关于神经节苷脂与依达拉奉联合治疗急性大面积脑梗死疗效观察

关于神经节苷脂与依达拉奉联合治疗急性大面积脑梗死疗效观察我们采用神经节苷脂与依达拉奉联合治疗急性大面积脑梗死，取得良好的效果，现报告如下。1对象与方法1.1对象系2006年4月-2009年10月我院收治的急性大面积脑梗死患者68例，男46例，女22例；年龄42-81岁，平均（65.2±12.1）岁；病程12-72，平均（30.6±11.3h；符合全国第四届脑血管学术会议修订的诊断标准，并经头颅CT或MRI证实。所有病例均符合：1）梗死灶最大直径5c，并同时累及2个或2个以上脑叶；2）未进行溶栓、亚低温、手术等治疗；3）既往无脑卒中病史或仅有TIA发作；4）无严重肝、肾功能异常；5）无严重的全身性疾病。有高血压病史45例75）。随机分为两组：1）神经节苷脂GM）与依达拉奉联合治疗组（联合组）34例，男23例，女11例；年龄42-81岁，平均年龄（65.2±11.9）岁，神经功能缺损程度评分ND）为(20.4±9.2)分。单纯依达拉奉组（对照组）34例，男23例，女11例；年龄42-80岁，平均年龄（65.8±11.6）岁NDS为（19.9±9.0）分。两组性别、年龄、脑梗死面积和NDS差异无统计学意义。1.2方法1.2.1治疗方法两组患者入院后均给予抗血小板聚集、脱水、扩容等常见药物基础上，一组（联合组）给予GM1与依达拉奉联合治疗，另外一组（对照组）单用依达拉奉治疗。用法是依达拉奉注射液（商品名：必存，南京先声东元制药有限公司30mg加入生理盐水100ml静脉滴注30min内滴完，每日两次，连用14；GM140mg加入生理盐水100ml静脉滴注，每日1次，连用14。观察治疗前、治疗2周后的ND和AD，同时予以组间和组内比较。1.2.2疗效评定入院及治疗2周时分别给予NDS和日常生活活动量能表（AD）评分，疗效判断：1）基本痊愈NDS减少91，病残程度0级；2）显著进步NDS减少46-90，病残程度13级；3）进步NDS减少18-45；无变化NDS减少或增加18；恶化NDS增加18；6）死亡。1.2.3统计学方法计量资料用均数±标准差(x)±s）表示，采用SPSS11.5统计软件行t检验和x2检验。2结果2.1两组治疗前后NDS的比较两组治疗后NDS均较治疗前明显下降（均P＜0.0），治疗14d后，两组比较，联合组NDS下降明显优于对照组P＜0.0）。见表1。表1两组治疗前后NDS的比较(x)±sn=3）注：与治疗前比较△P0.0；治疗后与对照组比较▲P0.012.2两组疗效比较治疗14d后，联合组的显效率和总有效率明显优于对照组（P＜0.01）。见表2。表2两组临床疗效的比较（n=34例%）注：与对照组比较※P＜0.013讨论大面积脑梗死是脑部大的血管堵塞致血流中断，导致血供区大面积脑组织缺血坏死而形成的，其病因以动脉粥样硬化性血栓形成及心源性栓塞为主，起病急，病情重，多半有头痛、呕吐、意识障碍等，酷似脑出血的表现。 对于大面积脑梗死的治疗，最佳的方法是超早期溶栓治疗，但是错过最佳的时间窗后，溶栓治疗继发出血的机会大，故此时溶栓、抗凝等药物不宜应用，常规采用保守疗法，就是脱水、脑保护剂和改善局部循环为主的疗法。急性脑梗死具有复杂的病理过程，脑缺血、缺氧造成的能量代谢障碍、兴奋性神经介质释放、钙过量内流、炎症反应、自由基损伤、血脑屏障开放、血管通透性增加等，以上病理损害均能对缺血半暗带的神经元造成不可逆损伤，导致神经元坏死、凋亡，而以上病理损害在大面积脑梗死时表现尤其突出。依达拉奉作为一种新型的自由基清除[1]，在治疗急性脑梗死中的应用取得了很好的疗效。清除自由基可减轻神经细胞和血管内皮细胞的损伤，保护血脑屏障，减轻脑水[2。脑梗死发病后2-5d脑水肿达到高峰，然后在2周内逐渐消退，大多数大面积脑梗死死亡患者在此期间死于脑疝。严重的脑水肿是大面积脑梗死患者早期死亡的主要原因。静脉给药后，依达拉奉透过血脑屏障率达60，清除脑内具有高度细胞毒性的羟自由基、防止细胞膜脂质过氧化，并阻断羟自由基对脑组织的损害作用，抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性，刺激前列环素生成，降低羟自由基浓度，缩小缺血半暗带发展成梗死的体积，并抑制迟发型神经元死[3。临床研[4也证实急性脑梗死患者在发病72h内应用依达拉奉可减少梗死面积，促进神经功能恢复。在此基础上，我们又应用神经细胞膜保护剂神经节苷脂治疗，取得了较好效果GM1是哺乳类动物细胞膜的组成部分，具有脂溶性，在中枢神经系统中含量丰富。外源性GM1进入血液后与脂蛋白结合并由其运送，可通过血脑屏障进入中枢神经系统，尤其高度局限于受损病灶区域[5，嵌合于神经细胞膜中，通过稳定细胞膜，保护神经细胞膜Na-K-ATP酶及Ca-ATP酶活性纠正离子失衡，防止细胞内Ca积聚、减轻脑水肿、抑制病理性脂质过氧化反应GM1与神经细胞膜结合后能明显增加神经生长因子功能，促进神经再生[6.7。本研究结果表明GM1与依达拉奉联合治疗大面积脑梗死具有较大的优越性。GM1具有神经细胞膜保护作用，而依达拉奉能清除自由基保护脑细胞受到损伤，二者作用互补。另外在减轻脑水肿、抗脂质氧化方面具有协同作[8。本研究结果也说明了这一点，二者联合治疗后NDS及ADL评分的改善及显效率、总有效率均显著优于对照组。二者联合应用有着广泛的协同作用和互补性，对急性大面积脑梗死的早期治疗效果尤佳。早期应用可以明显改善临床症状、降低死亡率、减少致残率，提高患者生活能力，可视为早期治疗大面积脑梗死的方法之一。参考文献[1邢海波，李.依达拉奉多器官保护作用及其机制的研究新进[J]中日友好医院学报200，20:305.[2]李检生.新型自由基清除剂依达拉奉的脑保护作用[J].国际神经病学神经外科学杂志，2006，33:125.[3]丁宏岩，董强.自由基清除剂依达拉奉对脑缺血的治疗作用[J].国外医学.脑血管疾病分册，2004，491.[4]EdaravorieAcuteInfarctionStudyGroup.Effectofanovelfreeradicalcavengeredaravone(MCI-186)，onacutebraininfarction.Randomized，placebo-Controlled，double-blindstudyatmulticenters[J].CerebrobasDis，2003，15:222.[5]KarpikSE，MahadicSP.ReductionofcerebraloedemawithGM1ganglioside.JNeurosciRes，1984，12:485.[6]胡志兵，陆雪芬，郑德枢，等.神经节苷脂GM1对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤保护作用的实验研究[J].临床神经病学