执业药师资格考试药学专业知识(二)考试重点生殖系统用药

第十四章-生殖系统用药、性激素及生育用第十四章生殖系统用药、性激素及生育用药1、女性激素类2、阴道局部用药3、退乳药4、促性腺激素5、促性腺激素释放激素类似物6、女性避孕药7、其他妇科用药8、子宫收缩药及引产药9、抗早产药10、雄激素类和男性生殖系统用药第一节女性激素类第一亚类类①天然雌激素：雌二醇、雌酮和雌三醇雌二醇——生物活性最强；雌三醇——最弱，是前两者代谢产物。②雌激素合成衍生物：炔雌醇（乙炔雌二醇、戊酸雌二醇③全合成雌激素己烯雌酚，作用强，不良反应多。一、药理作用与作用机制雌激素促使合成DNA、RNA和相应组织内各种不同的蛋白质。抑制排卵。二、临床用药评价戊酸雌二醇1、适应证：①补充雌激素不足如萎缩性阴道炎阴道萎缩、绝经期血管舒缩症状除、原发性卵巢衰竭等。②晚期前列腺癌（乳腺癌、卵巢癌患者禁用。③与孕激素类药物合用，能抑制排卵，可作避孕药。2、典型不良反应和禁忌（1）不良反应①少见或罕见但应注意的不良反应不规则阴道流血突破性出血、长期出血不止或闭经；②常见但在继续用药后减少的不良反应腹部绞痛或胀气食欲缺乏；恶心；踝及足水肿；乳房胀痛或肿胀；（2）禁忌①已知或怀疑患有乳腺癌者禁用。②急血栓性静脉炎或血栓栓塞者禁用。③有胆汁淤积性黄疸史者禁用。④未明确诊断阴道不规则出血者禁用。⑤妊娠早期不要使用己烯雌酚，可能导致胎儿畸形。⑥哺乳女禁用。基础练习【例-A型题】下列关于雌激素的药理作用叙述，错误的是（。A.参与形月经周期B.促进乳汁分泌C.促进第二性征和性器官的发育成熟D.影响水盐代谢E.较大剂量时抑制排卵答案：B【例-A型题】雌激素的适应证是（。A.经B.功能性子宫出血C.消耗性疾病D.先兆性流产E.绝经期的乳腺癌答案：B第二亚类类孕酮（黄体酮）为主。一、药理作用与作用机制1、使子宫内膜增厚，为受精卵植入做好准备；2、抑制子宫肌肉收缩作用，保胎；3、与雌激素共促使乳房发育，为产乳作准备；4、使宫颈口闭合，黏液减少变稠，精子不易穿透；5大剂量——下丘脑负反馈抑制垂体促性腺激素—抑制排卵。二、典型不良反应和禁忌1、不良反应（1）十分常见：肠道反应、痤疮、液体潴留和水肿、体重增加、月经紊乱、不规则出血或闭经。（2）长期应用可引起肝功能损害；缺血性心脏病率升高。（3羟孕酮治疗肿瘤，剂量过大时可出类库欣综合征。2、禁忌证：①心血管疾病和高血压者。②有血栓栓塞病史患者。三、代表药物1、黄体酮—习惯性流产、痛经、闭经。2、甲羟孕酮：①月经不调、功能性子宫出血及子宫内膜异位症等。②大剂量——长效避孕针。3、地屈孕酮：①痛经。②子宫异位症。③继发性闭经。④月经不规则。⑤功能失调性子宫出血。⑥经前期紧张综合征。⑦孕激素缺乏所致先兆流产或习惯性流产。⑧黄体功能不全所致不孕症。基础练习【例-B型题【1-3】A.米非司酮 B.黄体酮C.雌二醇 D.地塞米松E.甲睾酮1、用于绝经期妇女骨质疏松的治（。2、无睾症的替代药（。3、用于先兆性流产和习惯性流产（。答案：C、E、B第二节阴道局部用药聚甲酚磺醛【药理作用与作用机制】一高酸性物质阴道内杀死多种病原微生物如厌氧菌滴虫和念珠菌，又能维持阴道酸性环境。【适应证】①治疗宫颈慢性炎症、柱状上皮外移（糜烂。②阴道感染（细菌性、滴虫性阴道炎等）的治疗。③外阴尖锐湿疣的治疗。干扰素α2a【药理作用与作用机制】干扰素是由细胞产生的一类诱质有广谱抗病毒免疫调节及抗肿瘤功能常见的病毒有人乳头瘤病（HPV单纯疱疹病毒（HSV）-2型等。可治疗由病毒引起的宫颈病变。道HPV感染。第三节退乳药临床用于退乳的药物有两类：1、多巴胺受体激动药，如溴隐亭、甲麦角林。刺激丘脑下部泌乳素直接抑制腺垂体合成和释放泌乳素乳汁分泌减少止，既可用于产后退乳可防治乳溢症。2、雌激素：雌二醇、己烯雌酚。溴隐亭1、适应证：①抑制泌乳，预防分娩后和早产后的泌乳。②高泌乳素血症引起的月经紊乱、不孕继发性闭经、排卵减少。2、不良反应：常见口干等消化道症状；也可出低血压、多动症、运动障碍及精神症状。3、禁忌证①对麦角生物碱过敏者、妊娠期妇女禁用。②有严重精神病史和患心肌梗死者禁用。第四节促性腺激素绒促性素本品为妊娠期妇女尿中提取的素类药物。【适应证】①青春期前隐睾症的诊断和治疗。②垂体功能低下所致男性不育。③女性无排卵性不孕症，促进排卵。④用于体外受精以获取多个卵母细胞，需与尿促性素联合应用。⑤女性黄体功能不全的治疗。【用法用量】肌内注射。第五节促性腺激素释放激素类似物戈那瑞林注射给药后使垂体释放黄体生成（LH和卵泡刺激（FSH增加。【适应证鉴别诊断男性或女性由于下丘脑或垂体功能低下所引起的生育障碍性丘脑功能障碍等。第六节女性避孕药第一亚类短效口服避孕药一、药理作用与作用机制1抑制排卵——雌激素+孕激素：抑制卵泡生长和成熟排卵；2阻碍受精——小剂量孕激素口服。二、临床用药评价1、常用的短效口服避孕药炔诺酮、甲地孕酮、炔诺孕酮、左炔诺孕酮等孕激素，与炔雌醇组成各种复方制剂。2去氧孕烯和孕二烯酮并无雄激素作用不降低高密度脂蛋（HDL，优于左炔诺孕酮，已被广泛应用。左炔诺孕酮1、紧急避孕药是避孕失误的紧急补救避孕药，不是引产药。越早服用越好。可在月经周期任何时间服用。也不宜作为常规避孕药。2、不良反应：胃肠道反应——恶心、呕吐类早孕反应（恶心、头晕、乏力、嗜睡等，3、禁忌证：乳腺癌、静脉血栓病等。孕二烯酮最强而使用剂量最低的一种避孕药无雄激素和雌激素活性与炔雌醇组成复方制剂口服，避孕。去氧孕烯强效孕激素，其孕激素活性较炔诺酮强18倍、较炔诺孕酮强1。双炔失碳酯具抗着床作用的避孕药并无孕激素活性小剂量与孕激素有协同作用，大剂量则有抗孕激素活性。适用于探亲或新婚夫妇使用。第二亚类长效避孕药羟孕酮长效孕激素其孕激素活性为黄体酮的7倍并无雌激素活性避孕。单用治习惯性流产月经不调子宫内膜异位症等每月肌内注射1次。庚酸炔诺酮长效孕激素肌内注射后贮存在肌肉组织中逐步缓慢释放而发挥长效避孕作用其主要作用为抑制排卵尚能影响宫颈黏液稠度和子宫内膜生长发育。可作为2个月一针的长效避孕药。第三亚类事后避孕药米非司酮1、强抗孕激素，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体的亲合力比黄体酮强5倍有引产效应可作为非手术性抗早孕药。2、与前列腺素药物序贯合并使用，可用于终止停经49日内的妊娠。3、不良反应部分早孕妇女常见轻度恶心、呕吐、眩晕、下腹痛、肛门坠胀感和宫出血等。第四亚类阴道杀精药壬苯醇醚为非离子型表面活性剂是目前使遍的一种外用杀精子药通过降低精子脂膜表面张力改变精子渗透压而杀死精子或导不能游动。【适应证】短期避孕。第七节其他妇科用药醋酸棉酚对卵巢宫内膜肌层甾体激素受体有抑制作用而使膜和肌层明显变薄月经量减少高浓度棉酚可与细胞生长相关的酶或功能蛋白作用，使细胞凋亡；醋酸棉酚通过抑制肾脏髓袢升支粗段（Na+-K+-Cl-）联合转运系统，使Na+、K+、Cl-重吸收减少，致使肾排钾。【适应证治妇科疾病包括子宫功能性出血子宫肌瘤并月经过多、子宫内膜异位症等。【临床应用注意】1、长期服用—低钾血症。2、其他不良反有肌无力、食欲减退、恶心、呕吐心悸等；可引起绝经的更年期症状出现。3、妊娠期及哺乳期妇女、老年患者禁用。【例-B型题【1-3】A.左炔诺孕酮片 B.复方庚酸炔诺酮注射液C.去氧孕炔雌醇片 D.米非司酮片E.双炔失酯肠溶片1、一次用药可避孕1个月经周期的药物是（。2、在其他避孕方法偶然误时，可选用的紧孕药是（。3经45开具的与前列腺素类药物序贯使用的药物是（。答案：B、A、D第八节子宫收缩药及引产药1、垂体后叶制剂包括：（1）垂体后叶素，因含加压素量较多，现已少用；（2）缩宫素——目前常用于催产或引产，亦用产后出血和子宫复原不全。①一般剂量——引产或催产对心血管无影响也不影响体内水电解质的代谢。②大剂量——产后止血则可能引起高血压和心率加快亦可因抗利尿作用出现水潴留。2麦角制剂包括麦流浸膏产后子宫出血或子宫复原不佳。与缩宫素相比有以下不同：①作用强而持久；②不仅对子宫底而且对子宫颈部都有很强的收缩作用剂量稍大即产生强直性收缩。故不适用于催产或引产。3、前列腺素类（PG）是一类具有广泛生理活性的不饱和脂肪酸临床用中期引产足月妊娠引产及治疗性流产。前列腺素E1（PGE1、前列腺素E2（PGE2）和前列腺素F2α（PGF2α）3。4、促子宫颈成熟的物代表药物有同化激素类如普拉睾酮前列腺素类如地诺前列酮等。第九节抗早产药早产，妊娠在2837周之间结束者。此时娩出的新生儿发育尚未成熟，体重在2500g以下，称“未成熟儿”，通常死亡率较高。1、利托君：肾上腺素β2受体激动剂，抑制子宫平滑肌的收缩频率和强度，同时可使腺苷酸环化酶的活性增强产生保胎作用。2、硫酸镁：镁离子能直接抑制子宫平滑肌的动作电位，抑制子宫平滑肌的收缩，使宫缩频率减少，强度减弱，用于早产的治疗。第十节雄激素类和男性生殖系统用药第一亚类雄激素及睾酮衍生物一、药理作用与作用机制雄激素由男性睾丸分泌女性卵巢和肾上腺皮质也会分泌少量雄激，需转化成睾（以及双氢睾酮双氢睾酮活性更强才能发挥生理作用。1、对性器官和第二性征的作用（男性化作用）2、对骨骼和骨骼肌的作（同化作用：增加骨骼肌生长。3、促进红细胞生成。二、临床用药评价（一）作用特点1、主要用于以下情形。①男性雄激替代治疗；②治疗妇科疾病；可用于绝经前妇女乳腺癌的治疗。③促进蛋白质生物合成——促进肌肉变大变壮；④血管性水肿；⑤男性原发性（特发性）不育症。2由于睾酮雄性活性的结构专一性很强如C-19位去甲基的苯丙酸诺龙或对A环C-2与C-3噁唑环的达那唑这类睾酮生物也称为蛋白同化类固醇或同化激素。（二）典型不良反应和禁忌1、典型不良反应---男性化作用。儿童及青少年---性早熟，及骨骼发育提早结束进而影响身高。2、禁忌证：禁用于前列腺癌、男性乳腺癌。十一酸睾酮①原发性或继发性睾丸功能减退；②男性儿童体质性青春期延迟；③乳腺癌转移的姑息性治疗；④再生障碍性贫的辅助；⑤类风湿关节炎。达那唑用子宫内膜异位症的治疗，也可用于治疗纤维囊性乳腺病。第二亚类治疗男起功能障碍药勃起功能障（ED）的治疗：1（PGE1妥拉明合用和雄激素及其衍生物前列地尔治疗勃起功能障碍的机制是抑制阴茎组织中α肾上腺素能活性，舒张海绵体平滑肌和扩张阴茎动脉血管加速血流。2口服药物是PDE-5抑制剂该类药物是目前治疗勃起功能障碍最常用的药物。一、临床用药评价（一）作用特点1、PDE-5抑制剂PDE-5抑制剂通过抑制海绵体PED-5升高cGMP水平激发或维持阴茎勃起。勃起功能障碍首选治疗药物。①治疗勃起功能障碍临床治疗应该小剂量开始。②肺动脉高压症西地那非对肺循环系统有更大的选择性可改善肺动脉高压患者2、该类药物对于存在肝肾疾病、消化性溃疡和有出血者慎用。（二）相互作用1、与CYP3A4抑制剂（西咪替丁、红霉素、克拉霉素、伊曲康唑、利托那韦茚地那韦沙奎那韦等可影响该类药的肝脏代谢。合用时应减量。2与1受体阻断剂合用，可增加低血压的风险，因此避免两类药物合用，但他达拉非与坦洛新（0.4mg/d）合用是例外。（三）典型不良反应和禁忌1、不良反应①低血压；②阴茎异常勃