急性髓细胞白血病治疗的新进展

执业药师继续教育网上）-1-急性髓细胞白血病治疗的新进展9年AO年于29年5月29至6月2日细病()治疗的论文占有相当的比重，在传统化疗药物的创新、正常核型AML(CN-AML分子生物学改变与临床预后关系的研究以及新的靶向药物的开发等方面又有尤为令人振奋的新进展本文就这方面的内容做一介绍和点评。近20年来，有关AML的发病机制研究和临床治疗都取得了革命性的进展AML具有复杂的异质性，不同亚型AML的治疗方法不同，预后也有很大差别。2007年癌症和白血病小组B(CALGB总结1144例AML的结果显示，成人AML的5年总生存率(OS已达35%。也就是说约三分之一的AML是可以治愈的。化疗一直是AML传统的治疗手段单药应用蒽环类药物中最常用的柔红霉(DA治疗AML完全缓解率(CR只有30～50%，如联合阿糖胞(Ara-C，CR可达到55%-75，但尚未见关于其OS的随机临床研究结果报道。本届大会Fernanez(700)等报道了东方协作肿瘤小组(EGl00应标量DA4g/㎡)与大剂量DA(90mg㎡)联合AraC疗67例60岁诊AML的果剂量DA的CR为7.%，明显高于标准剂量的57.3%。两组的死亡率无明显区别，分别伟5.4%和5.0%，3度、4度的不良反应也没有明显的区别。但两组的5年OS区别明显分别为40%和20%因此量A疗L的A。星)为A比A疗0下AL患者的5年0S与标准剂量的DA无明显差别，分别为13和9。急性白血病法国协作小组(ALFA在468例均为60岁的AML患的I/㎡)与量/㎡)的CR为8%，的7%，率)，为3%和1%，但两者的复发率和3年0S无明显区别。因此，尚不清楚标准剂量的IDA治疗AML是否优于大剂量的D。对AML的发病机制的研究表明，AML的细饱和分子遗传学改变是其发病的主要原因。大约55%的AML都存在细胞遗传学的异常。通过SNP、基因芯片等技术已经证实，在45%正常核型(CN)的AML中也存在复杂的分子遗传学的改变如MLL-PTDCEBPA突变NPMl突变WTl突变FLT3-TKD以及BAAC、ERG、MNl等基因的过表达等。因此2008年WHO己经开始根据细胞遗传学和分子遗传学的改变对AML进行分类。Dr.Bloomfield研究团队就这些预后因素与CN-AML长期EFS的关系作了大量的工作。在本届大会，Bloomfield团队的BeckeT报道了NPMl突变对经DA方案治疗的189例初诊老年人CN-AML预后的影响(#7000结果表明NPMl突变CN-AML患者的CR为85明显高于对照的45%;3年无复发率(RFS为23，明显高于对照的10%；3年0S为34明高对的7%。因，老人C-ML中NMl突变也是AML独，高CL的5，d型L基一节HXD占%～10%,其主要诱导HOX基因的过表达，井通过表观遗传学停止野生型MLL的表达。据此，Dr.Bloormfield正在与MDAnderson癌症中心合作应永去甲基化药物地西他宾联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂Varinosta和大剂量AraC治疗MLL-PT阳性的CN-AM。患者的年龄和遗传学改变是初AML的主要预后因素。CALGB资料表明，2009年APL的5年0S已经达到80以上CBF相关AML的5年S为%左右核正常AML的5年S为%，的L的5年S有%和n均于5是AL一其5年S有%复人L近0年来一些新的治疗AML的药物相继问世，如FTL3抑制剂，氯法拉(ClofaTabine，去甲基化药物地西他(Decitabin，DAC和吉姆单抗奥佐米(GemtuzumabOzogamiciGO等本届大会又有一些新的药物问世同时还有上述药物新的临床试验结果MDAnderson癌中心的Manero博士(#7021报道了口服Sapacitabine治疗60例初治老年AML的多中心II期临床研究结果Sapacitabine一种新的可以导致DNA单链断裂和G2期细胞周期停滞的核苷类似物60例平均年龄大于70岁的患者随机分为AB和C三个组每组各20例Sapciabne剂量分别为2O0mg0Og和40OgA和B组bid连续7天给药，C组bid连续3天给药，3～4周为一疗程。A、B、C组的RR分别为45%、25%和35%。A、B、C组的CR分别为10、10和25。主要不良反应是严重的骨髓抑制。地西他宾是常用于治疗MDS的去甲基化药物近年来也开始应用于AML的治疗俄亥俄州立大学的Blum等(#7010首次报道采用新的地西他宾(DAC治疗方案治疗44例平均年龄在70岁以上的初治急性髓细胞白血(AML取得了45.4的CR和61.3总有效率这是一个II期临床研究患者首先接受10天连续静脉给药，28天为一个疗程。如患者未取得疗效，可继续重复给于10天连续治疗。对于取得疗效的患者，可以给于3～5天的维持治疗。结果表明，即使预后不良的AML患者也达到了CR,CR率为45.4%0S达61.3CR的时间为2～14个月8周内由于感染引起的死亡为15%50周时的生存率达50%反达%。的t士)的1量aC疗发L的I。1含G形成G-四重结构抵抗核酸酶的降解，其特异性的与核仁素结合，进入细胞内干扰细胞正常的复制和增殖。69例难治或复发的AML随机分为AraC组(d4-7)，AraC+lOmg·kg-1·d-1ASl411组(dl-7)和AraC+4Omgkg-1d-1(d4-7)三个组AraC的剂量为300Omm-d-1无论是两种剂量的ASl411与Ara-c联合，疗效均好于对照组ASl411的不良反应严重，主要是骨髓抑制，需