局部麻醉药（药物化学课件）

《药物化学基础》项目一：麻醉药任务二：局部麻醉药

局部麻醉药的分类01局部麻醉药的典型药物02局部麻醉药的构效关系03

局部麻醉药简称局麻药，是一类通过可逆性阻断神经冲动的传导，在保持意识清醒状态下使局部痛觉暂时消失的药物，适用于局部小手术。1532年，人们发现秘鲁人咀嚼南美洲古柯树叶来止痛01局部麻醉药的典型药物局麻药按化学结构可分为：对氨基苯甲酸酯类酰胺类

氨基醚类氨基酮类构成酯的两部分苯甲酸氨基醇02局部麻醉药的典型药物-对氨基苯甲酸脂类

盐酸普鲁卡因性状：本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，继有麻木感；

在水中易溶，乙醇略溶，氯仿中微溶。作用：本品为局部麻醉药，作用较强，毒性较小，时效较短。临床

主要用于浸润麻醉、传导麻醉及封闭疗法等。02局部麻醉药的典型药物-对氨基苯甲酸脂类稳定性：

本品含有酯键，易水解失效。其水溶液水解速度受pH值和温度的影响较大：

①在碱性、中性及强酸性下（pH<2.5）易水解

②在pH相同时，温度升高，水解速度增大。

本品含有芳伯氨基，易被氧化变色。

pH值增大、温度升高、紫外线照射、遇重金属离子或放置空气中等

均可加速其氧化变色，故本品及其制剂应避光保存。02局部麻醉药的典型药物-对氨基苯甲酸脂类基本结构

–酰胺键代替酯键

–氨基和羰基的位置互换

-氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分02局部麻醉药的典型药物-酰胺类盐酸利多卡因

性状：白色结晶性粉末，无臭，

味微苦，有麻木感；在水、

乙醇中易溶，氯仿中可溶，

乙醚中不溶。作用：本品麻醉作用比普鲁卡因强约2倍，穿透力强，起效快。

用于各种麻醉，也用于治疗心律失常。02局部麻醉药的典型药物-酰胺类稳定性：本品化学稳定性比普鲁卡因高。原因是：

①酰胺键比酯键较稳定；

②由于酰胺基邻位有两个甲基，形成空间位阻作用，使其对酸、碱均较稳定，不易发生水解。02局部麻醉药的典型药物-酰胺类ClCH3普鲁卡因氯普鲁卡因二甲卡因局麻作用比普鲁卡因强2倍，毒性小约1/3，作用迅速持久，用于各种手术麻醉。

局麻作用比普鲁卡因强，作用时间较长。03局部麻醉药的构效关系芳酸酯类-NH--CH2-酰胺类（布比卡因）氨基酮类（达克罗宁）长效局麻药麻醉强度是利多卡因的4倍，安全低毒主要用于各种麻醉及手术后镇痛。药用外消旋体。麻醉作用和穿透力强，作用快而持久，毒性较普鲁卡因低注射给药刺激性较大只用作表面麻醉。03局部麻醉药的构效关系芳酸酯类氨基醚类（普拉莫辛）氨甲酸酯类（卡比佐卡因）用于表面麻醉。

具有高效、强效的特点，其局麻作用较一般的局麻药强1-3个数量级用于有炎症组织的麻醉。-O--NHCOO-03局部麻醉药的构效关系ⅠⅡⅢⅣ亲脂性部分碳酰基部分烷基链部分亲水性部分中间联接链部分

两者必须保持一定的平衡，才使得局麻药发挥更好的作用。

一般局麻药的亲水性部分，有利于药物在体内的转运亲脂性部分则有利于药物透过生物膜，更好地在组织中分布。03局部麻醉药的构效关系亲脂性部分(Ⅰ)

Ar是局麻作用的必需结构，可为芳环或芳杂环，以苯环最常见且作用较强。酯类药物苯环上对位引入给电子基团如氨基、烷氧基时，局麻作用增强，反之作用减弱；苯环上邻位若连有氯原子或甲基时，可产生位阻延缓酯或酰胺的水解，使活性增强，作用时间延长。03局部麻醉药的构效关系中间联接链部分

由碳酰基部分(Ⅱ)和烷基链部分(Ⅲ)共同组成。碳酰基部分(Ⅱ)与麻醉药作用时间及作用强度有关。当X以生物电子等排体-CH2-、-NH-、-S-、-O-取代时，形成不同的结构类型:其持效时间为-CH2->-NH->-S->-O-；麻醉作用强度为：-S->-O->-CH2->-NH-。03局部麻醉药的构效关系中间联接链部分由碳酰基部分(Ⅱ)和烷基链部分(Ⅲ)共同组成。烷基链部分(Ⅲ)对麻醉药作用强度或作用时间也有一定影响。碳原子数以n=2～3个为好，当n=3时，麻醉作用最强。当酯键邻位烷基碳原子上有支链烷基（如甲基）取代，由于位阻作用使酯键较难水解，作用增强，作用时间延长，但毒性也增大。03局部麻醉药的构效关系亲