目标治疗课件

狼疮:“目标治疗”的曙光?2019赵岩北京协和医院风湿免疫科狼疮:“目标治疗”的曙光?1cD20Rituximab):RCT研究EXPLORERLUNARBELIEVERSRINGEHlicacyandsafetyofrituximabinpatientswithactiveproliferativelupusnephritis:theLupusNephritisAssessmentwithRituximabstudy.ArthntisRheum2019;64(4)-1215-26cD20Rituximab):RCT研究2EfficacyandsafetyofrituximabinModerately-to-SeverelyActiveSystemicLupuserythematosusTherandomized,Double-Blind,PhaseIi/lmiSystemicLupuserythematosusEvaluationofrituximabtrialEXPLORER研究:首个狼疮治疗研究的RcT目标治疗,并以失败告终评价体系:BLAGAssessmentofflaresinlupuspatientsenrolledinaphasellllstudyofrituximab(EXPLORER).Lupus.2019:20(7):709-16Efficacyandsafetyofrituxim3cD20Rituximab):EXPLORER的主要目标■主要临床反应:24周所有器官BLAG评分C或更好并维持至52周,且整个实验中无中重度复发(中重度复发:≥1个新的BLAG评分AB部分临床反应:(1)24周时所有器官BLAG评分C或更好并维持16周以上(2)24周时≤1个器官BLAG评分B并维持至52周无中重度复发(3)24周时≤2个器官BLAG评分B并维持至52周无中重度复发,但要求患者基线情况是:1A加≥2B,或≥2A,或≥4BAssessmentofflaresinlupuspatientsenrolledinaphasellllstudyofrituximab(EXPLORER).Lupus.2019:20(7):709-16cD20Rituximab):EXPLORER的主要目标4716704口Placebop=0975070IRituximab失败!8gaocooaoResponder29617215.9125124tients(n)631191421PartiaMCR+PCRResponseResponseAssessmentofflaresinlupuspatientsenrolledinaphasellllstudyofrituximab(EXPLORER).Lupus.2019:20(7):709-167167045EXPLORER研究的主要启示:如何设定狼疮治疗的目标Assessmentofflaresinlupuspatientsenrolledinaphasellllstudyofrituximab(EXPLORER).Lupus.2019:20(7):709-16EXPLORER研究的主要启示:6Effcacyandsafetyofbelimumabinpatientswithactivesystemiclupuserythematosus:arandomised,lacebo-controlled,phase3trialSandraNavarra,RenatoMGUzman,AlbertoEGallacher,StephenHall,RogerALevy,RenatoEJimenez,EdmundK-MLiMathewThomeHo-YounKimManuelGLeon,ComanTanasescu,EugenyNasonov,Jong-LiangLan,LiiaPineda,ZjohnZhong,wiliamFreimuthMichelleAPetri.fortheBL/SS-52StudyGroupBLSS52研究:首个取得成功的狼疮RCT目标治疗研究,成功!Lancet2019;377:721-31Effcacyandsafetyofbelimuma7Belimumab(贝利木单抗}:BL|SS52研究活动性狼疮867例:SLEDAI>6,ANA或anti-dsDNA阳性Belimumab10mg/kgo1mgkg(d0,1428以后每28d次至48W)+标准治疗(Soc)主要终点:SLEresponderindex(SRSLEDAI改善≥4无新发BILAGA,或新发B儿LAGB≤1PGA与基线相比无恶化(增加≤03/3)Lancet2019;377:721-31Belimumab(贝利木单抗}:BL|SS52研究8狼疮治疗药物现状:标准治疗(standardofcare,SOC):基于小样本观察和开放研究EFDA批准的治疗药物:阿司匹林(1948),HCQ/CQ和皮质激素(1955)大多数药物适应症外使用:NSAIDS、静脉MPCTX、MMF、MTX、AZA等FDA唯一基于RCT研究批准的治疗药物Belimumab(2019)狼疮治疗药物现状:9目标治疗课件10目标治疗课件11目标治疗课件12目标治疗课件13目标治疗课件14目标治疗课件15目标治疗课件16目标治疗课件17目标治疗课件18目标治疗课件19目标治疗课件20目标治疗课件21目标治疗课件22目标治疗课件23目标治疗课件24目标治疗课件25目标治疗课件26目标治疗课件27目标治疗课件28目标治疗课件29目标治疗课件30目标治疗课件31目标治疗课件32目标治疗课件33目标治疗课件34目标治疗课件35目标治疗课件36目标治疗课件37目标治疗课件38目标治疗课件39目标治疗课件40目标治疗课件41目标治疗课件42目标治疗课件43目标治疗课件44目标治疗课件45目标治疗课件46目标治疗课件47