质量风险管理-课件

质量风险管理（QRM）质量保证篇质量风险管理（QRM）质量系统ICHQ9质量风险管理原则对患者保护强度PROCESS评估控制沟通识别分析评估降低接受事件审核接受（剩余风险）多学科团队是什么概率严重性标准故障模式影响与危害性分析TOOLSINFORMALHACCPHAZOPFMEAFMECAFTAPHA危害分析及关键控制点初步危害分析故障树分析故障模式影响分析危害与可操作分析质量管理业界法规文件培训G审计变更控制物料生产质量检查评估应用风险危害概率严重性伤害原因损害原因危害QRM质量风险管理质量系统ICHQ9原则对患者保护强度PROCESS评估控制什么是风险

可能性严重性风险QRM什么是风险可能性严重性风险QRM风险控制

风险分析

风险管理

风险是危害发生的可能性及其危害程度的综合体。即运用有用的信息和工具，对危险进行识别、评价。概念QRM即系统性的应用管理方针、程序实现对目标任务的风险分析、评价和控制。即制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后结果的评价。风险控制风险分析风险管理风险是危害发生的可能性及其危害GMP关于风险管理的要求第十三条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。QRM应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。第十四条第十五条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。GMP关于风险管理的要求第十三条质量风险管理过程所采用的方法研究临床前临床上市质量ICHQ9安全有效生产和销售GLPGCPGMPGDP生命周期中止QRM药品生命周期中的风险管理研究临床前临床上市质量ICHQ9安全有效Q8、Q9与Q10的相互关系来自制造现场的风险产品/过程风险高低高低用Q9质量风险管理原则Q10制药质量体系Q8药物研发QRMQ8、Q9与Q10的相互关系来自制造现场的风险产品/过程风险基于“风险”的方法严重性概率高中低风险可预测性评价风险的参数QRM基于“风险”的方法严重性概率高中低风险可预测性评价风险的参数风险管理有什么风险?从哪儿来?对什么有影响?严重程度怎样?我们如何应对?

严重程度严重轻微

概率低概率高

发生的可能性应急方案过程控制积极管理

忽略根据风险管理方法和工具，制定出基于风险因素考虑的更为有效的决策--利用有限的资源，最大化的减小风险。QRM风险管理有什么风险?严重程度风险管理的应用程序QRM

风险评价风险控制控制结果风险回顾风险确认风险分析风险评价风险信息的交流风险消减风险接受拒绝接受ICHQ9风险管理的应用程序QRM风险评价风险控制控制结果风险回顾风险评估:风险评价生命周期图

概率可检测性严重性过去今天未来数据参照时间影响你是否发现？=风险优先数xx多次试验出现频率信心程度质量风险评估QRM风险评估:风险评价概率可检测性严重性过去今天未来数据参照时质量风险评估发生的可能第1级:稀少(发生频次小于每十年一次)第2级:不太可能发生(发生频次为每十年一次)第3级:可能发生(发生频次为每五年一次)第4级:很可能发生(发生频次为每一年一次)第5级:经常发生(几乎每次都可能发生)严重程度第1级:可忽略第2级:微小第3级:中等第4级:严重第5级:毁灭性风险指示值=危害严重性指数值X危害发生频次指数值QRM风险评估是基于对危害发生的频次和危害程度这两方面考虑而得出的综合结论，评估结果需被量化。质量风险评估发生的可能严重程度风险指示值=危害严重性指数值X质量风险评估低风险：1－5中等风险：6－9高风险：10－25QRM质量风险评估低风险：1－5中等风险：6－9高风风险来源产品风险系统风险体系风险QRM过程风险QRM设施与人：例如操作风险、环境、设备、IT、设计要素组织：质量体系、控制、测量、法规符合性安全性与有效性：质量属性工艺操作与质量参数风险来源产品风险系统风险体系风险QRM过程风险QRM设施与人主要的风险管理工具基本的风险管理的简明方法流程图检查表过程图因果分析图故障树分析矩阵法（FMEA）QRM主要的风险管理工具基本的风险管理的简明方法QRM流程图用图表现一个过程

在选择步骤断开流程图活动开始判断结果活动活动NoYesQRM流程图用图表现一个过程

流程图活动开始判断结果活动活动检查表呈现有效信息、清晰的格式

可能完成一个简单的列表检查表

失控工艺调查常见问题□是□否是否使用了不同测量精度的仪器或方法？□是□否是否不同的方法由不同人使用？□是□否是否环境影响了工艺？例如温度、湿度□是□否是否定期的因素影响了工艺？例如工具磨损□是□否是否在此时对工艺涉及到没有经过培训的人员？□是□否工艺输入是否有变更？□是□否是否人员疲劳影响工艺？QRM检查表呈现有效信息、清晰的格式

检查表过程图配料g未料沸螣床干燥器包衣压片包装

磁分离造粒过筛

过筛Air空气ScaleQRM过程图配料g未料沸螣床干燥器包衣压片包装磁分离造粒过片剂硬度因果关系图片子硬度干燥磨粉造粒起始物料压片包衣设施因素操作者r温度/湿度重新压片

主压片进料速度压片速度冲填深度n喷雾速度锅速度喷枪距离温度雾化压力重新干燥温度磨粉时间温度相对湿度气流振荡周期过筛速度筛规格口径原料P.S.工艺条件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.干燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合温度喷雾速度雾化方式压力出料切断速度混合速度终点动力时间效期工具操作者培训分析方法取样其它料斗e因果关系图（鱼刺图）QRM片剂硬度因果关系图片子硬度干燥磨粉造粒起始物料压片包衣打开困难生产配方工艺盖瓶包装稳定性太紧供应缺陷固化老化或和或或不匹配变更闭合力矩并定期校验故障树分析QRM打开困难生产配方工艺盖瓶包装稳定性太紧供应缺陷固化老化或和或FMEA矩阵法风险因素发生几率严重程度可预知性风险级别各种原辅料微生物状况3513*5*1＝15高风险中间产品存放时间1511*5*1＝5低风险低风险：(1~5),中等风险(6~9)，高风险(10~25).

QRMFMEA矩阵法风险因素发生几率严重程度可预知性风险级别各种原质量风险管理应用验证使用最接近极端的情况来确定核实、确认和验证工作的范围和程度（如分析方法、过程、设备和清洁方法）确定后续工作程度（如取样、监控和再验证）对关键过程步骤和非关键过程步骤加以区分。生产过程中取样与检验评估生产过程中控制检验的频率和程度（如：受控的情况下减少测试）。结合参数和实时释放来评估和过程分析技术（PAT）的使用提供依据。QRM质量风险管理应用验证QRM稳定性研究结合ICH其它指导原则来确定由贮藏或运输条件的差异（如：冷链管理）带来的对产品质量的影响。超标结果在超标结果的调查期间，确定可能的根本原因和纠正措施。再试验期/失效期对中间体、辅料和起始物料的储存和测试是否足够进行评估。质量风险管理应用QRM稳定性研究质量风险管理应用QRMNKF2011.04.01质量风险分析（QRA）质量保证篇NKF质量风险分析（QRA）质量保证系统QRA质量管理文件管理记录管理现场管理质量保证系统QRA质量管理文件管理记录管理现场管理文件管理变更管理

文件管理供应商管理文件管理培训管理

QRA文件管理变更管理文件管理供应商管理文件管理培训管理QR

记录管理记录分发记录审核产品放行档案管理客户管理记录管理QRA记录管理记录分发记录审核产品放行档案管理客户管理记录管理Q现场管理A精品车间B依诺车间C集中洗脱D仓库管理现场管理QRA现场管理A精品车间B依诺车间C集中洗脱D仓库管理现场管理QR质量保证系统风险分析质量保证系统仓库标签管理取样精品QA评估环境控制取样发货确认卫生投料检测及评价受控污染风险混淆风险现场监控标识清场检查工艺卫生操作文件管理变更控制供应商管理培训执行及时性符合性文件受控放行记录分发、回收、审核客