胰岛素类药物概述

昭衍（苏州）新药研究中心有限公司

张冬霞2013.7.25胰岛素类药物概述及安全性评价糖尿病概述糖尿病治疗胰岛素药物安全性评价要点短效、长效等，这些胰岛素从结构上有哪些区别，是什么分子机制造成的作用时间差别这么大？2.要做的几个胰岛素，分别是仿的哪个药？有哪些临床前资料？糖尿病简介糖尿病（diabetes）是由胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状。持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织器官，特别是眼、肾、心血管及神经系统的损害及其功能障碍和衰竭。严重者可引起失水，电解质紊乱和酸碱平衡失调等急性并发症酮症酸中毒和高渗昏迷。

糖尿病危害

糖尿病类型、病因

1型糖尿病：自身免疫疾病，多发生于青少年。人体胰腺中的胰岛素合成细胞（b细胞）被破坏造成，患者需终生使用胰岛素替代治疗。

糖尿病类型、病因

2型糖尿病：是成人发病型糖尿病，占糖尿病患者90%以上。目前认为发病原因是胰岛素抵抗（主要表现为高胰岛素血症，葡萄糖利用率降低）和胰岛素分泌不足的合并存在。

妊娠糖尿病继发性糖尿病其他

糖尿病治疗

口服降糖药物治疗：双胍类、磺脲类、苯甲酸衍生物类促泌剂、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类等。食物治疗、手术治疗、运动治疗、中医消渴治疗胰岛素治疗胰岛素分泌

胰腺：外分泌腺和内分泌腺组成①外分泌腺：腺泡→分泌胰液腺管→排出胰液↓消化蛋白质、脂肪和糖②内分泌腺→胰岛组成→胰岛素→调节血糖

胰岛素分类-来源

动物胰岛素：猪和牛胰腺中提取。半合成人胰岛素：将猪胰岛素第30位丙氨酸，置换成与人胰岛素相同的苏氨酸。生物合成人胰岛素：（现阶段临床最常用）利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素，其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。

名称起效时间峰浓度持续时间典型药物超短效15min1~2h3~4h优泌乐（赖脯胰岛素）,诺和锐（门冬胰岛素）短效（速效）30min2~4h5~8h诺和灵R、优泌林R和甘舒霖R

中效2~4h6~12h24~28h诺和灵N，优泌林N和甘舒霖N

长效4~6h4~20h24~36h来得时（甘精胰岛素）、诺和平（地特胰岛素）。

预混30min-16~20h短、中效按不同比例（30/70、50/50、70/30）预混胰岛素分类-药效时间长短

超短效胰岛素重组赖脯胰岛素：优泌乐-美国礼来门冬胰岛素：诺和锐-丹麦诺和诺德起始作用时间:10~15min最大作用时间:1~1.5h作用维持时间:4~5h起始作用时间:10~15min最大作用时间:1~2h作用维持时间:4~6h

短效胰岛素无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴特充、笔芯、瓶装02

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24024681012141618202224（小时）诺和灵®R起始作用时间:30min最大作用时间:1~3h作用维持时间:8h短效胰岛素优泌林R基因合成起始作用时间:1~2h最大作用时间:1~3h作用维持时间:8h甘舒霖R-中国通化东宝短效胰岛素基因重组起始作用时间:30min最大作用时间:1~3h作用维持时间:4~8h低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装02

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24024681012141618202224（小时）诺和灵®

N中效胰岛素起始作用时间：1.5h最大作用时间：4~12h作用维持