双歧杆菌三联活菌胶囊联合三联疗法根除幽门螺杆菌

双歧杆菌三联活菌胶囊联合三联疗法根除幽门螺杆菌胡可伟涨振玉浏顺英;朱小兵【摘要】自20世纪80年代Warren和Marshall发现幽门螺杆菌(Hp)以来，已确认Hp是慢性胃炎、消化性溃疡的最主要的病因，也是诱发胃癌的I类致癌因子[1].目前Hp的一线根除方案是三联疗法,二线方案为四联疗法.国内外统计表明川p对常用抗生素的耐药率越来越高，根除率逐年下降，且抗生素应用可引起胃肠道菌群失调等不良反应[2-3].近年来有研究发现益生菌在体内外均能抑制Hp的定植及生长,从而提高Hp的根除率，并减少不良反应的发生.本研究旨在比较双歧杆菌三联活菌胶囊(培菲康)联合三联疗法是否能提高Hp根除率，培菲康联合三联疗法是否能和四联疗法相媲美.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷)，期】2012(027)007【总页数】2页(P610-611)【关键词】螺杆菌,幽门;抗菌药;菌群失调;益生菌【作者】胡可伟涨振玉浏顺英;朱小兵【作者单位】南京医科大学附属南京第一医院消化科，江苏南京210006;南京医科大学附属南京第一医院消化科，江苏南京210006浦京同仁医院消化科，江苏南京211103浦京梅山医院消化科，江苏南京211103【正文语种】中文【中图分类】R573.9自20世纪80年代Warren和Marshall发现幽门螺杆菌（Hp）以来，已确认Hp是慢性胃炎、消化性溃疡的最主要的病因，也是诱发胃癌的I类致癌因子［1］。目前Hp的一线根除方案是三联疗法，二线方案为四联疗法。国内外统计表明，Hp对常用抗生素的耐药率越来越高，根除率逐年下降，且抗生素应用可引起胃肠道菌群失调等不良反应［2-3］。近年来有研究发现益生菌在体内外均能抑制Hp的定植及生长，从而提高Hp的根除率，并减少不良反应的发生。本研究旨在比较双歧杆菌三联活菌胶囊（培菲康）联合三联疗法是否能提高Hp根除率，培菲康联合三联疗法是否能和四联疗法相媲美。1资料与方法1.1病例选择2010年7月至2011年6月在南京市第一医院、南京同仁医院及南京梅山医院门诊诊断Hp阳性的慢性胃炎患者486例，男297例，女189例，男女比例为1:0.64，既往未接受过正规Hp根除治疗。排除存在严重的心、肝、肺、肾疾病、恶性肿瘤、妊娠或哺乳期妇女及对本研究所用药物过敏者；本次治疗前两周用过抗生素、祕剂、H2受体拮抗剂（H2RA）和质子泵抑制剂（PPI）的患者亦需要排除。随机分成三联疗法组76例，男54例，女22例，年龄18-64岁，平均（45.6±11.9）岁，四联疗法组150例，男96例，女54例，年龄19-70岁，平均（46.4±14.6）岁，联合疗法组260例，男147例，女113例，年龄18-70岁，平均（48.9±12.7）岁，3组性别、年龄差异无统计学意义。1.2方法各中心门诊诊断为慢性胃炎患者胃镜检查中取一块胃黏膜组织，行快速尿素酶试验，结果阳性者随机纳入以下各组，接受以下根除方案。三联疗法组：雷贝拉唑10mg每日2次+阿莫西林1.0g每日2次+左氧氟沙星0.2g每日2次，疗程7天；四联组：三联疗法+果胶祕0.2g每日2次，疗程7天；联合组：三联疗法疗法，疗程7天，第8天开始服用培菲康2粒每日3次，疗程2周，总疗程21天。各组患者停药4周后，进行13C或14C尿素呼气试验，阴性者判断为Hp根除。各研究中心分组资料见表1。表1各中心分组资料［例(%)］合计48676(15.6)150(30.9)260(53.5)1.3统计学方法应用SPSS11.5软件处理及分析数据，Hp的根除率比较采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。2结果各研究中心Hp根除率结果汇总，结果显示3种疗法差异有统计学意义(P<0.01)；联合疗法根除率最高，四联疗法和联合疗法Hp根除率均高于三联疗法(P<0.05)，见表2。表2各组Hp根除率比较［例(%)］注：与三联疗法比较，*P<0.05三联疗法7646(60.5)四联疗法150119(79.3)*联合疗法260215(82.7)*X2值0.0117.110P值<3讨论Hp是定植在胃黏膜的革兰阴性菌，是消化性溃疡和胃癌的重要致病因子，有文献指出Hp慢性感染患者的胃癌发生率是正常人群的2~6倍，国内外指南均把Hp根除作为治疗的重要目标［4］。目前Hp的感染率居高不下［5］，根除率却不容乐观，主要原因是耐药日趋严重，根据中华医学会消化病学会Hp学组2005年对全国16个省市340例Hp耐药情况进行的多中心研究表明，甲硝唑、克拉霉素及阿莫西林的耐药率分别为76.5%、27.6%和2.7%［3］。目前国内外卜学者均在寻找新的Hp根除方案，有证据显示益生菌在许多消化道疾病均对人体有益［6］,并有文献提示益生菌作为辅助用药，能提高Hp根除率并减少不良反应的发生。本研究为多中心、开放性的HP根除率研究，结果显示三联疗法的根除率为60.5%，四联疗法根除率为79.3%，培菲康联合三联疗法的根除率为了82.7%,联合疗法明显比三联和四联疗法根除率高(P<0.05)，但三联疗法与四联疗法组相比根除率差异无统计学意义。台湾的一项研究显示［7］,将138例三联疗法根除失败的Hp感染患者随机分成两组，试验组给予四联疗法1周同时服用嗜酸乳杆菌和双歧杆菌的合剂(AB-yogurt)4周，对照组则给予安慰剂，结果显示两组的根除率差异有统计学意义(P<0.05)。上述研究针对的是Hp初次根除失败的患者，而结果显示益生菌在针对这部分患者也是有益的。本研究中使用的培菲康胶囊是双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和肠球菌的三联活菌胶囊，能够在消化道内释放出超过108个菌落形成单位，在胃内与Hp直接接触，但是对于益生菌提高Hp根除率的具体机制，目前尚不明确，一般认为有非免疫学机制和免疫学机制两种。前者主要是指胃的黏膜屏障是阻断病原体附着的第一道防线，益生菌通过分泌抗菌物质增强该屏障［8-9］，且能竞争性抑制Hp附着于胃黏膜［10］，不同的益生菌对于胃上皮细胞的黏附能力的强弱与其抑制Hp定植的效果相关，此外益生菌可刺激黏液素的分泌稳定全消化道的黏膜屏障。而免疫学机制主要针对Hp定植于胃黏膜后引起的炎症反应，通过释放一系列炎症介质引起级联免疫反应，而益生菌可以通过分泌的某些物质抑制炎症介质的释放，Kabir等［11］的离体试验证实嗜酸乳杆菌可抑制胃黏膜上皮细胞因Hp刺激引起的白细胞介素8(IL-8)的分泌，此外韩国的Lee等［12］认为益生菌是通过某些信号通路来达到抑制Hp感染后炎症的，Hp感染胃黏膜发生炎症时肿瘤坏死因子a(TNF-a)、IL-8等炎症介质会大量表达，核因子kB(NF-kB)通路和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路会表达增强，益生菌是通过阻断NF-kB通路，上调细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)SOCS-2/SOCS-3表达，活化信号转导转录因子(STAT)STAT-1/STAT-3和钝化JAK2/STAT3信号通路共同作用下，炎症反应得到抑制。目前研究已经证实了益生菌对根除Hp有益，但仍存在很多需要解答的问题，譬如合适菌株、剂量等，使用益生菌的时机、疗程以及安全性的问题。这都需要进一步随机、双盲、多中心、大样本临床试验探索。参考文献：[1]Jagusztyn-KrynickaEK,GodlewskaR.NewapproachesforHelicobactervaccinedevelopment——difficultiesandprogress[J].PolJMicrobiol,2008,57(1):3-9.[2]Tong儿，RanZH,ShenJ,etal.Meta-analysis:theeffectofsupplementationwithprobioticsoneradicationratesandadverseeventsduringHelicobacterpylorieradicationtherapy[J].AlimentPharmacolTher,2007,25(2):155-168.[3]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌科研协作组，成虹，胡伏莲，等.中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药治疗的影响一全国多中心临床研究[J].胃肠病学，2007,12(9):525-528.[4]HelicobacterandCancerCollaborativeGroup.GastriccancerandHelicobacterpylori:acombinedanalysisof12casecontrolstudiesnestedwithinprospectivecohorts[J].Gut,2001,49(3):347-353.[5]FockKM,AngTL.EpidemiologyofHelicobacterpyloriinfectionandgastriccancerinAsia[J].JGastroenterolHepatol,2010,25(3):479-486.[6]SzajewskaH,HorvathA,PiwowarczykA.Meta-analysis:theeffectsofSaccharomycesboulardiisupplementationonHelicobacterpylorieradicationratesandsideeffectsduringtreatment[J].AlimentPharmacolTher,2010,32(9):1069-1079.[7]SheuBS,ChengHC,KaoAW,etal.PretreatmentwithLactobacillus-andBifidobacterium-containingyogurtcanimprovetheefficacyofquadrupletherapyineradicatingresidualHelicobacterpyloriinfectionafterfailedtripletherapy[J].AmJClinNutr,2006,83(4):864-869.[8]KangJH,LeeMS.InvitroinhibitionofHelicobacterpyloribyEnterococcusfaeciumGM-1[J].CanJMicrobiol,2005,51(8):629-636.[9]ColladoMC,GonzalezA,GonzalezR,etal.AntimicrobialpeptidesareamongtheantagonisticmetabolitesproducedbyBifidobacteriumagainstHelicobacterpylori[J].IntJAntimicrAgents,2005,25(5):385-391.[10]TsaiCC,HuangLF,LinCC,etal.AntagonisticactivityagainstHelicobacterpyloriinfectioninvitrobyastrainofEnterococcusfaeciumTM39[J].IntJFoodMicrobiol,2004,97(1):1-12.[11]KabirAM,AibaY,TakagiA,etal.PreventionofHelicobacterpyloriinfectionbylactobacilliinagnotobioticmurinemodel[J].Gut,1997,41(1):49-55