mmol)化合物4、0.20g(2mmol)叔丁醇钾、10mLDMF,室温搅拌24h,反应结束后,加入10%盐酸,调至pH1~2,产生黄色沉淀,抽滤,得粗产物,进一步通过柱色谱纯化,以二氯甲烷