抗精神失常药物

第十八章抗精神病药Antipsychoticdrugs临床药学系陈秀英世界前10种致残的主要疾病中，有5种是精神疾病抑郁症精神分裂症双相情感障碍酗酒强迫性神经症10月10日—世界精神卫生日抗精神病药精神病（即精神失常）由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。

精神分裂症（抗精神分裂症药）抑郁症（抗抑郁症药）躁狂症（抗躁狂症药）焦虑症（抗焦虑症药、苯二氮卓类药）

抗精神分裂症药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类

氯丙嗪*硫杂蒽类

氯普噻吨其它药

五氟利多丁酰苯类

氟哌啶醇碳酸锂*丙咪嗪*

氟西汀*苯二氮卓类

丁螺环酮常用抗精神病药物根据化学结构可将常用抗精神病药分为第一节抗精神分裂症药

精神分裂症，主要表现为病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动、行为与客观现实相脱离为主要特征。

Ⅰ型：阳性症状（幻觉、妄想）精神分裂症

Ⅱ型：阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）

1952年以前，临床精神分裂症的治疗：电休克胰岛素低血糖休克外科手术抗精神病治疗的里程碑：氯丙嗪精神分裂症的治疗脑内5-HT能系统功能的缺损

GABA神经元的退变

NA功能的不足脑内DA系统功能的亢进兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说脑内DA系统功能的亢进精神分裂症是由于中枢DA系统功能的亢进所致左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目明显增加目前高效价的抗精神分裂症药均为DA受体拮抗剂黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能中脑－皮质调节认知、思想、感觉、

理解、推理能力中脑－边缘

调控情绪和感情表达活动下丘脑－漏斗柄－垂体（结节－漏斗）

调控垂体激素分泌

体温调节延髓化学感受区（呕吐中枢）

调控呕吐反应多巴胺能神经通路及主要功能一、吩噻嗪类

氯丙嗪（chlorpromazine)（冬眠灵wintermin）抗精神病

药

【体内过程】

Po易吸收，存在首关消除和个体差异

im吸收迅速，因刺激性强应深部注射吸收后，约90%与血浆蛋白结合，分布全身可通过BBB，在脑内浓度可达血药浓度的10倍脂溶性高，代谢缓慢，作用时间长经肝药酶代谢，肾排泄氯丙嗪阻断的受体种类H1-受体：镇静DA受体（D2>D1）M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）

-受体：致体位性低血压、镇静5-HT受体：潜在抗精神病中脑-边缘、中脑-皮质：抗精神病黑质—纹状体：锥体外系反应结节——漏斗：内分泌、体温调节延髓DA神经元：止吐【药理作用】1.中枢神经系统:(1)

抗精神病作用(2)镇吐作用(3)影响体温调节(4)加强中枢抑制药作用(5)影响锥体外系功能强大的抑制呕吐作用.该药阻断CTZ的D2受体,大剂量直接抑制呕吐中枢.对刺激前庭引起的呕吐无效抑制下丘脑体温调节中枢,体温调节失灵.氯丙嗪不仅降低发热者体温,且能降低正常人体温，降温幅度随外界环境温度而改变可加强麻醉药,镇痛药、乙醇等的作用阻断黑质-纹状体通路的D2受体,胆碱能神经占优势,出现锥体外系症状.如帕金森综合症.特殊的安定作用，精神病人用药后迅速控制症状。阻断中脑-边缘和中脑-皮质通路中D2受体.

2.自主神经系统

无治疗意义，主要表现为副反应阻断α受体：反转肾上腺素的升压作用；抑制血管运动中枢,扩张血管平滑肌，血压下降，反复用药有耐受性。阻断M受体：抗胆碱作用，口干、便秘、排尿困难、眼压增高等。【药理作用】【药理作用】3.内分泌系统阻断结节-漏斗通路D2受体，减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，可致乳房肿大、泌乳；抑制促性腺激素的释放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少，因而抑制性周期，延迟排卵和闭经；抑制促皮质激素和生长激素释放，影响生长发育。治疗精神病止吐低温麻醉和人工冬眠【临床应用】主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情。对急性患者效果显著，对慢性疗效差，需长期用药甚至终生治疗1.多种药物及各种疾病引起的呕吐2.对刺激前庭引起的晕动症所致的呕吐无效，应用M-R阻断剂、抗组胺药。可使人体体温降至正常范围以下，使机体进入冬眠状态提高机体对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶（度冷丁）氯丙嗪

低温麻醉和人工冬眠氯丙秦药理作用广泛，临床用药时间长，不良反应多。一般不良反应

中枢抑制症状：困倦、嗜睡、无力等。

M受体阻断症状：口干、便秘、视力模糊、眼压升高。

α受体阻断症状：体位性低血压。

局部刺激性：深部肌注；静脉注射可致血栓性静脉炎。【不良反应】(1)急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式:

药源性帕金森综合征;

静坐不能.（来回走动）

急性肌张力障碍原因：阻断黑质-纹状体D2受体防治：停药；用苯海索氯丙嗪

锥体外系反应:

【不良反应】脊髓前角运动神经元抑制尾核AchAch能神经兴奋DA能神经黑质DA纹状体相互调节动态平衡维持机体锥体外系正常运动功能DA(2)迟发性运动障碍（tardivedyskinesia,TD）

口－舌－颊不自主的刻板运动

用抗胆碱药反而加重症状！机理:DA受体向上调节【不良反应】DA受体数目、敏感性

突触前膜DA释放

神经系统的其他不良反应药源性精神失常：阴性、阳性症状均可引起惊厥与癫痫神经阻滞药恶性综合征：因剂量过大、多药合用引起的体温调节中枢、锥体外系功能紊乱：如高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，严重者可致死。处理：停药、DA受体激动剂溴隐亭、肌松药及其他对症处理。【不良反应】心血管系统体位性低血压心电图异常心律失常

内分泌系统

乳腺增大、泌乳月经紊乱儿童生长发育迟缓【不良反应】其他不良反应

过敏反应：皮疹、光敏性皮炎急性粒细胞缺乏，血小板减少，再生障碍性贫血肝损害：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸眼损害：色素沉着，角膜和晶状体浑浊等过量中毒可致死【不良反应】奋乃静.氟奋乃静.三氟拉嗪

【特点】

1.抗精神病作用、镇吐作用强2.锥体外系不良反应亦较强

3.镇静、降压作用较弱

其他吩噻嗪类药物【作用特点】镇静，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，抗幻觉妄想作用较弱，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分症患者。二、硫杂蒽类氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登）【作用特点】抗精神病≈氯丙嗪，镇静作用弱有激动效应，禁用于躁狂症临床适用慢性精神分裂症、抑郁症及伴焦虑的抑郁症患者。二、硫杂蒽类氟哌噻吨（flupenthixol，三氟噻吨）三、丁酰苯类氟哌啶醇（haloperidol）【作用特点】

选择性阻断D2样受体，抗精神病作用强。能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效锥体外系反应发生率高，程度严重。抗胆碱作用和降压作用较弱。

【作用特点】作用与氟哌啶醇相似，具有抗精神病、抗休克、镇吐及抗焦虑作用。与芬太尼合用，神经阻滞镇痛术。集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体，可进行小手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。氟哌利多（droperidol）

对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之称。减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活跃情绪，对忧郁症也有治疗作用，对其他药物无效的难治性病例也有一定疗效。选择性阻断中脑—边缘系统D2受体，对纹状体D2受体亲和力低，因此锥体外系不良反应少。四、其他类舒必利（sulplride，止吐灵)氯氮平（clozapine)【作用特点】

阻断5-HT2A受体和D2受体抗精神病，躁狂症，镇静催眠。几无锥体外系反应和内分泌方面不良反应。可致粒细胞减少或缺乏，抢救（如使用抗生素，输白细胞或输血，适当使用糖皮质激素），常可渡过危险而恢复。【作用特点】

适用于急、慢性精神分裂症，对阳性症状和阴性症状均有效，对认知功能及情感障碍亦有改善作用。由于本药剂量小，用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应均轻，目前已成为一线药物。利培酮(risperidone，维思通）第二节抗躁狂抑郁症药

躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affectivedisorders)，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。躁狂或抑郁两者之一反复发作——单相型躁狂和抑郁两者交替发作——双相型

发病机制

NA↑、DA↑(cAMP亢进、PI系统降低）—躁狂

NA↓/DA↓(cAMP降低、PI系统亢进)—抑郁

5-HT↓（共同基础）

一、抗躁狂药躁狂症：心境高涨，思维奔逸和精神运动性兴奋，自我评价过高等。抗躁狂药碳酸锂抗精神病药抗癫痫药钙离子拮抗剂碳酸锂（lithiumcarbonate）

【药理作用及机制】

锂离子发挥作用。治疗躁狂症的首选药。治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。抑制神经末梢Ca2+依赖性NA和DA释放；促进神经细胞对突触间隙中NA的再摄取，增加其转化和灭活，从而使突触间隙中NA浓度降低。增加色氨酸摄取，促进5-HT的生成和释放，使突触间隙中5-H