药理学学习资料：10级 药理总结

2010级药理学总结绪论药理学(Pharmacology)：研究药物与机体相互作用及作用规律的学科。药理学的任务：阐明药物的药效、药动学2.阐明生命化学过程3.创造、寻找新药第二章药代学药物代谢动力学：体内药物浓度随时间变化的动力学规律。离子障：分子极性低，疏水，溶于脂，通过膜离子极性高，亲水，不溶于脂，不通过膜房室模型：视身体为一系统，按动力学特点分若干房室转运速率相同的部位均视为同一房室因药物可进、出房室，故称开放性房室系统一房室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液浓度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡。二房室模型：药物在某些部位的浓度和血液中的浓度迅速达到平衡，而在另一些部位转运有一速率过程但近似，前者归并为中央室，后者归并为外周室。消除半衰期T1/2：血浆药物浓度消除一半所需时间。清除率Clearance：单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能。表观分布容积：体内药物总量和血浆药物浓度之比。生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率。药物效应动力学药物作用：对机体细胞的初始作用。药理效应：引起的机体反应。不良反应：对机体不利，不符合用药目的。（6个）1.副反应：治疗剂量出现的与治疗无关的作用。2.毒性反应：用量过大或过久对机体功能，形态产生损害。3.后遗效应：停药后残留药物引起的生物效应。4.停药反映：突然停药后原有疾病加重。5.变态反应：仅见于少数特异质病人，很小量即引起。6.特异质反应：特异质病人对某种药物反应异常增高。量效曲线中的概念1、最小有效量(minimaleffectivedose)：最小有效浓度。2、最大效应(maximaleffect,Emax)=效能(efficacy)：达到后在增加剂量不再增强效应。3、效价强度（potency)4、斜率(slope)5、个体差异性(individualvariation)6、半数有效量(medianeffectivedose)：引起50%最大效应的量。半数致死量LD50：引起50%实验动物死亡。治疗窗：产生治疗效应的药物浓度范围。受体：能识别生命活性物质与之结合并产生生理反应和药理效应的生物大分子。作用于受体药物分类：完全激动药部分激动药拮抗药受体类型：配体门控离子通道型受体配体：AchGABAG-蛋白偶联受体由GTP结合调节蛋白组成，可将配体带来的信号传送至效应器蛋白产生生物效应。配体：生物胺，激素，神经递质细胞内受体：可溶性DNA结合蛋白，调节某些特殊基因的转录。配体：皮质激素性激素甲状腺激素具酪氨酸激酶活性的受体配体：胰岛素淋巴因子等增敏：长期用拮抗药后反应性增强。传出神经系统药理学概论传出神经系统按递质分类：胆碱能神经包括：1副交感神经节前/节后纤维2交感神经节后纤维部分交感神经节后纤维3支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维4运动神经去甲肾上腺素能神经：几乎全部交感神经节后纤维传出神经系统的受体：胆碱受体：能与Ach结合的受体M受体：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上的受体。N受体：位于神经节和神经肌肉接头及肾上腺髓质的胆碱受体。肾上腺素受体：能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体。突触前膜的α2兴奋时抑制递质释放（负反馈）突触前膜的β2兴奋时促进递质释放（正反馈）传出神经系统的生理功能：器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药激动药胆碱酯类（M和N受体激动药）：乙酰胆碱生物碱类（M受体激动药）：毛果芸香碱乙酰胆碱M样作用：心血管系统：舒张血管减慢心率负性传导作用负性肌力作用缩短心房不应期胃肠道作用：增加收缩和频率和分泌泌尿道：逼尿肌收缩括约肌舒张膀胱排空眼：缩瞳调节痉挛腺体：分泌增加N样作用：兴奋N节的NN受体（交感、副交感节后纤维兴奋）兴奋肾上腺髓质NN受体，增加肾上腺素释放兴奋骨骼肌NM受体（肌肉收缩）毛果芸香碱对眼的作用：1、缩小瞳孔2、减低眼内压3、调节痉挛胆碱受体阻断药按对受体选择性分1、M（M1、M2、M3）受体阻滞剂2、N（NN、NM）受体阻断剂M胆碱受体阻断药：阿托品和M受体结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药的作用。对M1M2M3阻断，大剂量对N1受体也阻断。作用特点：对阿托品敏感的组织是唾液腺和汗腺。平滑肌和心脏反应处于中间。胃酸分泌影响小。对大多数组织，阻断外源性胆碱能受体激动药比内源性释放的Ach作用更强。对M受体高度选择性对M1、M2、M3三种受体作用无明显区别阿托品作用和用途器官作用用途腺体1抑制汗腺唾液腺分泌2泪腺和呼吸道腺体分泌减少3减低胃酸分泌（弱）1流涎2盗汗3麻醉前给药眼1阻断瞳孔括约肌M受体，扩瞳2阻断睫状肌M受体，视近物不清3眼内压上升4泪腺分泌减少1虹膜、睫状体炎2验光3*青光眼禁用平滑肌胃肠平滑肌降低收缩幅度和频率，蠕动变慢缓解胃肠绞痛胃肠括约肌松弛幽门括约肌缓解幽门痉挛性胃痛膀胱逼尿肌松弛括约肌收缩1尿频尿急2遗尿输尿管张力降低胆管解痉弱支气管弱血管单独使用对血管血压无影响，大剂量扩张血管1出汗减少体温升血管扩张散热2直接扩血管治疗感染中毒性休克心脏1心率减慢2大剂量心率增快3拮抗迷走神经兴奋致房室传导阻滞和心率失常治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起缓慢型心率失常。窦性心动过缓等NM胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）：作用于神经肌肉接头后膜NM受体，产生神经肌肉阻滞作用。（两类）除极化型肌松药：琥珀胆碱。和神经肌肉接头突触后膜NM受体结合，产生Ach类似持久除极化，使后膜NM受体不能对Ach起反应引起骨骼肌松弛。特点：（1）初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹（肌肉瘫痪）：为什么？①因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化,对胆碱酯酶耐受持久去极化，引起短时间的反复兴奋，导致短暂肌束颤动。②被释放的乙酰胆碱结合到一去极化的终板膜受体上使终板膜对乙酰胆碱引起的进一步去极化产生耐受（受体的脱敏作用），不能引起动作电位。抗AchE药，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒时不能用新斯的明解救。琥珀胆碱由假性AcE水解，假性AchE分布广，但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min）而ACh为真性AchE水解（100μ秒），新斯的明也抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高，加重中毒。非除极化肌松药：筒箭毒碱。竞争性骨骼肌松弛药，与Ach竞争NM受体，阻断除极化，肌松。顺序：眼头颈四肢躯干膈肌。新斯的明可拮抗第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗AchE药：能与AchE结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放Ach堆积或增多，产生拟胆碱作用。可逆性抗AchE药：毒扁豆碱、新斯的明新斯的明特点：季铵化合物口服吸收不规律不易进中枢和眼前房选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强。新斯的明用途：1治疗重症肌无力2减轻腹气胀，减轻术后尿潴留3阵发性、室上性心动过速4非除极化肌松药中毒：筒箭毒碱有机磷中毒解救：先物理后药物：轻症阿托品，中加解磷定胆碱酯酶复活药：使受抑的胆碱酯酶恢复活性。碘解磷定肾上腺素受体激动药化学结构与药代动力学和药效学关系：儿茶酚胺和非儿茶酚胺儿茶酚胺：口服不吸收作用时间短不易通过血脑屏障非儿茶酚胺：去一个羟基外周作用减弱作用时间延长口服可增加利用度去两个羟基外周作用减弱中枢作用增加（麻黄碱）α位被-CH3取代易被α1受体摄取阻碍MAO氧化，递质释放增加（间羟胺麻黄碱）氨基氢原子被取代甲基到叔丁基β受体作用增强α受体激动药：去甲肾上腺素只宜静脉滴注（口服收缩胃粘膜，碱性肠液分解皮下注射收缩血管静脉推注血压升高）药理作用：1收缩小静脉小动脉血压上升2血管收缩外周阻力增加血压上升3对心脏离体：心率上升传导加快心输出量增加整体：心率下降（减压反射作用）外周阻力增加心输出量减少(射血阻力增加)4大剂量血糖上升图10—2α、β受体激动药：肾上腺素多巴胺麻黄碱多巴胺1小剂量：肾、肠系膜、冠脉血管扩张220μg/kg/分：心β受体3更大剂量：α1受体收缩血管少尿麻黄碱1直接作用：类肾上腺素（皮肤、粘膜、内脏、毛细血管α为主，收缩；骨骼肌肝脏β2为主，扩；冠脉扩张）2间接作用：促NA释放，类间羟胺3非儿茶酚胺性质稳定可口服4中枢兴奋作用显著5易产生快速耐受性对心血管：心率变化不明显，收缩压升高比舒张压显著，脉压升高对支气管：扩张肾上腺素受体阻滞剂α受体阻断：短效酚妥拉明；长效酚苄明（苯苄胺）1与α受体共价结合作用强2非竞争性拮抗选择性α1受体阻滞：哌唑嗪非选择性β受体阻断药：普萘洛尔心率减慢心肌收缩力和心排出量减少冠脉血流量下降心肌耗氧量减少治高血压心律失常心绞痛和甲亢精神失常吩噻嗪类：氯丙嗪抗躁狂：碳酸锂抗抑郁：丙咪嗪（米帕明）氟西汀氯丙嗪：阻断脑内多巴胺受体镇吐，大剂量抑制呕吐中枢抑制下丘脑体温调节中枢正常人体温也降冬眠合剂：氯丙嗪异丙嗪哌替啶镇痛药阿片类：吗啡皮下注射难过BBB肝代谢肾排泄药理作用：中枢：镇痛（慢性钝痛>急性锐痛）镇静欣快（激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体）；抑制呼吸（降低呼吸中枢对CO2敏感性，抑制脑干呼吸调整中枢）；其他：缩瞳镇咳呕吐外周：消化（便秘胆绞痛）、心血管（体位性低血压扩张脑血管颅内高压）不良反应：恶心呕吐呼吸抑制嗜睡等耐受性成瘾性甲基吗啡：可待因羟基取代，脂溶增加，口服，中枢性镇咳和中度疼痛第二十章解热镇痛抗炎药解热镇痛药：一类具有解热镇痛，其中大部分有抗炎、抗风湿作用的药物，又称非甾体类抗炎药。作用机制：抑制体内前列腺素合成。阿司匹林（乙酰水杨酸）TXA2和PGI2生理对抗，平衡失调致血栓。前列环素PGI2：全身血管扩张剂，最强血小板聚集抑制剂，血管壁生成。阿司匹林小剂量抑制血小板中环氧酶，TXA2合成减少。大剂量抑制血管壁上环氧酶，PGI2生成减少，反而促进血栓生成。（用量不宜大）对乙酰氨基酚：扑热息痛以后各章为上课重点，考试重点不知道怎么画的。第二十二章抗心律失常膜反应性：心肌细胞在不同电位水平受到刺激后表现的去极反应。动作电位时程APD：0相到3相末的时间，为膜电位恢复所需时间，与膜对K+通透性有关。有效不应期ERP：膜接受刺激而不能产生全面除极化动作电位的时间，反映“膜反应性恢复时间”，与膜对Na+通透性有关。折返激动：一次冲动下传后又可沿环形通路返回起源部位，并再次激动，反复运行的现象。一、抗心律失常药的四种机制1、降低自律性（针对起源异常：）I、减慢4相自动除极速率II、增加最大舒张电位III、上移阈电位（阻Na+通道）IV、延长动作电位时程(APD)2、减少后除极和触发活动（针对起源异常）I、减少早后除极（抑制Ca2+内流）、加速复极（缩短APD）II、减少迟后除极（抑制Ca2+、Na+内流）3、改变膜反应性（针对传导异常）I、增加膜反应性加快传导，取消单向传导阻滞，终止折返激动II、降低膜反应性单向传导阻滞变为双向传导阻滞，终止折返激动4、延长不应期，终止折返（针对传导异常）I、延长ADP，绝对延长ERPII、缩短APD>ERP，相对延长ERP目的：折返冲动将有更多机会落入ERP中—消除折返IA类广谱抗心律失常：奎尼丁IB类：利多卡因II类：普萘洛尔III类：胺碘酮第二十五章抗高血压神经调节：交感神经系统体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统二、根据药物在血压调节机制中的作用抗高血压药物分类1、影响血容量的药物：利尿药—氢氯噻嗪等2、交感神经抑制药I、作用于中枢的降压药：可乐定II、肾上腺素能受体阻断药：β肾上腺素能受体阻断药—普萘洛尔；α1受体阻断药-哌唑嗪；α、β受体阻断药—拉贝洛尔III、神经节阻断药：美加明IV、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平3、肾素—血管紧张素系统药物I、血管紧张素I转换酶抑制剂：卡托普利II、血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦4、钙通道阻断药：硝苯地平5、血管扩张药：直接扩张血管药—硝普钠第二十六章治充血性心力衰竭CHF充血性心力衰竭CHF：心脏不能将静脉回心血量充分排出，造成动脉系统供血不足及静脉系统淤血。功能变化：心肌耗氧量增加收缩力下降心率上升心室壁张力上升前后负荷加重治疗：1正性肌力药物：地高辛2减负荷药物：1）血管紧张素系统抑制剂：卡托普利，氯沙坦2）β受体阻断药：美托洛尔3）利尿药：氢氯噻嗪4）扩血管药：钙拮抗剂硝苯地平，血管扩张硝酸酯类3逆转心肌重构肥厚药：卡托普利等强心苷类药理作用：1、对心脏作用正性肌力：加强心肌收缩力，增加心输出量，降低心耗氧量2、负性频率作用（减慢心率）3、对心肌电生理作用：窦房结、浦氏纤维自律性提高房室结传导性下