乙肝肝硬化患者的抗病毒治疗课件

乙肝肝硬化患者的

抗病毒治疗乙肝肝硬化患者的

抗病毒治疗肝硬化，失代偿肝硬化，肝癌是

大部分HBV感染进展的最后转归急性感染慢性感染肝硬化死亡5%-10%的慢性乙肝病毒感染者1

肝硬化失代偿>30%的慢性乙肝患者2>90%的受感染的儿童发展为慢性肝病<5%免疫功能正常的成年感染者发展为慢性肝病肝硬化的患者中，23%的患者在5年内进展到失代偿期1肝癌(HCC)肝移植1.FattovichGetal.Hepatology19952.IkedaKetal.JHepatol1998.肝硬化，失代偿肝硬化，肝癌是

大部分HBV感染进展的最后转归

2008年底，NIH和霍普金斯大学等单位联合组织独立专家组，对全球慢CHB抗病毒治疗对照研究进行系统评估：

认为需要立即应接受抗病毒治疗的为:肝功能迅速恶化和失代偿期肝硬化患者，因核苷（酸）类似物治疗可缓解不良临床后果。此时，干扰素有诱发肝衰竭的危险，不宜应用

代偿期肝硬化发生严重并发症的风险增高。核苷（酸）类似物治疗与肝硬化Child-Pugh评分下降和HCC发生率下降存在临床相关性。因此也应给予抗病毒治疗

ShamliyanTA：AnnInternMed,2009,150:111-124.肝硬化患者应接受抗病毒治疗2008年底，NIH和霍普金斯大学等单位联合1、上市十年，已有超过二百万的患者从贺普丁的治疗中获益2、贺普丁应用可改善肝纤维化，逆转肝硬化3、NUCB4006研究证实贺普丁能降低肝硬化及肝癌发生率贺普丁治疗慢乙肝肝硬化

有充分的循证医学依据1、上市十年，已有超过二百万的患者从贺普贺普丁治疗慢乙肝肝硬LAM/ADV预防HBeAg(+)ChildA级

肝硬化发展为肝癌JongRyulEunetal.AASLD2007,abstract961P肝

癌

累

计

发

生

率

(%)32.4%

4.5%

（年）

Control(n=111)

LAM/ADV预防HBeAg(+)ChildA级

肝硬化贺普丁治疗失代偿性肝硬化患者:

有效改善肝纤维化程度FYYAOetal，JournalofHepatology2000;33:301-307使用拉米夫定治疗的患者的肝纤维化程序(CPT评分)出现显著的下降。13612243656789101112131415Child-PughTurcotte评分月贺普丁治疗失代偿性肝硬化患者:

有效改善肝纤维化程度FYY证实贺普丁可部分逆转肝硬化肝硬化逆转的患者(%)YMDD变异株

无YMDD变异株总体14/224/10604/61向肝硬化恶化的患者(%)4/810/14Schiffetal2000基线时22例病人有肝硬化，106例无肝硬化，接受拉米夫定治疗24个月证实贺普丁可部分逆转肝硬化肝硬化逆转的患者(%)YMDD4006试验贺普丁显著延缓疾病进展

4006试验是目前肝硬化患者抗病毒治疗最好

的双盲、多中心临床研究（规模大，中位时间长）

3年内贺普丁组仅7.8%(34/436)出现疾病进展*，安慰剂组则17.7%(38/215）(P=0.001)出现疾病进展*，贺普丁治疗使出现疾病进展*的风险概率降低了55％LiawY-F,LeungN,GuanRetal..LiverInt2005:25;472-489.LiawYF,SungJJY,ChowWC,etal.NEnglJMed2004;351:1521-31.17.7%7.8%*疾病进展：Child-Pugh评分增加≥2分，BSP，肾功能不全，胃或食管静脉曲张破裂出血，发生肝细胞癌或与肝病相关的死亡4006试验贺普丁显著延缓疾病进展

4006试验是目前肝硬化4006试验贺普丁降低肝癌发生率

4006试验是目前肝硬化患者抗病毒治疗最好

的双盲、多中心临床研究（规模大，中位时间长）

3年贺普丁组3.9%(17/436)发生HCC，安慰剂组则7.4%(16/215)(P=0.047)发生HCC，使HCC发生风险概率降低了51％LiawY-F,LeungN,GuanRetal..LiverInt2005:25;472-489.LiawYF,SungJJY,ChowWC,etal.NEnglJMed2004;351:1521-31.7.4%3.9%4006试验贺普丁降低肝癌发生率

4006试验是目前肝硬化患

贺普丁降低慢性乙肝肝硬化患者的疾病进展

(p=0.001)贺普丁降低了HCC的发生率(p=0.047)HBeAg(+)与

HBeAg(-)

患者均受益贺普丁治疗（>3年）的安全性与耐受性良好治疗愈早获益愈多，应在失代偿前开始治疗NUCB4006

研究结论（N=651双盲，研究中位时间32个月）NUCB4006研究结论DeJonghetal.Gastroenterology.1992;103:1630.年84%vs14%生存率（%）代偿性肝硬化（n=77）失代偿性肝硬化（n=21）14%84%12345020406080100为什么应在失代偿前开始治疗:

HBV相关肝硬化代偿与失代偿的生存率DeJonghetal.Gastroenterolo失代偿性肝硬化的中位生存时间更短DeJonghetal.Gastroenterology.1992;103:1630.代偿性肝硬化

9yrs

失代偿性肝硬化

1.6yrsChild-PughB、C级食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、腹水等严重并发症血清白蛋白＜35g/L胆红素＞35μmol/LALT和AST不同程度升高凝血酶原活动度(PTA)<60%#进展的危险因素：

病毒因素：HBeAg阳性，HBVDNA水平

宿主因素：男性、基因、生活方式、糖尿病、脂肪肝等失代偿性肝硬化的中位生存时间更短DeJonghetal肝硬化失代偿的治疗策略及目标*肝硬化失代偿支持性治疗干扰素(禁忌)核苷类似物（贺普丁有充足循证医学依据）HBIg±移植贺普丁(有充足循证医学依据）*慢性乙型肝炎防治指南APASL治疗目标：

抑制病毒复制,改善肝功能,延缓病情进展,减少并发症和肝移植需求，提高生活质量和生存率核苷类似物肝硬化失代偿的治疗策略及目标*肝硬化失代偿支持性治疗干扰素(贺普丁用于失代偿性肝硬化的临床收益有效抑制病毒复制缓解肝硬化程度改善肝功能延缓疾病进展，改善肝移植需求减少并发症减少肝移植后的复发提高生存率贺普丁用于失代偿性肝硬化的临床收益有效抑制病毒复制024681012048122028364452治疗时间（周）

血清HBVDNA(pg/mL)00.51.01.52.02.5血清ALT(xULN)ALTHBVDNAn=30n=19Perrilloetal1999贺普丁治疗失代偿性肝硬化患者:

持久有效抑制病毒复制024681012048122028364452治疗时间（周贺普丁治疗失代偿性肝硬化患者:

有效改善中位白蛋白和胆红素水平中位白蛋白水平中位胆红素水平43.532.51.5221 基线

52周

104周 n=27 n=22 n=17Perrilloetal，Hepatology2001;33:424(g/dL)(mg/dL)贺普丁治疗失代偿性肝硬化患者:

有效改善中位白蛋白和胆红素水贺普丁治疗失代偿性肝硬化患者:

改善ALT/AST生化指标Kapooretal.JHepatol2000;33:308-312N=18P<0.004P<0.009050100150200250治疗前AST治疗后AST治疗前ALT治疗后ALT生化指标(IU/l)贺普丁治疗失代偿性肝硬化患者:

改善ALT/AST生化指标K贺普丁治疗失代偿性肝硬化患者:

显著延长接受肝移植时间FYYAO,Hepatology，2001，34:411-416.P=0.04P<0.001月比例%73.90%34.80%33.50.00%20.00%40.00%60.00%80.00%对照组治疗组2.62.833.23.43.6接受肝移植者比例(%)接受肝移植时间贺普丁治疗失代偿性肝硬化患者:

显著延长接受肝移植时间FY贺普丁治疗失代偿性肝硬化患者:

降低肝性脑病发生率随访期（n=50，Friedman检验，P<0.001）人数0102030405060治疗前2月后4月后6月后12月后无肝性脑病轻度肝性脑病重度肝性脑病MahmoodYousefi-Mashhour,HepatitisMonthly2007;7(2):77-81贺普丁治疗失代偿性肝硬化患者:

降低肝性脑病发生率随访期（n贺普丁治疗失代偿性肝硬化患者:

降低并发症发生率治疗前治疗后p入院数1.5±0.710.61±0.7<0.002行腹穿术数1.1±0.010.50±0.62<0.003SBP发生数1.00±0.690.72±0.67<0.001PSE发生数0.56±0.620.47±0.87<0.04SBP：自发性细菌性腹膜炎PSE：门体分流性脑病Kapooretal.JHepatol2000;33:308-312贺普丁治疗失代偿性肝硬化患者:

降低并发症发生率治疗前治疗后生存率（%）13245020406010080失代偿性肝硬化*14%79%年Perrilloetal65%Villeneuveetal0贺普丁治疗失代偿性肝硬化患者:

治疗后累计生存率显著提高年PerrilloJournalofHepatology39(2003)S177–S180*

DeJonghetal.Gastroenterology.1992;103:1630.生存率（%）1324502040601008053%76%>80%<10%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%移植后复发率5年生存率百分比(%)未进行抗病毒抗病毒药物+HBIG贺普丁治疗失代偿性肝硬化患者:

降低移植后复发率，提高5年生存率BijalSurti,etal，CurrentHepatitisReports2008，7:25–3253%76%>80%<10%0%10%20%30%40%50翔实的循证医学证据表明:贺普丁能提高失代偿期肝硬化患者生存期，延缓肝移植的时间Kapporetal.JournalofHepatology2000;33:308-312Perrilloetal,Hepatology2001;33:424-432Villeneuveetal.HEPATOLOGY.2000;31:207-210.Spiliosetal.TheAmericanJournalofGastroenterology(2003)99,57–63LiawYFetal.NEnglJMed2004;351:1521-31.研究NChildB/C(%)中位随访时间(月)生存率（%）肝移植率（%）KapoorDetal.2001(印度)1878/22181000PerrilloRPetal.2001(北美)77NA269661Villeneuveetal.20003510/25198023Spiliosetal.,200330NA20.666.7NALiawYFetal.,2004436NA32.497.3NA翔实的循证医学证据表明:贺普丁能提高失代偿期肝硬化患者生存期贺普丁长期治疗安全性良好

失代偿肝硬化患者应用安全，长期不良反应率低于5%，患者可以良好耐受1

998例接受贺普丁治