曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件

曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总仅供医学、药学专业人士参考2016,02-Herceptin-ACE-2014,02声明本幻灯片仅以学术交流为目的,内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。曲妥珠单抗在中国的乳腺癌适应症为:■HER2过度表达的转移性乳腺癌:作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌;与紫杉醇或者多西他赛联合,用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者乳腺癌辅助治疔:单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疔和放疗(如果适用)后的HER2过度表达乳腺癌的辅助治疗一、背景和意义（一）产生背景我国数学教育历来重视基本知识和基本技能，与世界上其他国家相比，我国中小学生数学功底扎实得到了普遍的赞誉。但是，几次大规模的国际数学教育调查表明，我国中小学生运用数学知识解决实际问题的能力十分薄弱，在实际操作和创新方面形成了强烈的反差。原因是，学生所学的知识是教师传授的而不是学生自主建构的。《新课标》要求学生自主探究、合作学习，这些在公开教学活动中时有所见，但在日常的教学活动中却是难得一见，因为在现行的课时安排中一、二年级5节/周，三至六年级4节/周，学生光靠课堂教学这么一点有限的时间很难形成一个系统的知识体系。因为小学生特别是低年级学生入学年龄小，很贪玩，学习的目的不明确，主动性不够、积极性不强，他们大部分是在想：现在的小学生一天三餐老师陪餐呵护吃饱，课余还买零食吃，不能留级，眼见大同学初中毕业外出打工一两年回来骑着自己心爱的摩托车、电瓶车随时随地自由自在潇洒。上初中不用录取，如果不去老师还来家动员，老师您讲什么科学家、发明家，我们地方能有几个。现在我还小，就耐心呆几年，长大了，初中毕业，咱们也要吹糠见米啦！这样一来几乎是教师逼着来学习的，绝大部分有能力的家长被抓生活和家庭经济，挣取尽早走上富裕道路理想冲击，只顾孩子的吃穿而顾不了孩子的学习。（二）现实意义我校教师普遍反映学生的学习不主动，对数学知识不能系统的进行整理和建构。特别是随着“留守儿童”的逐渐增多，隔代抚养造成家庭教育和学校教育相脱节，学生自主学习几乎成了一句空话。小学生特别是农村小学生在课外时间要看课外书的人微乎其微，即使看的也只是看一些作文或是童话之类的，对数学阅读的学生更是凤毛麟角。这与现代社会所要求的构建学习型社会、终生学习的要求是相悖的。长期以往一个人的成长，一个民族的发展势必会受影响。二、理论依据（一）建构主义理论建构主义理论认为，知识不是通过教师传授得到，学习不应被看成对于教师所授予知识的被动接受，而是学习者在一定的情境即社会文化背景下，借助他人（包括教师和学习伙伴）的帮助，利用必要的学习资料，通过意义建构的方式而获得。即学习者以自身已有的知识和经验为基础的主动的建构活动。也就是教师要把学习的自主权交给学生，提供学生更多的建构属于他们自己的空间的条件，提供更多的发挥他们自己的思维方式和解决策略的机会，提供更多的解释和评价他们自己的思维结果的权利。这就对教学设计提出了新的要求，也就是说，在建构主义学习环境下，教学设计不仅要考虑教学目标分析，还要考虑有利于学生建构意义的情境的创设问题，并把情境创设看作是教学设计的最重要内容之一。（二）开放教育的教学观开放的课堂教学就应把课堂真正还给学生，学生既是课堂的主体，也是课堂的主人，教师是设置教学情境，提供教学素材，引导同学们自主探究的引路人。（三）动态生成的教学观一般来说，我们农村小学教师大部分是年龄偏大的，上级对提高学生考试成绩或要求保持高成绩的要求一直不放松，急于求成，教师教学时间又有限，学生知识基础较差，怕放手学生探究在一堂课内达不到目的而浪费时间，所以在课堂教学中，最常出现的是“教大于学”，其次是“教等于学”，最容易被忽视的是“学大于教”。理想的课堂教学应当建立在“学大于教”的逻辑起点上，这是现代教学应当追求的境界。美国心理学家布鲁纳的“学科结构理论”、德国根舍因的“范例教学理论”、前苏联教育家沙塔洛夫的“纲要信号理论”等，都是以“学大于教”为出发点和归宿的。而我们农村的基础教育发展还有很大的距离，应该是按自然规律健康的发展。三、自主学习方式教学困惑及对策（一）教师难以依完成堂课教学任务难以依时完成当堂课教学任务，是广大教师在课堂教学中引导学生自主学习、自主独立探究过程中，普遍经常遇到的问题之一。自主学习能力的培养，要求学生在一个尽可能是自由而无压力的环境中，对自己感兴趣的问题或理论知识进行寻根问底、考究、批判接纳、验证自己想法等等的主动学习状态。因此，它需要比较充足的自由支配时间。然而，在实际教学活动中，教师必须在单位时间内引导学生领会掌握教材教学目标内容。自主学习能力的培养是一项长期性的工作，并非一朝一夕之事。因此，作为教师，必须树立牢固的“人本”理念，以学生的发展，培养学生终身学习能力和创新能力为终极教育目标，坚持探索自主学习能力培养的途径和方法，妥善处理长远教育目标与短期教学任务目标的关系，使学生在提高自主学习能力的同时，不断提高学习成绩。（二）学生学习动力减弱在实施自主学习方式的过程中，，由于对学习的重要性认识不足，学习的行为习惯还没有形成，加上注意力还非常薄弱，没有老师的强压，学生的学习动力容易减弱。为了解决以上问题，除了教师加强课堂引导之外，还要加强学校与家庭的沟通和联系，让家长掌握一定的教育教学方法，是培养小学生自主学习的基础。父母对子女的期望往往会成为孩子学习的源动力，父母对孩子的关注可以帮助他们养成良好的学习习惯，直接影响他们的学习态度、学习成绩。注重学生自主学习能力的培养是实施素质教育和推进新课程改革对广大教师提出的新要求，在探索这条新路子的时候遇到一些困惑和走一些弯路，那是教育过程中必然遇到的。只要我们能科学分析那些困惑并采取积极的对策，学生的自主学习意识和能力一定会有很快提高。培养学生的创新能力，让学生在课堂上动手动脑，做到百花齐放、百家争鸣，这是每一个教者的愿望。除了教师德才兼备，还需把握学生的实际，特别是信息滞后的学校。学生基本素质参差不齐，就某一学科而言，优生与差生也是不可同日而语。为了全面深入贯彻教改精神，真正实行素质教行，在教学中需要创设民主和谐的教学环境，引导学生参与教学活动。(一)创设民主和谐的教学环境要培养学生的创新精神和创造能力，教师就要尊重学生、爱护学生，努力营造一种友好和谐的宽松环境。1.加强师德修养。教师加强师德修养，应提高自我情绪调控能力。有许多优秀教师都善于控制自己的情绪，从不把自身的消极情绪带进课堂，传递给学生。正如有的教师说，一走上神圣的讲台，我心中就只有学生，而忘记了一切烦恼。教师是课堂教学的领导者和组织者，在课堂教学中，教师不仅在传授知识，同时也在创设和影响着课堂的心理环境。教育心理学认为，课堂心理环境主要由教师创设，和谐宽松的氛围首先取决于教师作什么以及怎么做。有的教师心理健康情绪稳定，他们不仅善于控制自己的情绪，发挥自身的潜能，而且在课堂上能使学生在一种心理平静、愉快而活泼的气氛中学习。相反，教师本身情绪失控，往往会导致师生关系冷漠和教学气氛紧张。2.微笑教育。推行以培养创新精神为核心的素质教育，课堂教学是关键。课堂教学是师生实现其生命价值的主要阵地。中国千百年来师道尊严的传统思想，在教学中有着根深蒂固的影响，它制约着师生关系的和谐发展。在大提素质教育今天，应该是“关爱为本，友情至上”。教师要转变教育陈腐观念，除了尊重爱护学生外，除了课堂上做到宽松、和谐、民主外，在课外还要做好与学生的沟通。教师要了解学生的心理发展规律，掌握受教育者个体的心理特点，也就是说既要了解共性，还要熟知个性，掌握沟通的主动权，并把握沟通时机，注意方式。教师要善于控制自己的情绪，培养自己的宽容精神。所谓宽容，绝不是指教师对学生各种错误思想、行为的漠视和放纵，而是指教师对学生教育过程中的一种宽厚的态度和方法，主要包括态度上的包容，时间上的宽限，处理上的宽待等。班上有同学几次没交作业，他自己也很难过，我把他请到办公室，他一直埋着头，目光不敢与我对视。看着他的紧张害怕，我为自己平时与他沟通太少而愧疚。在他面前，我亦如他一样难过。我首先对他说：“教师对不起你，没有及时到教室督促你做作业，希望你能原谅。”他先是一怔，抬起头望着我时，已是泪眼朦胧，他说是他自己太懒，以后再怎么贪玩也要先完成作业才玩。3.避免评价片面。评价学生是教育学生的手段。如果能公正、客观地评价一个学生，那么教育就能有的放矢。如果教师简单片面地评价学生，必须然伤害学生的自尊心。评价学生应该抓住学生的闪光点，用谈心式的语言，坚持以表扬为主，肯定点滴成绩，艺术就提出中肯的批评和建议，以此鼓励学生不断进取。特别是对待后进生，教师更应该给予鼓励和关爱。对于教育者的眼睛来说，成绩不良的儿童身上不是缺少美德，而是缺少我们的发现。陶行知先生曾提醒我们：“你的教鞭下有瓦特，你的冷眼里有牛顿，你的讥笑中有爱迪生。”我们在评价眼前一个个稚气的孩童时，要是错过未来的瓦特、未来的牛顿或者未来的爱迪生，就会铸成千古遗恨。(二)引导学生参与教学活动教学是教与学的双边活动的过程，是学生在教师指导下的自主活动，关键的问题是让学生自主地参与整个教育过程，调动学生的积极性，创造参与的条件。1.实施激励教学。鼓励是从学生心理需求的层面来研究学生主体的发挥，这突出地体现在激励教育理论的支点，即“尊重学生的主体地位”、“满足学生积极的心理需求”和“实现学生的自我激励”上。尊重学生主体地位即尊重学生的人格，不打不骂学生，不对学生冷嘲热讽，对学生的进步恰当运用鼓励方法。满足学生积极的心理需求。有一差生一日写了一则犯错误的心理剖白。文章语言真挚感人；且有几分文气。教师阅后批注：“浪子回头金不换，从今以后创三好。”并将该文在全班作为范文欣赏。此事使这个差生产生的空前的自豪感，这种自豪又促进他努力学习，经过半期的努力，他在班内的名次上升了20多位。实现学生的自我激励。对于课本中的自读课文，我放手让学生自读。让他们在学习中发现问题解决问题，从范文中学知识，学技巧，在自读中体现能力。学生在自学中学习知识，这本身就是对他们的能力的信任和鼓励，再加之教师对所学知识的检测与表扬，学生就会更加信心百倍、心满意得。2.实施情景教学。情景教学具有“形真、情切、意远、理寓其中”的特点，实质上正是反映了学生从感性到理性、从具体到抽象的认识发展过程，突出了情景在教学中的作用。在教学中，精心设置教学情景，才能让学生更形象地掌握知识，教学上达到事半功倍的效果。总之，在教学中营造创新氛围，创设民主和谐的教学环境，任重而道远，需不断学习与进步，紧跟时代的步伐，战斗在教育改革的风口浪尖上，方能成其一名培植繁花异草的园丁。语文教学其实也是一种人文教育。我们要为学生创造优良的学习环境，也应该为学生创造优良的人文环境。经常组织学生参加一些公益的人文活动，参加一些文明社会文化活动，参加一些文学、文化活动，让学生在其中受到感染，不断地增长知识。曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总曲妥珠单1曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总仅供医学、药学专业人士参考2016,02-Herceptin-ACE-2014,02曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总2声明本幻灯片仅以学术交流为目的,内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。曲妥珠单抗在中国的乳腺癌适应症为:■HER2过度表达的转移性乳腺癌:作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌;与紫杉醇或者多西他赛联合,用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者乳腺癌辅助治疔:单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疔和放疗(如果适用)后的HER2过度表达乳腺癌的辅助治疗声明3目录曲妥珠单抗一年辅助治疔研究曲妥珠单抗辅助治疗化疗方案优化曲妥珠单抗+标准化疗(HERABETHAC-TVSAC-THVSTCH(BCIRG006)APTAC-TvsAC-T-HVSAC-TH(NCCTG密集剂量ACTHN9831)曲妥珠单抗辅助治疔其他相关问题AC-TVSAC-TH(NSABPB-31)延迟治疗●曲妥珠单抗长短疗程研究HER-2阳性小肿瘤FinHerHER-2阳性小叶癌(LC)PHARE研究曲妥珠单抗+标准化疗(HERA)目录4HER2+乳腺癌:主要研究进展AdjuvantTrialsapatnllreoperative1TrialsPreoperativetrials12TEDMDualblockadeEarlyStageDiseaseeratnibHER2+乳腺癌:主要研究进展5曲妥珠单抗一年辅助治疔研究曲妥珠单抗一年辅助治疔研究6HERA:研究设计观察HER2阳性手术+年的曲妥珠单抗侵袭性EBcmg/kg>6mg/kg(N=5102)每3周用法(n=1703)2年的曲妥珠单抗8mg/kg>6mg/kg每3周用法(n=1701)分层因素:淋巴结状态,辅助cT方案,激素受体状态和内分泌治疗,年龄,区域GianniL,eta.2011:SmithIetal.2007:Piccart-GebhartMJ,etal.2005HERA:研究设计7不同时间点的1年组对照观察组的DESITT分析总结中位随访无病生存(DFs)获益1年期曲妥珠单抗(%选择性交叉后对照观察组的DFS事件数〓vs321(43%)中位随访2年P<0.0001369v8458中位随访4年Pc00001471vs(485%)中P0.00011年期曲妥珠单抗更优观察组更优HR(95%CI)Arongoldhirschetal.LancetOncol.2013不同时间点的1年组对照观察组的8不同时间点的1年组对照观察组的OsITT分析总结中位随访总生存获益1年期曲妥珠单抗(%选择性交叉后对照观察组的死亡事件数〓P=026中位随访2年182ws21309%)中位随访4年278v350(455%)P-0.00051年期曲妥珠单抗更优观察组更优HR(95%CI)AronGoldhirschetal.Lancetoncol.2013不同时间点的1年组对照观察组的Os9中位随访8年的1年组对照观察组的DFS和OS分析总结●中位随访8年时的HERA研究,无论是否经过选择性交叉,在意向性治疔(IT)分析结果显示:接受1年曲妥珠单抗治疗对比观察组在DFS和OS上获得持续且显著的获益本硏究表明年的曲妥珠单抗辅助治疔是HER2阳性早期乳腺癌患者的标准辅助治疔方案。中位随访8年的1年组对照观察组的10HERA:4年随访不良事件和心脏研究终点曲妥珠单抗治疗心脏不良事件发生率低不良事件,n(°)n=1719)年(n=1677)≥1级3/4AE患者131(8)239(14)1SAE患者129(8)199(12)致死性不良事件6(0)12(1)撤出治疗176(11)心脏研究终点心脏死亡1(0有症状cHF(II.IIIandIv)t2(0)33(2)确认的显著的LvEF下降13(1)62(4)由于心脏问题中断曲妥珠单抗治疗87(5)任何类型的心脏研究终点14(1)75(5)患者从开始曲妥珠单抗治疗始被删失;十不包括心脏死亡l13纽约心脏协会川和Ⅳ无症状或有轻微症状GianniL,eta/20HERA:4年随访不良事件和心脏研究终点11曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件12曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件13曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件14曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件15曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件16曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件17曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件18曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件19曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件20曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件21曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件22曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件23曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件24曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件25曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件26曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件27曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件28曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件29曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件30曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件31曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件32曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件33曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件34曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件35曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件36曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件37曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件38曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件39曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件40曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件41曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件42曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件43曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件44曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件45曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件46曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件47曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件48曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件49曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件50曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件51曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件52曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件53曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件54曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件55曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件56曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件57曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总课件58曲妥