诺和锐-胰岛素泵治疗的理想选择课件

诺和锐®--胰岛素泵治疗的理想选择

快速安全达标，泵中广泛应用主要内容单击此处添加文字内容1单击此处添加文字内容2单击此处添加文字内容3应用胰岛素泵在血糖管理中的优势胰岛素泵使用过程中的主要问题及不良影响诺和锐®泵中应用的优势中国指南对适合胰岛素泵治疗人群的推荐<短期胰岛素泵治疗的适应症><长期胰岛素泵治疗的适应症>T1DM和需要长期胰岛素强化治疗的T2DM患者，在住院期间可通过胰岛素泵治疗稳定控制血糖、缩短住院天数需短期胰岛素治疗控制高血糖的T2DM患者糖尿病患者围手术期血糖控制应激性高血糖患者的血糖控制妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠T1DM患者和需要长期胰岛素强化治疗的T2DM患者，特别是：血糖波动大，虽采用多次胰岛素皮下注射方案，血糖仍无法得到平稳控制的糖尿病患者无感知低血糖者频发低血糖者黎明现象严重导致血糖总体控制不佳者作息时间不规律，不能按时就餐者要求提高生活质量者胃轻瘫或进食时间长的患者中国医师协会内分泌代谢科医师分会&中华医学会内分泌分会联合制定.中国胰岛素泵治疗指南2009年版.中国胰岛素泵治疗指南：胰岛素泵治疗优势更好的控制血糖平稳控制血糖，减少胰岛素吸收的变异，减少血糖波动快速控制血糖安全控制血糖，明显减少低血糖发生的风险有助于特殊人群的血糖控制降低糖尿病慢性并发症生活质量的改善儿童或青少年糖尿病妊娠糖尿病围手术期的血糖控制中国医师协会内分泌代谢科医师分会&中华医学会内分泌分会联合制定.中国胰岛素泵治疗指南2009年版.治疗前治疗3天后CSIIMSII糖尿病围手术期应用胰岛素泵：更好的控制血糖P<0.01P<0.05FBGPBGFBGPBG为2002年6月-2004年8月手术住院的87例糖尿病患者，其中46例应用胰岛素泵治疗(CSII)，41例应用胰岛素多次皮下注射治疗(MSII)血糖水平(mmol/L)陈非,等.第四军医大学学报.2007;28:126-128.CSII治疗血糖达标、术前准备时间及住院日均减少，血糖达标率更高术前血糖达标率增加32.2%**CSIIvsMSIIP<0.01CSIIMSII87例围手术期糖尿病患者时间(天)术前准备时间血糖达标时间住院时间***缩短7.2天缩短5.6天缩短6.3天陈非,等.第四军医大学学报.2007;28:126-128.MSII:多次皮下注射儿童胰岛素泵长期治疗，

血糖持续改善，重度低血糖发生显著减少T1DM，n=65起始胰岛素泵的平均年龄为4.5岁重度低血糖发生率(例/100患者年)泵治疗前泵治疗后P＝0.02降低53%WeinzimerSA,etal.Pediatrics2004;114:1601-1605.7.4%7.0%p<0.0016.8%p=0.0036.5%6.06.26.46.66.87.07.27.47.67.88.0泵治疗前612182430364248泵治疗后(月)HbA1c(%)血糖(mmol/L)妊娠合并糖尿病时应用胰岛素泵：改善血糖控制14例GDM或T2DM妊娠患者应用胰岛素泵治疗降低42.9%降低19.7%SimmonsD,etal.DiabetesCare.2001;24:2078–2082.小结应用胰岛素泵在住院血糖管理中的优势可更好的安全平稳控制血糖，减少血糖波动和低血糖的发生风险特殊人群应用同样安全有效围手术期患者儿童或青少年糖尿病患者妊娠合并糖尿病患者主要内容单击此处添加文字内容1单击此处添加文字内容2单击此处添加文字内容3胰岛素泵使用过程中的主要问题及不良影响应用胰岛素泵在血糖管理中的优势诺和锐®泵中应用的优势应用胰岛素泵存在的机械问题输注失败：输注装置堵塞和漏液胰岛素沉淀和结晶输注部位的感染和炎症胰岛素泵故障胰岛素沉淀和结晶被认为是堵塞和感染导致的输注失败的促成因素最常见的机械问题GuilhemI,etal.DiabetesMetab.2006;32(3):279-84.GrunbergerG,etal.EndocrPract.2010;16(5):746-62.堵管可能造成严重后果胰岛素泵管道堵塞可造成胰岛素输注障碍引起血糖的增高！甚至会导致酮症酸中毒风险增加！母义明等.胰岛素泵胰岛素泵规范治疗教程.人民军医出版社,2011年第一版.胰岛素泵堵管的原因胰岛素泵使用过程中，由于二氧化碳不断从空气中渗入，导管内溶液不断酸化胰岛素是一种蛋白质，蛋白质是带有正电荷和负电荷基团的电解质，带电基团的电荷数则因PH值不同而变化当蛋白质处于等电点PH值时，蛋白质净电荷为零由于相邻蛋白质分子之间静电斥力趋于零而聚集沉淀，溶解度达到最低点当溶液的PH值偏离等电点时蛋白质溶解度增高PoulsenC,

etal.DIabTechnolTher.2005;7:142-150.也就是说，如果胰岛素泵导管内溶液不断酸化，其PH接近了某一种胰岛素的等电点，就会出现等电沉淀，也就破坏了该胰岛素的稳定性！例如：等电点为6的胰岛素在PH=6时出现等电沉淀，而等电点为5的胰岛素在PH=5时才出现胰岛素泵中胰岛素的稳定性问题也需关注泵中储存胰岛素的生物学活性发生改变产生的问题佩戴胰岛素泵的时候能够运动吗？胰岛素泵中的胰岛素是否受温度和运动的影响？

胰岛素泵中的胰岛素能持续用多长时间？温度——体温或更高运动——震荡状态

SenstiusJ,etal.DiabetesTechnolTher2007;9(1):75–9.如何解决胰岛素泵应用中的主要问题？选择不易结晶、更加稳定的胰岛素制剂！选择不易结晶、更加稳定的胰岛素制剂！主要内容单击此处添加文字内容1单击此处添加文字内容2单击此处添加文字内容3胰岛素泵使用过程中的主要问题及不良影响应用胰岛素泵在血糖管理中的优势诺和锐®泵中应用的优势1)有效控制餐后血糖，降低低血糖发生风险诺和锐®：

与短效人胰岛素及赖脯胰岛素相比

有效改善血糖谱平均血糖(mg/dl)

16周时8点血糖谱时间0100125150175200225早餐前早餐＋90分钟午餐前午餐＋90分钟晚餐前晚餐＋90分钟睡前02：00

P=0.019

P=0.002诺和锐®

(n=59)人胰岛素(n=59)赖脯胰岛素(n=28)1型糖尿病Bode,etal.DiabetesCare.2002;25:439–44.诺和锐®：

与人胰岛素相比，更有效控制餐后血糖1型和2型糖尿病N=21诺和锐®vs人胰岛素*p<0.05,**p<0.01早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前凌晨血糖水平(mmol/L)诺和锐®人胰岛素基线水平24106188161412BiYF,etal.ChinMedJ.2007;120(19):1700-1703.诺和锐®：

与人胰岛素相比，血糖达标更快可溶性人胰岛素诺和锐®2型糖尿病，N=59达到理想血糖控制所需的时间(天)P=0.002P＜0.001空腹血糖餐后血糖216202468李延兵等.中华医学杂志.2005;85(35):2472-2476.诺和锐®

与人胰岛素相比，低血糖发生率更低

诺和锐®人胰岛素0481210.56.7P=0.034所有低血糖发生率

(次/患者/30天)1型糖尿病N=146P=0.004

诺和锐®人胰岛素00.30.61.20.90.5夜间低血糖发生率(次/患者/30天)0.9BodeB,etal.DiabetesCare.2002;25:439–444.主要内容单击此处添加文字内容1单击此处添加文字内容2单击此处添加文字内容3胰岛素泵使用过程中的主要问题及不良影响应用胰岛素泵在血糖管理中的优势诺和锐®泵中应用的优势2)结晶更少，堵管发生率低诺和锐®：

等电点低稳定性良好，不易形成沉淀人胰岛素诺和锐®赖脯胰岛素谷赖胰岛素等电点5.45.15.655.1PoulsenCetal.DIabTechnolTher2005;7:142-150.PoulsenCetal.DiabetesTechnolTher.2007;9:26-35.pH沉淀(%)诺和锐®人胰岛素赖脯胰岛素谷赖胰岛素胰岛素类似物分子和不同的溶剂组成共同决定溶解性特点，研究表明，由于胰岛素制剂分子结构和溶剂的差异，虽然门冬胰岛素与谷赖胰岛素的等电点相同，但是门冬胰岛素发生沉淀的环境PH值更低，所以更不易形成沉淀而发生堵管平均结晶程度评分0.30.31.10.7泵池导管P≤0.05P≤0.05

诺和锐®N=19人胰岛素N=101型糖尿病诺和锐®：

与人胰岛素相比，结晶更少0.00.20.40.60.81.01.21.4BodeBW,etal.DiabetesCare.2001;24:69–72.诺和锐®：

更少发生不能解释的高血糖和/或堵管不能解释的高血糖：血糖>16.7mmol/L诺和锐®谷赖胰岛素赖脯胰岛素发生率：例/患者/月VanBonAC,etal.DIABETESTECHNOLOGY&THERAPEUTICS.2011;13:607-14.堵管发生率P=0.02P=0.070.31不能解释的高血糖或堵管发生率P<0.001P<0.0011.54不能解释的高血糖发生率P<0.001P<0.0011.221.321.040.28在胰岛素泵最差的应用温度和振动条件下应用，诺和锐®

效能和稳定性良好对照组(储存于37℃环境中)实验组(胰岛素泵最差条件下应用)第3天第4天第7天第3天第4天第7天批次1(接近有效期)门冬胰岛素变化值(U/ml)-0.7-0.8-0.5-0.3-0.3-0.5门冬胰岛素的异构体(%)0.20.20.50.30.30.6脱酰胺门冬胰岛素(%)0.40.50.70.40.60.8门冬胰岛素相关杂质(%)0.10.10.40.40.20.4高分子量蛋白(%)0.10.10.10.10.10.1批次2(生产日期在6个月内)门冬胰岛素变化值(U/ml)-0.3-0.5-0.8-0.7-0.5-0.8门冬胰岛素的异构体(%)0.20.30.50.30.40.6脱酰胺门冬胰岛素(%)0.40.50.70.60.70.9门冬胰岛素相关杂质(%)0.10.10.20.10.20.4高分子量蛋白(%)000.1000.1门冬胰岛素降解产物胰岛素泵最差条件：体外模拟37°C高温及震动条件SenstiusJ,etal.DIABETESTECHNOLOGY&THERAPEUTICS.2007;9:75-9.主要内容单击此处添加文字内容1单击此处添加文字内容2单击此处添加文字内容3胰岛素泵使用过程中的主要问题及不良影响应用胰岛素泵在血糖管理中的优势诺和锐®泵中应用的优势3)适用人群广泛，治疗特殊人群，安全有效诺和锐®：

广泛的适用人群验证其卓越的安全性及有效性妊娠合并糖尿病——2009年5月2岁以上儿童糖尿病——2008年4月65岁以上老年糖尿病——2010年3月诺和锐®用于胰岛素泵治疗老年危重症高血糖患者

血糖控制更好、波动更小、低血糖更少**1.24*3.1*-6.1-1.35-1.1日内平均血糖(mmol/L)日内血糖标准差(mmol/L)日内血糖极差(mmol/L)6.0*7.4-4.41.83-0.84-0.43.912.12.594.211.82.674.3*与人胰岛素相比P＜0.05低血糖例数(例)持续皮下注射胰岛素治疗的老年危重症高血糖患者，46例使用人胰岛素，50例使用诺和锐®短效人胰岛素诺和锐®黄武,刘幼硕等.中华糖尿病杂志.2009;1:341-5.诺和锐®用于胰岛素泵治疗T1DM患儿，

比短效人胰岛素更好更快控制血糖，不增加低血糖一项研究纳入24例T1DM儿童患者，随机分为诺和锐®治疗组和人胰岛素对照组诺和锐®人胰岛素P＜0.05血糖控制时间

(天)诺和锐®人胰岛素P＜0.05胰岛素用量(U/kg/d)诺和锐®人胰岛素P＜0.05餐后2h血糖(mmol/L)袁影.中国医学创新.2011;8:154-5.餐后低血糖次数(次/d)P＞0.05诺和锐®人胰岛素诺和锐®用于胰岛素泵治疗T1DM患儿

HbA1c控制优于赖脯胰岛素，不增加低血糖发生一项入选298例T1DM患者的多中心、随机、开放、平行组研究治疗16周的结果HbA1c年龄特异性达标率(%)胰岛素用量(U/kg/d)P=0.018诺和锐®赖脯胰岛素P=0.04夜间低血糖发生率(例/患者年)P=0.645诺和锐®赖脯胰岛素诺和锐®赖脯胰岛素WeinzimerSA,etal.DiabetesCare.2008;31:210-215.诺和锐®用于胰岛素泵治疗妊娠合并糖尿病

更好控制血糖，减少低血糖FPG(mmol/L)PPG(mmol/L)HbA1c(%)***‡血糖控制*P<0.05vs短效人胰岛素+NPH**P<0.01vs短效人胰岛素+NPH‡P<0.05vs短效人胰岛素CSII

短效人胰岛素+NPH，n=18短效人胰岛素CSII，n=17诺和锐®CSII，n=152型糖尿病合并妊娠低血糖(例)***‡李绪娴,等.广东医学.2012;33:963-5.诺和锐®用于胰岛素泵治疗妊娠合并糖尿病

减少母婴并发症窒息(%)高胆红素血症(%)巨大儿(%)低血糖(例)新生儿并发症****妊高症剖宫产早产羊水过多发生率(%)母亲并发症**‡*P<0.05vs短效人胰岛素+NPH**

P<0.01vs短效人胰岛素+NPH‡P<0.05vs短效人胰岛素CSII

发生率短效人胰岛素+NPH，n=18短效人胰岛素CSII，n=17诺和锐®CSII，n=15**‡**‡**‡**‡**‡**‡**‡李绪娴,等.广东医学.2012;33:963-5.在使用过程中应根据血糖监测水平进行个性化剂量调整应用诺和锐®进行CSII：

胰岛素泵剂量设定——初始总量用胰岛素泵时一日胰岛素总量1型糖尿病:1日总量=体重(kg)×(0.4~0.5)U2型糖尿病:1日总量=体重(kg)×(0.5~0.8)U未接受过胰岛素治疗的患者中国医师协会内分泌代谢科医师分会中华医学会内分泌分会联合制定.中国胰岛素泵治疗指南2009年版.应用诺和锐®进行CSII：胰岛素泵剂量设定

——已经使用胰岛素患者的初始总量设定用泵前血糖仍高，极少或无低血糖者:胰岛素用量不变用泵前经常发生低血糖者:一日胰岛素用量=用泵前总量×70%U用泵前血糖控制好，无低血糖的:一日胰岛素用量=用泵前总量×(75%~85%)U已经使用胰岛素的患者在使用过程中应根据血糖监测水平进行个性化剂量调整中国医师协会内分泌代谢科医师分会&中华医学会内分泌分会联合制定.中国胰岛素泵治疗指南2009年版.应用诺和锐®进行CSII：

胰岛素泵剂量设定——剂量分配基础量=全天胰岛素总量×(40％~60％)(平均50％)U一般分为3~6个时间段餐前量=全天胰岛素总量的50%U平均分至三餐根据胰岛素总量计算注意事项：年轻的患者可以采用基础量40％，餐前量6