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文档简介

2023/8/81

急性有机磷农药中毒2023/7/311急性有机磷农药中毒2023/8/82有机磷农药(Organophosphoruspesticides)是世界范围使用最广、用量最大的农药,按其用途可分为:

1、有机磷杀虫剂

2、除草剂

3、杀菌剂

大部分有机磷农药用做杀虫剂2023/7/312有机磷农药(Organophosphor2023/8/83各种水果、蔬菜都存在农药残留不合格2023/7/313各种水果、蔬菜都存在农药残留不合格2023/8/84有机磷农药简介是一种含磷的有机化合物主要为农业及环境杀虫剂剧毒类:对硫磷

(E-1605,一扫光),内吸磷(E-1059,杀虱多),甲拌磷(3911)。高(强)毒类:敌敌畏,氧化乐果,甲胺磷,甲基对硫磷中毒类:敌百虫(忌用碱性)、乐果.甲基内吸磷等低毒类:马拉硫磷,杀螟松,稻瘟净,氯硫磷等2023/7/314有机磷农药简介是一种含磷的有机化合物2023/8/85一、有机磷农药中毒的病因与中毒机制2023/7/315一、有机磷农药中毒的病因与中毒机制2023/8/86

中毒的病因1、生产性中毒杀虫药精制、出料和包装过程2、使用性中毒药物污染皮肤由皮肤吸收3、生活性中毒误服、自杀、滥用有机磷杀虫药。2023/7/316中毒的病因2023/8/87毒物的吸收和代谢

主要经过胃肠道(停留72小时,进流质饮食,导泻)、呼吸道、皮肤和黏膜吸收。有机磷农药主要在肝内代谢进行生物转化。一般氧化后毒性反而增强,经水解后降低毒性。有机磷农药排泄较快。吸收后6~12小时达高峰,24小时内通过肾排泄,48小时后完全排出体外。2023/7/317毒物的吸收和代谢2023/8/88有机磷农药的中毒机理主要是有机磷农药选择性地抑制了神经系统的胆碱酯酶(ChE)

活性,使胆碱能神经的传递介质乙酰胆碱(ACh)大量蓄积,作用于胆碱能受体(AChR)导致胆碱能神经系统功能严重紊乱,以至危及呼吸循环功能而使中毒者死亡。2023/7/318有机磷农药的中毒机理主要2023/8/89有机磷毒物抑制ChE活性

Ach大量累积中枢、M样和N样中毒症状ChR—NChR

MChR

NChR失敏MChR构象改变MChR对ACh敏感性增加MChR对拮抗剂敏感性减弱中毒症状加重,出现昏迷,中枢呼吸、循环衰竭等。药物疗效减弱有机磷毒物中毒的毒理作用美加明中枢2023/7/319有机磷毒物抑制ChE活性Ach大量累积2023/8/810呼吸中枢(延桥脑)主要吸气中枢背侧呼吸细胞群M受体N受体膈神经腹侧呼吸细胞群M受体N受体肋间外神经辅助吸气中枢ChE活力AChM、N受体神经节律性传出冲动紊乱和停止膈肌和肋间外肌停止节律性收缩吸气停止有机磷毒物对呼吸中枢的抑制作用膈肌肋间外肌2023/7/3110呼吸中枢(延桥脑)主要吸气中枢背侧呼2023/8/811二、有机磷农药中毒的临床表现2023/7/3111二、有机磷农药中毒的临床表现2023/8/812

临床表现

1、潜伏期2、中毒症状3、急性中毒分级2023/7/31122023/8/813潜伏期

与有机磷农药摄入途径、品种、剂量及摄入者的健康状况等因素有关。口服中毒:10分钟—1小时出现症状,2小时内达高峰。口服量大或空服者可在几分钟内发病,迅速进入昏迷。2023/7/3113潜伏期2023/8/814呼吸道吸入者:一般2—3小时后出现症状,但一次吸入大量者可迅速发病。皮肤吸收多者:在2—6小时发病,也有8—10小时后发病。2023/7/3114呼吸道吸入者:一般2—3小时后出现症2023/8/815

中毒症状:(1)毒蕈碱样症状:M(副交感神经)(2)烟碱样症状:N(交感神经及运动神经)(3)中枢神经系统症状:(4)局部症状:2023/7/3115中毒症状:2023/8/816有机磷农药中毒症状和体征作用类型作用部位 作用性质症状和体征毒蕈碱样腺体:汗腺 分泌增加出汗 作用 唾液腺 分泌增加 流涎 泪腺 分泌增加流泪 鼻粘膜腺 分泌增加 流涕 支气管腺 分泌增加 分泌物多,肺罗音 平滑肌:支气管收缩胸闷、气短、呼吸困难 胃肠道收缩恶心、呕吐、腹痛、肠鸣音亢进、腹泻、大便失禁 膀胱逼尿肌 收缩尿频 膀胱括约肌松驰 尿失禁 眼睫状肌 收缩 眼痛、视力模糊 虹膜括约机 收缩 瞳孔缩小 心血管 抑制 心跳缓慢、血压下降烟碱样作用 交感神经节和 兴奋 皮肤苍白、心跳加快、 肾上腺髓质 骨骼肌神经肌 先兴奋后麻痹 肌颤、肌无力、肌麻痹、 肉接头 呼吸困难

中枢作用 中枢神经系统 先兴奋后麻痹 焦虑睡、头晕、头痛、昏迷、抽搐或惊厥、呼吸循环中枢麻痹

2023/7/3116有机磷农药中毒症状和体征2023/8/817有机磷农药不同途径中毒的临床表现特点中毒途径症状出现时间主要临床表现呼吸道吸入中毒立即胸闷、气短、口鼻分泌物增多、瞳孔缩小、呼吸困难等。消化道吸收中毒数分钟至数十分钟恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、头痛等。皮肤吸收中毒6-12小时一般应用浓度早期无明显症状,高浓度DDVP可致皮肤出现红斑和水疱等。2023/7/3117有机磷农药不同途径中毒的临床表现特点中2023/8/818急性中毒的分级

急性有机磷农药中毒根据其出现的中毒症状和体征以及全血ChE的活力分为

1.轻度中毒

2.中度中毒

3.重度中毒

2023/7/3118急性中毒的分级2023/8/819

1.轻度中毒

主要出现轻度毒蕈碱样症状和中枢症状,表现为头晕、头痛、流涎、出汗、恶心、呕吐、腹痛和无力等。全血ChE活力下降到50%~70%。

2023/7/31192023/8/820

2.中度中毒在毒蕈碱样症状和中枢症状加重的同时,出现较明显的烟碱样症状。全血ChE活力下降到30~50%

2023/7/31202023/8/821

3.重度中毒在上述症状进一步加重中,中枢症状更为突出。表现为神志不清或昏迷,有的可见抽搐;全血ChE活力在30%以下。

2023/7/31212023/8/822总结:一般轻度中毒能自由活动或步态不稳,无肌颤;如出现肌颤、正常活动受影响或步态蹒跚为中度中毒;出现神志不清或昏迷、抽搐或惊厥为重度中毒。※2023/7/3122总结:一般轻度中毒能自由活动或2023/8/823三、有机磷农药中毒的实验室检查2023/7/3123三、有机磷农药中毒的实验室检查2023/8/824

实验室检查:1、血胆碱酯酶活力测定2、毒物鉴定3、血液检查2023/7/3124实验室检查:2023/8/825

胆碱酯酶活力测定

ChE活力测定是诊断有机磷杀虫药的特异性试验指标。对中毒程度轻重、疗效判定和预后估计极为重要。(低于正常值的80℅以下有意义)2023/7/31252023/8/826

毒物鉴定

血、胃液或呕吐物中检出,有机磷物或尿中检出有机磷的分解产物。2023/7/3126毒物鉴定2023/8/827

血液检查严重时WBC增高,中、重度中毒者应查血清淀粉酶、心肌酶等,有助于临床治疗和判断预后。2023/7/3127血2023/8/828

诊断的主要依据1.有机磷农药接触史2.呼气、呕吐物或体表有特异大蒜味

3.有胆碱能神经兴奋表现

4.血液胆碱酯酶活力下降2023/7/3128诊断的主要依据2023/8/829

发病前12小时内的有机磷农药接触史对诊断有较大意义,而发病前24小时以上的接触史对急性中毒诊断一般无意义。因此:绝对不能把发病前几天的接触史也列为急性中毒诊断的主要依据。2023/7/31292023/8/830

有机磷农药中毒的典型症状和体征主要有:流涎、大汗、瞳孔缩小和肌颤(肉跳)。一般当出现上述症状或体征和有农药接触史时,可诊断为有机磷农药中毒;如四个症状或体征中仅出现三个,也应考虑为有机磷农药中毒。2023/7/31302023/8/831四、有机磷农药中毒的急救处理2023/7/3131四、有机磷农药中毒的急救处理2023/8/832

【急救處理】

1.迅速清除毒物2.应用解毒剂

2023/7/3132【急救處理】2023/8/833一、迅速清除毒物:立即移离现场,脱去污染衣物,碳酸氢钠、肥皂水清洗皮肤,毛发,眼部冲洗后滴入1℅阿托品。口服中毒者洗胃(碳酸氢钠及高锰酸钾)(敌百虫忌用碳酸氢钠),硫代磷酯类忌用高锰酸钾:即使已超过12小时也应彻底洗胃,且胃管保留一段时间,必要时可反复洗胃(毒物在体内可存留72小时)。中毒后尽早进食(流质,少吃多餐)目的(1)加速毒物从胃肠道排出。(2)促进胃肠道功能恢复。2023/7/3133一、迅速清除毒物:2023/8/834二.应用解毒剂应用抗胆碱药:

应用胆碱酯酶重化活剂:抗胆碱能药与复能剂的复合制剂:2023/7/3134二.应用解毒剂应用抗胆碱药:2023/8/835

(一)抗胆碱能药物常用的有:

(1)阿托品(2)长托宁

原则为早诊断、早应用、足量反复用药,达到阿托品化后减量维持,防止出现反跳或阿托品中毒。2023/7/3135(一2023/8/836阿托品对不同效应器或部位的作用1、心脏:心悸或心跳过快等。(M2)2、胃肠道:胃肠壁松弛致便秘等(M3、M2)3、腺体:腺体分泌减少致口干等。(M3、M2)4、膀胱:逼尿肌松弛,括约肌收缩致排尿困难等。(M3、M2)5、眼:瞳孔扩大,视物模糊等。(M4

)6、脑:头昏、头痛和烦燥不安等。(M1、M2)

2023/7/3136阿托品对不同效应器或部位的作用1、心脏2023/8/837阿托品的抗胆碱作用点1.对中枢和外周M受体有较强作用,但对N受体无明显作用。2.持续作用较短(T1/22h),有时必须频繁重复给药。3.对M受体亚型无选择性作用,毒副作用较大。2023/7/3137阿托品的抗胆碱作用点1.2023/8/838抗胆碱药阿托品的用量用药阶段轻度中毒中度中毒重度中毒开始0.02~0.03㎎/kg,皮下注射,每1~2小时1次0.03~0.05㎎/kg,静脉注射立即;0.03㎎/kg每30分钟1次,静脉注射0.05~0.1㎎/kg,静脉注射立即;0.05~0.1㎎/kg,静脉注,每10~30分钟1次阿托品化后0.01㎎/kg,皮下注射,每4~6小时1次0.01㎎/kg,皮下注射,每4~6小时1次0.01㎎/kg,皮下注射,每2~6小时1次2023/7/3138抗胆碱药阿托品的用量用药阶段轻度中毒中2023/8/839

瞳孔扩大和颜面潮红不是“阿托品化”的可靠指标病人由呼吸道吸入中毒或眼局部染毒时,可出现瞳孔明显缩小,但全身给予超大剂量的阿托品或出现严重阿托品中毒,其瞳孔也不出现明显扩大。(大约有30%的中毒病人由于多种原因,应用阿托品后不出现瞳孔扩大)2023/7/3139瞳孔扩大和颜面潮红不是“阿2023/8/840

中毒病人经给予一定剂量抗胆碱药(如阿托品后,)一般可出现颜面潮红;但如再继续不断地给予大剂量阿托品时,病人的颜面潮红可转苍白和出现四肢发冷,而常常误认为阿托品用量不足。

因此,目前一般认为“阿托品化”可靠的指标是:口干(口腔分泌物减少)、皮肤干燥和心率不低于正常值。2023/7/3140中毒病人经给予一定剂量抗胆碱药2023/8/841阿托品中毒

口干、口渴、吞咽困难、视力模糊、瞳孔扩大、皮肤潮红、心动过速、发热、谵妄、肌阵挛、肠绞痛。2023/7/3141阿托品中毒

口干、口渴、吞咽困难、2023/8/842

长托宁:

对胆碱能受体亚型(M3、M1、N1、N2)具有选择性抑制,对M2受体无明显作用,对外周及中枢均有很强的抗胆碱作用;对阿托品毒性作用轻(副作用少),作用强而全面,持续作用时间长,用量过大,可出现头晕、尿潴留、谵妄和体温升高。2023/7/31422023/8/843※长托宁使用30分钟后如中毒症状未见明显消失和胆碱脂酶活力低于50%时,再给予首剂用量的半量,如中毒症状消失和胆碱脂酶活力恢复至50%以上,可暂停用药观察。推荐剂量:0.01~0.02㎎/kg.次。

2023/7/3143※长托宁使用30分钟后如中毒2023/8/844抗胆碱药对比毒蕈碱样作用烟碱样作用长托宁选择性(无M2)有阿托品非选择(有M2)无解磷定无有2023/7/3144抗胆碱药对比毒蕈碱样作用烟碱样作用长托2023/8/845(二)胆碱脂酶复能剂:碘解磷定(解磷定)、氯解磷定(氯磷定)、双复磷

这些药物都是肟类化合物,故又称肟类重活化剂。。

2023/7/3145(二)胆碱脂酶复能剂:2023/8/846

肟类重活化剂作用除主要能使磷酰化ChE(中毒酶)的活性重活化外,还有一定抗烟碱样作用和抗毒蕈碱作用(阿托品样作用),碘解磷定类仅对形成不久的磷酰化胆碱酯酶有作用,但如经过数小时,磷酰化胆碱酯酶已“老化”,酶活性即难以恢复,故应用此类药物治疗有机磷中毒时,中毒早期用药效果较好,治疗慢性中毒则无效。对有机磷的解毒作用有一定选择性。如对1605、1059、特普、乙硫磷、马拉硫磷、内吸磷等的疗效较好;而对敌敌畏、敌百虫、的效果较差,对乐果无效;对二嗪农、甲氟磷、丙胺氟磷及八甲磷中毒则无效。对轻度有机磷中毒,可单独应用本品或阿托品以控制症状;中度、重度中毒时则必须合并应用阿托品,因对体内已蓄积的乙酰胆碱几无作用。静脉给药后,血中很快达到有效浓度,大剂量时还能通过血脑屏障进入脑组织,由肾很快排出,无蓄积中毒现象。2023/7/31462023/8/847常用肟类重活化剂首次剂量(mg/Kg.次)*药物名称

轻度中毒 中度中毒 重度中毒

解磷定

15 15-30

30

*解磷定的剂量按氯磷定剂量折算,1g氯磷定相当1.5g解磷定

2023/7/3147常用肟类重活化剂首次剂量(mg/Kg.2023/8/848(三)抗胆碱能药与复能剂的复合制剂:

适用于现场急救如解磷注射液:内含阿托品、苯那地嗪、氯解磷定。2023/7/3148(三)抗胆碱能药与复能剂的复合制剂:2023/8/8493.首次足量给药

各种药物只有血液中达到有效浓度时才有较好疗效,特别是有机农药中毒常常短时内导致死亡;因此,更必须首次足量给药,使短时内尽快达到有效血药浓度。2023/7/31493.首次足量给药2023/8/850重活化剂足量指标

在急性中毒早期应用重活化剂后,烟碱样症状肌颤等消失和全血ChE活力恢复至正常值的50~60%以上时,显示重活化剂用药剂量足,可暂停给药。如未出现上述指标,应尽快补充用药,再给首次半量。当中毒晚期ChE已“老化”时,一般不再用重活化剂,而主要用抗胆碱药和采取对症治疗。2023/7/31502023/8/851抗胆碱药足量指标

抗胆碱药用药后,毒蕈碱样中毒症状消失或出现“阿托品化”反应:口干、皮肤干燥,显示抗胆碱药用量足,可暂停给药或给予维持量。如未出现上述指标,应尽快补充用药至出现上述指标为止。当中毒晚期ChE已“老化”或其活力低于正常值50%时,应给予适量抗胆碱药维持“阿托品化”,直至全血ChE活力恢复至正常值的50~60%以上为止。2023/7/3151抗胆碱药足量指标2023/8/852一般肌注或静注首次给药禁静滴2023/7/3152一般肌注或静注首次给药禁静滴2023/8/853

给药途径合理

1、肌肉注射2、静脉注射:2023/7/3153给药途径合理2023/8/854

肌肉注射:

给药简便,吸收也较快,作用持续时间较长,可减少重复用药。故在一般情况下以采用肌肉注射给药为宜。2023/7/31542023/8/855

静脉注射:当病情危急和注射部位血流缓慢或出现休克时,应采用。

不宜采用静脉滴注给药,特别是首次给药时禁用静脉滴注给药,因所给药不易在短时内达到有效血药浓度而产生疗效。2023/7/31552023/8/856酌情重复用药

有机磷农药中毒时,毒物在体内的作用时间较长;特别是经皮肤或消化道吸收中毒而洗消又不彻底时,毒物常常从皮肤和胃肠道或毒物贮存库(体内脂肪和其他组织)重吸收,其作用时间更长。

抗毒剂的作用时间除盐酸戊乙奎醚外一般较短,其生物半衰期一般为1~2小时,故必须重复用药,以巩固疗效。2023/7/3156酌情重复用药2023/8/857

根据酶活力停药当中毒病人经急救治疗后,主要的中毒症状基本消失,全血ChE活力恢复至正常值的50%~60%以上时,可停药观察;如停药12小时以上,其ChE活力仍保持在60%以上时,可出院。2023/7/3157根据酶活力停药2023/8/858有机磷农药中毒的特殊表现

中间综合征(IMS)反跳迟发性神经病变2023/7/3158有机磷农药中毒的特殊表现

2023/8/859中间型综合征在有机磷急性中毒后数日至一周左右,全身肌张力减退,且以颅神经支配的肌肉、颈部肌肉和呼吸肌麻痹为特征的临床表现.最突出的临床表现以呼吸肌麻痹为主的。2023/7/3159中间型综合征2023/8/860

中间型综合征临床表现病人发生胸闷、声嘶、咀嚼无力、张口、呛咳、吞咽困难、眼球活动受限、抬头困难等,但神志清楚,感觉无异常、严重者可迅速呼衰,呼吸机麻痹死亡。2023/7/3160中间型综合征临床表2023/8/861中间型综合征的发生:可能与有机磷中毒急性期治疗不够充分,胆碱酯酶长时间受到抑制而使神经肌肉接头突触后传递功能障碍有关。避免这种情况发生的方法除给予患者胆碱酯酶复活剂,恢复受影响胆碱酯酶的功能外;另一个比较有效的方法是在保证患者生命体征平稳的前提下,在治疗中尽量减少阿托品的剂量,从而可以减少乙酰胆碱的堆积,减少“中间期综合征”的发生。2023/7/3161中间型综合征的发生:2023/8/862

反跳:(多见于乐果、马拉硫磷中、重度中毒)临床表现:症状经治疗缓解后突然出现反复,再度发生昏迷,肺水肿,并很快死亡,部分病人猝死。多见于急性中毒后2—8天。在有机磷农药中毒治疗过程中,阿托品化后尽量小剂量阿托品则可有效避免“反跳”。2023/7/3162反跳:2023/8/863有机磷农药中毒反跳与猝死的发生原因1.有机磷农药继续或再次被吸收。2.抗毒治疗药物应用不当。3.中毒后接受治疗不及时或

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