苯磺酸氨氯地平和氨氯地平阿托伐他汀钙片对轻中度原发性高血压合并颈动脉粥样硬化患者降压降脂疗效及颈动脉斑块积分的影响

苯磺酸氨氯地平和氨氯地平阿托伐他汀钙片对轻中度原发性高血压合并颈动脉粥样硬化患者降压降脂疗效及颈动脉斑块积分的影响

大量流行病学研究表明，高血压常与异常血脂共存，相互影响，显著促进动脉硬化的产生和发展，增加冠状动脉粥样硬化的发生率和死亡率。1对象和方法1.1纳入和排除标准本研究入选2012年4月至2013年4月在河南省人民医院高血压科住院部或门诊就诊的轻中度原发性高血压,且颈动脉至少1处斑块形成的患者88例,经严格洗脱(停用既往口服降压药,除利尿剂停用至少4周外,其余各类药物停用至少2周)并排除各种继发性高血压,同时满足以下入选标准的患者:①年龄25~75周岁;②参照《中国高血压防治指南2010》排除标准:①低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoprotein-cholesterol,LDL-C)<2.59mmol/L;②肝功能转氨酶或总胆红素水平>2倍正常值上限,肾功能血肌酐超过正常值上限;③既往或新发生过心、脑、肾、眼等靶器官严重损伤;④有多系统疾病,如慢性肾功能不全,尤其是糖尿病引起的慢性肾功能不全;⑤孕妇、哺乳期妇女、应用避孕药的妇女及近期打算受孕的女性;⑥入选前3个月内参加过药物临床研究的,或者在参加本研究期间有计划参加其他药物临床研究的受试者;⑦试验期间患者需服用其他影响血压和血脂的药物;⑧1型糖尿病或2型糖尿病患者血糖控制不佳者(空腹血糖≥7.0、餐后2h血糖≥11.1mmol/L,或糖化血红蛋白≥7.5%);⑨试验期间患者需服用其他影响血脂的药物;⑩体质量指数>28kg/m本研究由河南省人民医院伦理委员会批准,对照组和治疗组均选用辉瑞制药公司生产的药物。1.2筛选期随访及随访本实验采用随机双盲对照试验方法,入选88例符合入选标准的患者,随机分配至苯磺酸氨氯地平5mg/d组[对照组,44(男25、女19)例]和氨氯地平阿托伐他汀钙复方制剂5、10mg/d组[治疗组,44(男26、女18)例],由河南省人民医院统计学专家利用统计软件对药物进行编号,在分发药物时按照入选时间先后依次发放不同编号的药物。经过2周筛选期后持续治疗24周;停药后安全性随访期为4周。筛选期随访应完成以下内容:详细询问病史、一般资料,测量坐位血压和心率,进行相关体格检查和实验室检查,核对除血压值以外的入选和排除标准。对符合入选标准者,直接进入治疗期,进入治疗期每次访视时,均应测量坐位血压和心率,行动态血压监测(ambulatorybloodpressuremonitoring,ABPM)、肝肾功能、血脂及颈动脉彩色多普勒超声心动图(彩超)等相关检查。对于符合入选标准,但正在服用降压药者,先行2周安慰剂洗脱治疗,再进入治疗期。诊室血压的测量:本试验中血压测量统一使用欧姆龙上臂式电子血压计,筛选期第1次测量时需分别3次测量左右两侧手臂血压,取平均值,以舒张压高者为准,在之后复诊时均测量该侧手臂血压。受试者均清晨空腹口服药物,每周至少监测1次血压,治疗2周末诊室收缩压≥140或舒张压≥90mmHg者剂量加倍,若8周仍未达标者终止试验,其余者继续服用原剂量,共治疗24周。其他操作要求参照《中国高血压防治指南2010》1.3颈动脉超声检测降压疗效:主要观察治疗前后24h平均收缩压和舒张压较基线水平的下降幅度。降脂疗效:两组患者分别于治疗前后行生活监测(主要对可影响血脂水平的膳食、行为活动等进行监测并干预,以避免影响观察药物效果);禁食禁饮12h,清晨空腹采取肘静脉血,离心取上清液,测定总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoproteincholesterol,HDL-C)、LDL-C,同时测定肝肾功能、肌酸激酶等。颈动脉超声检测:检查部位包括双侧颈总动脉、颈动脉分叉处、颈内外动脉;检查时患者取仰卧位,颈后垫枕,头后仰,充分暴露颈前部,取颈总动脉分叉处上方1.5cm处为靶点,测定颈内和颈外动脉近皮肤侧的颈动脉内膜中层厚度(intima-mediathickness,IMT),在颈总动脉分叉处近端1.5cm测定颈动脉近皮肤侧的IMT,每部位测值3次取平均值;依次探查双侧颈总动脉、颈外动脉、颈内动脉有无斑块、钙化及斑块的数量。IMT<1.0mm示厚度正常,IMT≥1.0mm示增厚,IMT≥1.3mm定义为斑块,两侧颈动脉中最厚的IMT为比较变量,本研究排除硬斑块病例颈动脉超声检测的质量控制:由经验丰富的彩超医师运用固定的彩超诊断仪操作,探头频率7~12MHz,于治疗前及治疗24周后进行检测;研究期间有2名彩超医师参与检测,参与研究前均接受严格规范的培训,并用同一种测定方法,操作者本身的变异系数为1.21%,操作者间的变异系数为3.72%。1.4并行多元线性回归分析采用SPSS16.0软件包建立数据库,进行统计分析。计量资料以均数±标准差(ue0af±s)表示,治疗前后比较采用配对t检验;治疗后组间比较时,方差齐采用单因素方差分析,方差不齐进行成组秩和检验;并行多元线性回归分析;以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1服用苯磺酸氨基丙烯酸酯和氨基丙烯酸酯钙片的一般信息两组患者性别、年龄及治疗前各观察指标比较,差异无统计学意义(均P>0.05),具有可比性,见表1。2.2总胆固醇、ldl-c、hdl-c变化与治疗前比较,对照组治疗后总胆固醇、三酰甘油、LDL-C和HDL-C差异无统计学意义(均P>0.05),而治疗组治疗后总胆固醇、LDL-C下降,HDL-C升高(均P<0.05)。两组治疗后24h平均血压降低,治疗组降低更明显(均P<0.05),见表2。2.3斑块总积分与治疗前比较,对照组治疗后IMT和斑块总积分差异无统计学意义(均P>0.05);治疗组治疗后IMT和斑块总积分下降(均P<0.05),见表2。2.4多元线性回归分析治疗组中,以斑块总积分治疗前后的差值为因变量,以总胆固醇、HDL-C、LDL-C、24h平均收缩压、24h平均舒张压治疗前后的差值为自变量,行多元线性回归分析,结果显示:斑块总积分的改善与总胆固醇、LDL-C、平均舒张压的下降有关(均P<0.05),见表3。3患者降压效果大量流行病学研究证实,高血压常与其他危险因素合并存在,尤其是与血脂异常并存高血压和血脂异常相互影响,明显促进动脉粥样硬化的发生发展,并协同影响冠心病和缺血性脑卒中的发生率和病死率许多大规模药物临床试验研究证实,同时控制血压和调整总胆固醇异常将使患者更大受益他汀类降脂药被公认为具有“多效性”,除了能有效降低总胆固醇水平外,还具有改善血管内皮功能,抑制炎症反应,降低氧化应激及一定的降压效果,同时能够延缓心肌肥厚及纤维化进程,并且他汀类药物对高血压造成的肾脏功能损害也具有保护作用,能够明显减少蛋白尿氨氯地平被证实在降压的同时能够改善动脉顺应性。研究表明,氨氯地平联合阿托伐他汀在降压的同时,对动脉弹性功能的益处有协同叠加作用综上所述,本研究表明氨氯地平阿托伐他汀复方制