第一章-免疫学发展史及展望课件

医学免疫学MedicalImmunology医学免疫学MedicalImmunology1第一章免疫学概论第一章免疫学概论2免疫（immune）Whatisimmune?Whatdoesthewordimmunemean?Immune：exceptfrom“charges”免除服役/税收疫：瘟疫传染性疾病免除瘟疫、抵抗传染病简介免疫（immune）Whatisimmune?简介3Discoveryofimmunity病后免疫现象：白喉、百日咳、腮腺炎、麻疹、猩红热、脊髓灰质炎、天花、鼠疫、炭疽、伤寒、甲型肝炎等终生免疫（life-longimmunity）现象Discoveryofimmunity病后免疫现象：白喉4免疫是指机体对“自己(self)”和“非己(nonself)”抗原的识别及应答、以维持机体生理平衡和内环境稳定的一种生理功能同时也可以在一定条件下引起病理性损伤，导致疾病发生现代免疫概念免疫是指机体对“自己(self)”和“非己(nonself)5免疫的三大功能及其表现

免疫的三大功能及其表现6免疫系统组成免疫系统：免疫器官、免疫细胞和免疫分子

1.免疫器官

1)中枢免疫器官：骨髓、胸腺和腔上囊

2)外周免疫器官：脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织

2.免疫细胞

淋巴细胞、抗原递呈细胞、其它免疫相关细胞

3.免疫分子

1)可溶性免疫分子：细胞因子、溶菌酶、补体、抗体

2)膜结合免疫分子：黏附分子、CD抗原、抗原识别受体等免疫系统组成7第一章-免疫学发展史及展望课件8第一章-免疫学发展史及展望课件9第一章-免疫学发展史及展望课件10

（一）固有性免疫（先天性免疫，非特异性免疫）：是机体在种系发育和进化过程中形成的免疫防御功能

（二）适应性免疫（获得性免疫，特异性免疫）：是机体出生后通过与抗原物质接触后所产生的一系列防御功能

（一）固有性免疫11一、经验免疫学时期“牛痘苗”18世纪Jenner简史一、经验免疫学时期简史12Discoveryofimmunity

种痘法预防天花中国古代（1567-1572，明朝）天花痊愈者皮肤痘痂制备干粉银管吹入健康人鼻腔：旱苗法用水调和塞入鼻孔：水苗法清朝：张海鹏《种痘心法》1741年张琰《种痘新书》：苗顺者十无一死，苗凶者十只八存。最高成功率可达97%Discoveryofimmunity

种痘法预防天花中1318世纪法国著名思想家Voltare（1694-1778）《哲学通信》“我听说100年来中国人一直有此习惯（指种痘），这是被认为全世界最聪明、最讲礼貌的一个民族作出的伟大先例和榜样。···倘若我们在法国曾施行种痘，也许会挽救千千万万人的生命。”1721年，中国的种痘法被英国驻土耳其大使夫人Montagu带入欧洲推广、普及18世纪法国著名思想家Voltare（1694-1778）《14牛痘接种预防天花：现代免疫学的起源1796年，英国乡村医生EdwardJenner：患牛痘者不感染天花人体实验：牛痘液接种人，发生轻微牛痘感染，可抵抗天花1798年发表了接种牛痘苗预防天花的实验论文1870年普法战争：法国军队未接种牛痘苗，23,400人死于天花；普鲁士军队接种了牛痘苗，仅278人死于天花全世界推广牛痘接种1976年，最后1例天花病人在索马里被治愈后，再未发现新的天花病例1980年WHO正式宣布天花被消灭牛痘接种预防天花：现代免疫学的起源1796年，英国乡村医生E15EdwardJennerdiscoveredthatcowpoxvaccinationprotectedagainstsmallpoxin1796.Officiallyeradicatedin1979.EdwardJennerdiscoveredthat16第一章-免疫学发展史及展望课件17二、科学免疫学时期1.19世纪病原微生物的发现与疫苗使用2.抗体的发现、应用与细胞免疫的研究

A.抗体的发现：“杀菌素”bactericidins1890年Behring和Kitasato

白喉抗毒素毒素抗原（类毒素）二、科学免疫学时期18B.抗原的结构与抗原特异性：20世纪初C.抗体是免疫球蛋白、四肽链结构：20世纪30年代证明抗体的化学性质50年代证明了抗体的结构D.免疫耐受：1945年异卵双生牛，1953年实验证明E.Burnet学说克隆选择学说：1957年F.细胞免疫学的发展：T、B淋巴细胞G.固有免疫和抗原提呈H.超敏反应及自身免疫病：20世纪初，血清病B.抗原的结构与抗原特异性：20世纪初1919世纪末LouisPasteur：炭疽减毒活疫苗、狂犬病疫苗1908年，Calmette和Guerin：牛分枝杆菌在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基上经13年230次传代而获得减毒活疫苗---卡(C)介(G)苗，预防结核Vaccinedevelopment19世纪末LouisPasteur：炭疽减毒活疫苗、狂犬20Antibodydiscovery1884年，发现并分离培养了白喉杆菌；后又证实白喉杆菌的致病因素是白喉外毒素1891年，德国医生Behring：用白喉外毒素免疫马，以免疫马血清治疗白喉患儿获得成功马血清：anti-serumantibody(抗体)antitoxin(抗毒素)白喉外毒素：抗原antigen抗体+抗原凝集：特异性结合(抗体：凝集素)Pfeiffer：新鲜免疫血清+相应细菌细菌裂解：免疫溶菌体液免疫学说Antibodydiscovery1884年，发现并分离培21Complementdiscovery1895年，Bordet霍乱弧菌+新鲜免疫血清溶菌新鲜免疫血清+霍乱弧菌凝集、不溶菌经56℃×30min处理的免疫血清+霍乱弧菌+新鲜血清溶菌免疫血清：抗体（能耐受56℃×30min）新鲜血清：补体（complement，不能耐受56℃×30min）☆发现了补体☆揭示了抗体与补体间的协同作用56℃×30minComplementdiscovery1895年，Bord22

Discoveryofphagocyte19世纪末，梅契尼可夫：白细胞有吞噬并杀死各种细菌的作用发现吞噬细胞和吞噬作用提出细胞免疫学说1903年，怀特：免疫血清+相应细菌+白细胞——吞噬杀菌能力大大增强抗体对吞噬功能的促进作用：调理作用——揭示了抗体与吞噬细胞间的协同作用，把体液免疫学说与细胞免疫学说统一起来Discoveryofphagocyte23免疫原理在非传染病防治上的应用：蛇毒的治疗西方在南美的殖民军官：用蛇头+蚂蚁捣烂服用：防治蛇毒蛇头含蛇毒，蚂蚁唾液腺中含甲醛：类毒素？现代：提取蛇毒免疫动物抗血清（抗蛇毒抗体）用抗蛇毒血清治疗蛇毒中毒☆抗原不仅仅是病原微生物及其代谢产物免疫原理在非传染病防治上的应用：蛇毒的治疗西方在南美的殖民军24免疫概念的扩大变态反应的发现：海葵浸出液狗：中毒海葵浸出液曾经注射海葵的狗：休克死亡无保护作用？Arthus反应：于家兔皮下多次注射马血清，约4次后局部出现炎性细胞浸润。若再次注射，局部可发生水肿、出血、坏死——变态反应/超敏反应免疫监视理论的提出自身免疫病的发现和认定移植排斥反应的认知抗原的概念扩大：可以是变应原、肿瘤、自身成分、同种异体成分或异种成分注射再次注射免疫概念的扩大变态反应的发现：海葵浸出液25BurnetandclonalselectionBurnetandclonalselection26第一章-免疫学发展史及展望课件27第一章-免疫学发展史及展望课件28三、现代免疫学时期抗体多样性和特异性的遗传学基础

T细胞抗原受体的基因克隆免疫遗传学和MHC限制性的发