药品 GMP 符合性检查报告

1河北省药品监督管理局河北省药品职业化检查员总队检查时间检查范围瘤类)一、首末次会议检查组长在末次会代表检查组向石药集团中诺药业（石家庄）有限二、现场检查情况（一）企业基本情况23（二）企业对上次符合性（认证）提出的缺陷的整改情况：4生产品种。序号数量1机司12司13司14石家庄德众制药设备有限15公司5机16机公司17机司18司19浙江希望机械有限公司3机司1司1司1司1司1浙江希望机械有限公司2公司1瑞安市江华机械有限公司1司1浙江希望机械有限公司1YJW公司716线情况）详述本次检查范围内品种共线涵盖洗瓶、灭菌、分装、扣塞、轧盖、包装工序，主要共用洗瓶机、隧道烘箱、胶塞清洗机、湿热灭菌柜、分装机、轧盖机等设备。轧盖、包装工序，主要共用洗瓶机、隧道烘箱、胶塞清洗机、湿热灭菌柜、分装机、轧盖机等设备及洗烘瓶间、分装间、轧盖间、包装间、灭菌间等主制粒机、多功能干燥制粒机、干法制粒机、料斗混合机、压片机、包衣机、7要共用灌装机、轧盖机等设备。盐酸米托蒽醌脂质体注射液为已上市广谱抗年完成注册核查现场检查后未进行生产）。企业对生产线共线品种进行成分分析确定最难清洁物,从厂房设施、工艺布局、公用系统、环境、清洁等方面进行共线风险评估，对生产线品种的形盐酸米托蒽醌脂质体注射液设备清洁效果验证方案》（文件编号：车间盐酸米托蒽醌脂质体注射液设备清洁评估确定的清洁验证文件及防治污染及交叉污染的措施基本能够避免现有共三、本次检查范围8合性检查中发现的缺陷问题的整改情况进行了检查，对质量体系运（一）本次检查范围的品种基本工艺流程西林瓶和胶塞的清洗、灭菌→分装→扣塞→轧溶液配制→水化→均质→一次透析→载药→二次透析→预过滤→终端过（二）现场动态检查概况9（三）现场检查情况西氏医药包装新加坡有限公司的注射液用覆聚乙烯-四氟乙烯膜氯化丁基橡苄颗粒、头孢羟氨苄片、头孢克肟胶囊的生产过程，包括头孢羟氨苄颗粒的10灯检包装过程。在空调控制室及在线环境监测控制室查看了空调的送风量曲室查看了热风循环烘箱设备使用记录及校准证书；查看了压力蒸汽灭菌柜使法定标准品及工作标准品的接收、领用、发放记录。11数量、发出数量、结存数量、收发人、领用人等信息。抽查了江苏博生医用检查组现场查看了人员培训及健康档案管理、生产工艺和批记录、工艺验证和持续工艺确认、偏差、变更、设施和设备清洁验证、质量保证与质量（五）重点检查项专述管理、变更控制、偏差处理、纠正与预防措施等各项工作。开展了产品留样产工艺、变更控制、偏差处理等进行风险评估。质检场所、设施、设备能满质量负责人兼质量受权人赵振坤，毕业于河北科技大学化学工程专12该企业建立了原辅料、包材、中间体及成品的质量标准及检验规程，对13生产（检验）记录、质量标准、动态生产的工艺与国家局核准的生产工艺处该企业根据注册批准的处方、工艺制定了各品种的工艺规程、批生产记检查组现场查看了抽取品种的工艺验证方案和报告、工艺规程的处方工最近一次工艺验证、批生产记录、现行版质量标准（执行药典标准）进行对检查盐酸米托蒽醌脂质体注射液工艺和处方一致性情况如14限公司的基础上新增安徽山河药用辅料股份有限公司，与批件存在批量具体情况，如偏差描述、风险评估、偏差调查情况、处理措施、预防措施及更相关指导原则实施以来的变更情况，是否按要求实施变更年度报告、备案并对变更实施及产品放行的时间逻辑性进行确认，是否存在边变更边放行的品生产的各个环节的相关变更应及时发起、批准、回顾和记录，根据对的安全性、有效性和质量可控性产生影响的风险，将变更分为微小变更、中15种、数据收集项目、方式及周期、数据统计所使用的工具及趋势分析等情况响部分或全部的工艺验证状态，经过变更控制和评估后进行相应工艺的再验认的周期及报告、持续工艺确认计划及编号原则进行了规定，企业规定所有16检查组现场查看的相关文件见附件1的第3部分（工艺验证和持续工艺确交叉污染控制措施的有效性。重点关注抗肿瘤药物品种共线可该企业建立了《防止污染和交叉污染管理标准》（文件编号：手套等防护用品。生产设备表面平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀、不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。设备定期按照经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁，更换品种进行设备清同一操作间同时进行不同品种和规格药品的生产。各生产工序在生产结束、企业品种特点及各项防止污染及交叉污染控制措施，基本能避免共线生产导17PJ操作人员更衣确认、人员行为规范情况）无菌保障情况；关注除菌滤芯的验企业对洁净区人员更衣程序、洁净区行为规范、分装机系统清洁、胶塞洗涤灭菌、清洗后西林瓶除热源灭菌、物料传递方式、公用系统等方面进行控制，避免污染和交叉污染。从人、机、料、法、环五个方面制定了防止微1819瓶、处理炸瓶、处理卡塞、物料转移、称量调节、取样、人员进出餐、更换工装及交接班、暴露西林瓶、清空隧道烘箱、维修等。企中间产品及原辅料管理情况。原辅料购进渠道是否符合规定，是否存在违规企业制定了物料管理、供应商管理及审计、产品放行等相关制度，检查青霉素类粉针制剂需在产品生产前进行胶塞相容性加速实验、头孢曲松钠、20头孢噻肟钠、头孢唑林钠三个品种由质量控制部负责进行无菌原料药和胶塞查看了盐酸米托蒽醌供应商武汉康蓝药业有限公司、氢化大豆磷脂酰胆供应商精晶药业股份有限公司的供应商档案，查看了盐酸米托蒽醌新增武汉检查组基于风险抽取了下述产品的供应商备案情况并与企业合格供应商序号称期1注射用美洛西林钠1.0g2020.8洛西林钠原料药产地在原批准的“苏州二叶制药有限公“华北制药集团先泰药业有限“江苏汉斯通药业有限公司”的基础上，增加“河北联合制药有限公司”。0.5g2020.8.182020003172注射用头孢地0.25g2018.6.30201800210江东盈药业有限公司”。0.5g2018.6.302018002141.0g2018.6.302018002133注射用头孢孟0.5g2016.9.29201600头孢孟多酯钠原料药产地在原批准的“齐鲁安替制药有限公21420司”的基础上增加“苏州中联化学制药有限公司”。1.0g2016.9.29201600419头孢孟多酯钠原料药产地在原批准的“齐鲁安替制药有限公化学制药有限公司”。2019.1孢孟多酯钠原料药产地在原批准的“齐鲁安替制药有限公司”、“苏州中联化学制药有制药河北华民药业有限责任公司”。2.0g2016.9.29201600418头孢孟多酯钠原料药产地在原批准的“齐鲁安替制药有限公化学制药有限公司”。22安装、配置、验证、使用、维护、数据管理等按规定执行。每月对数据进行审计追踪功能。抽查了标准品哌拉西林、他唑巴坦的法定标准品及工作标准规定按照洁净级别要求，对洁净区房间、A级层流、移动层流车等定期进行悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物监测，每年对洁净