马斯平药品销售年会策划方案培训课件

马斯平药品销售年会策划方案09年马斯平市场策略09年马斯平主要产品信息09年马斯平市场推广物料09年主要市场活动09年马斯平超级科室会2009年马斯平销售年会2马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会肺炎3马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会肺炎包括了社区获得性CAP和院内获得性肺炎HAP马斯平的推广需要同时包括这两类4马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会社区获得性肺炎-CAP定义：CommunityAcquiredPneumonia包括入院48小时以内发生的肺炎以及出院48小时后发生的肺炎。病人量多且相对集中：CAP和AECOPD是常见的社区获得性感染性疾病，中、重度病人多集中在急诊、呼吸科和老干科。治疗成功率高（社区获得性感染治疗的失败率约为17%）。Kollefetal.Chest1999;115:462–4745马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会用临床医生的语言和标准来寻找有特征的病人；找到我们的产品最能够充分发挥优势的治疗人群（取得最好的治疗效果）；滚雪球效应。肺部感染病人医生轻中度病人/无危险因素：门诊随访中重度病人/有危险因素：留观/住院/进ICU评判标准中重度病人/有危险因素：留观/住院/进ICU适合选用马斯平的病人寻找什么样的病人？6马斯平药品销售年会策划方案重症CAP的病原体2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会Chest2007;132;515-522在重症的CAP病人，尤其是入住ICU的病人中铜绿假单胞菌的发生率显著增加在重中度的CAP的病人起始经验治疗中需要特别注意同时覆盖肺炎链球菌和铜绿假单胞菌7马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会8马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会针对：COPD/吸烟的病人结构性肺病病人（比如支气管扩张的病人）选择抗生素时需要考虑同时对肺炎链球菌和铜绿假单孢菌的覆盖！9马斯平药品销售年会策划方案还有什么样的病人？医生判断病情轻重的简单工具：CURB-652009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会ClinicalInfectiousDiseases2007;44:S27–72Confusion意识模糊1分Urea>7mmol/l(20mg/dlBUN) 尿素氮>7mmol/l（血尿素氮>20mg/dl）1分Respiratoryrate≥30/min呼吸频率≥30次/分1分Bloodpressure血压-lowsystolic(<90mmHg)低收缩压(<90mmHg)-diastolic(≤60mmHg)舒张压(≤60mmHg)1分age≥

65years年龄≥

65岁1分TheauthorssuggestedthatpatientswithaCURB-65scoreof0–1betreatedasoutpatients,thatthosewithascoreof2beadmittedtothewards,andthatpatientswithascoreof3oftenrequiredICUcare该评分系统直接与肺炎严重程度相关：2分需要住院治疗3分以上需要入住ICUAge≥65years年龄≥65岁+有其他临床症状10马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会医生判断病情轻重的简单工具：CURB-65ClinicalInfectiousDiseases2007;44:S27–72CURB-65CRB-6500.7%01.2%12.1%15.3%29.2%219%314.5%344%440%455%557%TheauthorssuggestedthatpatientswithaCURB-65scoreof0–1betreatedasoutpatients,thatthosewithascoreof2beadmittedtothewards,andthatpatientswithascoreof3oftenrequiredICUcare该评分系统直接与肺炎严重程度相关：2分需要住院治疗3分以上需要入住ICU11马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会为什么会是他们？ClinicalInfectiousDiseases2007;44:S27–72CURB-65CRB-6500.7%01.2%12.1%15.3%29.2%219%314.5%344%440%455%557%TheauthorssuggestedthatpatientswithaCURB-65scoreof0–1betreatedasoutpatients,thatthosewithascoreof2beadmittedtothewards,andthatpatientswithascoreof3oftenrequiredICUcare该评分系统直接与肺炎严重程度相关：2分需要住院治疗3分以上需要入住ICU中华医学会呼吸分会2007CAP指南关于入院标准及重症肺炎标准12马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会满足下列标准之一，尤其是两种或两种以上条件并存时，建议住院治疗：(1)年龄≥65岁。(2)存在以下基础疾病或相关因素之一：1）慢性阻塞性肺疾病；2）糖尿病；3）慢性心、肾功能不全；4）恶性实体肿瘤或血液病；5）获得性免疫缺陷综合征(AIDS)；6）吸入性肺炎或存在容易发生吸入的因素；7）近１年内曾因CAP住院；8）精神状态异常；9）脾切除术后；10）器官移植术后；11）慢性酗酒或营养不良；12）长期应用免疫抑制剂。(3)存在以下异常体征之一：①呼吸频率≥30次/min；②脉搏≥120次/min；③动脉收缩压<90mmHg(1mmHg＝0.133kPa)；④体温≥40℃或<35℃；⑤意识障碍；⑥存在肺外感染病灶如败血症、脑膜炎。(4)存在以下实验室和影像学异常之一：①WBC>20×109/L或<4×109/L，或中性粒细胞计数<1×109/L；②呼吸空气时Pa02<60mmHg，Pa02/Fi02<300，或PaC02>50mmHg；③血肌酐(SCr)>106μmol/L或血尿素氮(BUN)>7.1mmol/L；④血红蛋白<90g/L或红细胞压积(HCT)<30%；⑤血浆白蛋白<25g/L；⑥有败血症或弥漫性血管内凝血(DIC)的证据，如血培养阳性、代谢性酸中毒、凝血酶原时间(PT)和部分凝血活酶时间(APTT)延长、血小板减少；⑦X线胸片显示病变累及１个肺叶以上、出现空洞、病灶迅速扩散或出现胸腔积液。Age≥65years年龄≥65岁+有基础疾病/临床或实验室异常13马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会引入一个新的概念：HCAP14马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会Healthcare-associatedpneumonia(HCAP)：护理院相关性肺炎15马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会/med/TOPIC3229.HTMATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388-416Healthcare-associatedpneumonia(HCAP)：护理院相关性肺炎近90天因病住院治疗，并且住院时间超过2天的；住在养老院或康复机构中的；定期到医院或者透析门诊接受血液透析的；在30天内静脉应用抗生素、化疗、伤口护理。尽管发生在社区病人，但是：HCAP属于HAP和VAP的范围；HCAP病人的感染治疗和MDR感染的HAP病人相同！简单的问题好像又变得复杂了这对于马斯平的推广又有什么用处呢？16马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会CAP,HCAP,HAP和VAP病死率比较Chest.2005;128:3854-3862AmericanJournalofEmergencyMedicine(2008)26,1–1110.019.818.929.30.05.010.015.020.025.030.035.0CAPHCAPHAPVAP%MortalityP>0.05P<0.0001P<0.0001对于HCAP的病人，其死亡率远高于CAP，和HAP的死亡率相接近17马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会CAP,HCAP,HAP和VAP的病原体AmericanJournalofEmergencyMedicine(2008)26,1–11AdaptedfromChest.2005;128:3854-3862.MSSA=Methicillin-susceptibleSaureus;MRSA,Methicillin-resistantSaureus.＊P<0.05whencomparedwithHCAP.†P<0..01whencomparedwithHCAP和CAP相比，HCAP的病人中铜绿假单胞菌的感染比例增高（1/4病人为铜绿假单胞菌感染）18马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会CAP,HCAP,HAP和VAP的病人特点AdaptedfromChest.2005;128:3854-3862.ASG,AdmissionSeverityGroupclassificationsystem;CHF,congestiveheartfailure.aPredictedmortalityonadmission:ASG0=<0.2%;ASG1=0.2%-1.1%;ASG2=1.2%-5.7%;ASG3=5.8%-50%;ASG4>50%.＊P<0.05whencomparedwithHCAP.†P<0..01whencomparedwithHCAPAmericanJournalofEmergencyMedicine(2008)26,1–11和CAP的病人相比，HCAP的病人下列特征明显年龄更大下列合并症更常见：近期免疫抑制糖尿病病史慢性肾脏疾病脑血管疾病中风病史充血性心力衰竭病史19马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会中华医学会呼吸分会2007社区获得性肺炎诊断和治疗指南*中华结核和呼吸杂志，2006年10月第29卷第10期chinJTubercRespirDis,October2006,Vol29,No.10特定细菌危险因素耐药的肺炎链球菌年龄≥65岁近3个月内应用过β-内酰胺类抗生素治疗酗酒多种临床合并症免疫抑制性疾病（包括应用糖皮质激素治疗）接触日托中心的儿童肠道革兰氏阴性杆菌居住养老院心、肺基础病多种临床合并症近期应用过抗生素铜绿假单胞菌结构性肺病（如：支气管扩张、肺囊肿、弥漫性泛细支气管炎等）糖皮质激素应用（强的松>10mg/天）过去1月中广谱抗生素应用>7天营养不良外周血中性粒细胞计数<1×109/L20马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会ClinicalInfectionDisease2008;46:S296-334对于有MDR感染风险因素的HCAP病人的起始抗生素治疗对于怀疑是HCAP的病人评估是否具有MDR感染的风险因素窄谱抗生素：左氧氟沙星、莫西沙星或头孢曲松或氨苄西林/舒巴坦或厄他培南或+/-阿米卡星无MDR感染风险因素广谱抗生素：马斯平、头孢他定或亚安培南、美罗培南或哌拉西林/他唑巴坦或+环丙沙星、左氧氟沙星或庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星+/-万古霉素或利奈唑氨有MDR感染风险因素21马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会适合使用马斯平的CAP病人包括了：有发生铜绿假单胞菌感染的风险因素指南推荐在治疗这类病人是需要选择能够同时覆盖肺炎链球菌和铜绿假单胞菌的抗生素如：马斯平COPD结构性肺病适合使用马斯平的HCAP病人包括了：老年、伴有基础性疾病近期免疫抑制糖尿病病史慢性肾脏疾病中风病史充血性心力衰竭病史铜绿假单胞菌的发生率高肠道革兰氏阴性菌的发生率高在治疗这类病人的时候需要选择能够同时覆盖革兰氏阳性和阴性菌，尤其是铜绿假单胞菌的抗生素22马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会社区获得性肺炎-CAP适用2007CAP指南成人（年龄>17岁）没有免疫抑制生活在社区最近没有到医院接受治疗院内获得性肺炎（转院病人）新近出院的病人慢性病简易病房家庭病房、养老院免疫抑制的病人评估是否具有MDR感染的风险因素适用HCAP指南对于有MDR感染风险因素的病人马斯平、头孢他定或亚安培南、美罗培南或哌拉西林/他唑巴坦或+环丙沙星、左氧氟沙星或庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星+/-万古霉素或利奈唑氨对于有铜绿假单胞菌感染风险因素的病人需要使用具有抗假单胞菌活性的β-内酰胺类抗生素（如马斯平、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、美罗培南等）联合环丙沙星或者左氧氟沙星（750mg）EmergMedClinNAm26(2008)389–411不适合使用2007CAP指南因为不能充分的覆盖MRSA，铜绿假单胞菌和革兰氏阴性菌注意23马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会院内获得性肺炎-HAP寻找什么样的病人？老年人；慢性肺部疾病和其他基础疾病；先前90d内接受过抗菌药物治疗；最近90d内住院≥2次；接受人工气道和机械通气、长期经鼻留置胃管；接受胸腹部手术；免疫抑制性疾病和/或治疗。24马斯平药品销售年会策划方案住院时间与HAP致病菌的关系HAP致病菌随住院时间发生变化2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会早期中期晚期敏感菌135101520流感杆菌金葡菌MRSA

肠杆菌肺克大肠绿脓杆菌不动杆菌

嗜麦芽窄食单胞菌入院天数25马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会ATS/IDSA指南对于HAP病人的治疗建议26马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会针对具有MDR菌株感染危险因素的患者的初始经验性治疗ATS&IDSA.AmJRespirCritCareMed2005;171:388-416可能致病菌抗菌药物治疗MDR致病菌-铜绿假单胞菌-肺炎克雷伯菌(ESBL+)-不动杆菌属甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌MRSA-入住ICU>4天或者住院时间>7天-在过去的15天内接受过抗生素治疗-有其他发生多重耐药菌定植危险因素头孢吡肟，头孢他啶或亚胺培南，美罗培南或哌拉西林/他唑巴坦加环丙沙星或左氧氟沙星或氨基糖甙类药物(阿米卡星，庆大霉素或妥布霉素)

加利奈唑胺或万古霉素

27马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会无论单药或联合用药治疗HAP以及败血症，恰当的β内酰类抗生素为：第四代头孢菌素:头孢吡肟碳青霉烯类药物:亚胺培南和美罗培南氨基青霉素加酶抑制剂：哌拉西林-他唑巴坦BodmannKF.Chemotherapy2005;51:227-23328马斯平药品销售年会策划方案针对CAP、HCAP、HAP和VAP我们分别应该找什么样的病人2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会中重度CAP中的：COPD以及吸烟的病人结构性肺病（如支气管扩张的病人）老年人伴有基础性疾病：近期免疫抑制糖尿病病史慢性肾脏疾病脑血管疾病中风病史充血性心力衰竭病史包括：老年人慢性肺部疾病及其他基础疾病先前90d内接受过抗菌药物治疗最近90d内住院≥2次接受人工气道和机械通气、长期经鼻留置胃管接受胸腹部手术免疫抑制性疾病和/或治疗CAPHCAPHAP和VAP29马斯平药品销售年会策划方案马斯平在肺炎中应用的推广信息2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会马斯平均衡的抗菌谱头孢菌素类代表产品抗G+球菌抗G-杆菌酶稳定性第一代头孢菌素（Ⅰ~Ⅷ）头孢唑啉（先锋Ⅴ号）第二代头孢菌素头孢呋辛（西力欣）第三代头孢菌素头孢噻肟（凯福隆）头孢哌酮（先锋必）头孢三嗪（罗氏芬）头孢他啶（复达欣）第四代头孢菌素头孢吡肟（马斯平）马斯平均衡覆盖G+和G-菌(包括铜绿假单孢菌)，同时具有最好的酶稳定性--经验治疗更多把握！30马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会肺组织感染部位肺实质(Parenchyma)肺上皮细胞内液ELF(epithelial-liningfluid)感染部位意味着细菌正在此位置急速繁殖及损害机体组织,抗生素在感染部位的浓度对临床疗效起决定性作用31马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会重视肺组织穿透性TheAntimicrobialTherapyPuzzle:CouldPharmacokinetic-PharmacodynamicRelationshipsBeHelpfulinAddressingtheIssueofAppropriatePneumoniaTreatmentinCriticallyIllPatients?Thecorrectapplicationofpharmacokinetic-pharmacodynamicprinciplesmaysurelyimproveappropriateantimicrobialuse,butthismightnotsufficeforoptimalcureofpneumonia,ifappropriateexposureisnotalsoensuredattheinfectionsiteaswellasinplasma.最近对PK/PD理论的正确应用改进了抗生素的合理应用，但是如果没有充分考虑到在感染部位的抗生素浓度，这样的肺炎治疗仍然不是优化的！REVIEWSOFANTI-INFECTIVEAGENTS•CID2006:42(15June)•1764-7132马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会7种抗生素肺部穿透性的比较肺浓度/血浆浓度†(%)Lung/Serumratio肺浓度取样于肺实质(Parenchyma)及肺上皮细胞内液ELFMicekST,etal.Pharmacotherapy2006;26:204-13马斯平肺部组织穿透性高马斯平(2gQ12h)100％快速渗透到肺组织－肺实质(Parenchyma),是治疗肺部感染的有效保障

33马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会马斯平肺部组织穿透性高BreilhD,etal.PulmonaryPharmacology&Therapeutics2001;14:69–7434马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会抗生素耐药潜能CunhaBA.CritCareMed2007;35:1992-93抗生素按照耐药潜能分亚安培南头孢他啶环丙沙星羧苄西林高耐药潜能马斯平美罗培南左氧氟沙星两性霉素低耐药潜能低耐药潜能：抗生素治疗某种细菌时，诱导耐药的可能性低。35马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会酶稳定性和诱导能力对-内酰胺酶水解作用的稳定性对-内酰胺酶的诱导能力强弱不稳定一、二代头孢菌素，氨苄青霉素三代头孢菌素，脲基青霉素，单胺类稳定亚胺培南四代头孢菌素（头孢吡肟）36马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会马斯平在肺部感染的推广安全性高，病人耐受性更好！马斯平(2gQ12h)100％快速渗透到肺组织，是治疗肺部感染的有效保障！低诱导耐药，保护医院治疗环境！马斯平均衡覆盖G+和G-菌(包括铜绿假单孢菌、肺炎链球菌)，酶稳定性高，经验治疗更安心！院内VAPHAPHCAPsCAP社区马斯平权威指南推荐经验性起始治疗中重度CAP和HAP的首选37马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会马斯平在儿科的推广马斯平在儿科呼吸科使用的信息和成人一致：马斯平均衡覆盖G+和G-菌(包括铜绿假单孢菌、肺炎链球菌)，酶稳定性高，经验治疗更安心！马斯平(2gQ12h)100％快速渗透到肺组织，是治疗肺部感染的有效保障低诱导耐药，保护医院治疗环境！安全性高，病人耐受性更好！38马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会TrendsinantimicrobialsusceptibilityofGram-negativeisolatesfromapaediatricintensivecareunitinWarsaw:resultsfromtheMYSTICprogramme(1997–2007)儿科ICU的常见G-致病菌JournalofAntimicrobialChemotherapyAdvanceAccesspublishedApril28,2008致病菌还有菌株数比例%大肠埃希菌18714.4阴沟肠杆菌23317.9产酸克雷伯菌1189.0肺炎克雷伯菌21116.2粘质沙雷氏菌503.8其他肠杆菌423.2肠杆菌总计84164.7不动杆菌13710.5铜绿假单胞菌25319.5其他非发酵菌695.3非发酵菌总计45935.3总计130010039马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会Populationpharmacokineticsofcefepimeinneonateswithseverenosocomialinfections马斯平在新生儿当中的药代动力学研究JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics(2008)33,295–306参数ReedetalCapparellietal本研究人群儿童（n=31）婴儿（n=55）婴儿（n=31）剂量50mg/Kgq8h50mg/Kgq12h50mg/Kgq12hCL（mL/min/kg）2.8±1.41.15±0.451.20±0.49V（L/kg）0.33±0.10.43±0.130.41±0.12t1/2（h）1.8±0.64.9±2.14.32±1.8Cmin（ug/mL）6±718±10a18.39±13.3Cmax（ug/mL）184.2±3889±27a120.9±38.5马斯平在婴儿中的肌苷清除率大约是较大儿童的40%，所以马斯平在这一人群中半衰期较长，并且有较高的谷浓度a按照30mg/kgq12h的剂量计算40马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会马斯平在新生儿当中的药代动力学研究JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics(2008)33,295–306马斯平是B-内酰胺类抗生素，为时间依赖性的抗生素时间依赖性的抗生素的作用强弱取决于其血浆中药物浓度大于细菌MIC的时间，即T>MIC值。所以决定给药间隔应该基于取得最大的抗生素作用：血浆中药物浓度大于细菌MIC值4倍的时间，即：t>4*MIC值某一给药方式能够使马斯平血浆浓度大于8ug/mL的时间大于给药间隔的60%，即为恰当的给药方式使用马斯平250mg/m2即可有效治疗大部分G-菌所致的新生儿血流感染使用马斯平550mg/m2即可治疗由铜绿假单胞菌引起的新生儿感染41马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会中性粒细胞减少伴发热42马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会血液科常见致病菌的变迁Ann.N.Y.Acad.Sci.1138:329–350(2008).抑制革兰氏阴性菌的抗生素的大量应用大剂量化疗的推广耐药致病菌的发生43马斯平药品销售年会策划方案01年4月-03年4月血液科病房送检细菌和真菌培养标本中分离出102株致病菌：2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会血液科病房致病菌分布特点中国实验血液学杂志JournalofExperimentalHematology2004;12(6):861-86544马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会血液科病人常见的感染类型和特点84名急性髓性白血病病人280例FN感染部位感染部位感染部位不明137(49%)肺部以及上呼吸道感染48(17%)导尿管相关性感染45(16%)皮肤（包括会阴部）感染17(6%)其他33(12%)84名急性髓性白血病病人280例FN实验室结果血标本结果血标本结果阳性N=165(59%)革兰氏阴性菌70(25%)大肠埃希菌27(10%)肺炎克雷伯菌19(7%)阴沟肠杆菌7(2%)铜绿假单胞菌5(2%)其他12(4%)革兰氏阳性菌94(33%)表皮葡萄球菌51(18%)其他43(15%)真菌1(0.4%)血标本结果阴性N=114(41%)多数病人感染原因不明肺部感染多见实验室检查阳性率低G+菌和G-菌感染几率相当Leukemia&Lymphoma,March2008;49(3):495–50145马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会血液科病人常见的感染类型和特点感染的原因发热的分类中性粒细胞减少的病例数（%）实验室诊断的感染18(16.3)革兰氏阴性菌8铜绿假单胞菌5克雷伯菌3革兰氏阳性菌10葡萄球菌6链球菌2肠球菌2临床诊断的感染16(14.5)肺炎4会阴部蜂窝织炎2会阴部感染1粒细胞减少性小肠结肠炎1皮肤破损8不明原因发热76(69.1)110例粒减伴发热感染分类FN病例数临床确诊的感染16(14.5%)实验室诊断的感染18(16.3%)革兰氏阳性菌感染10革兰氏阴性菌感染8多数病人感染原因不明，且实验室结果阳性率低FN病人有一半左右为G-菌感染常见的G-致病菌有：大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌110例FN病人败血症严重程度：败血症：78/110(70.9%)重症败血症：18/110(16.3%)败血症休克：14/110(12.7%)28天死亡率35%Hematology,December2007;12(6):543–54846马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会血液科病人常见的感染类型和特点通过单量变分析发现：Hematology,December2007;12(6):543–548有四个变量是败血症休克的预测因素：肺部感染（p=0.001,oddsratio=17）由假单胞菌素引起的感染（p=0.014,oddsratio=13）血浆重碳酸盐<17mmol/l（p<0.001,oddsratio=68）血浆乳酸>3mmol/l（p<0.001,oddsratio=63）有两个变量是死亡的预测因素：肺部感染（p<0.001,oddsratio=83）**由假单胞菌引起的肺部感染和死亡率明显相关（p=0.002）血浆重碳酸盐<17mmol/l（p<0.001,oddsratio=61）Oddsratio:让步比47马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会血液科重症感染病人的感染特点比较280例粒减伴发热病人伴或不伴随重症败血症重症败血症病人(N=35)非重症败血症病人(N=245)P值中位发热天数(>38℃)(范围)10(1-35)6(1-57)0.005中位粒减天数(范围)23(7-85)24(4-108)0.9中位基线CRP(mg/L)(范围)17(5-194)24(5-227)0.5中位2-3天CRP(mg/L)(范围)190(26-379)96(3-359)<0.001中位CRP峰值(mg/L)(范围)261(57-563)153(22-492)<0.001中位CRP达峰时间(mg/L)(范围)4(1-39)5(1-59)0.9中位CRP下降速度(mg/L/day)(范围)48(8-167)34(0-162)0.02血标本实验室结果阳性23/35(66%)142/245(58%)0.3血标本检出阴性菌14/35(40%)56/245(23%)0.03血标本减出阳性菌10/35(29%)85/245(35%)0.7Leukemia&Lymphoma,March2008;49(3):495–501CRP,C-reactiveproteinC反应蛋白48马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会血液科治疗感染的需要感染情况严重，死亡率高（要求医生其实就正确）。不论是感染部位还是实验室血培养结果，明确的诊断率低。肺部感染和假单胞菌属的感染和重症败血症及死亡密切相关。经验性治疗需要考虑到对革兰氏阴性菌尤其是铜绿假单胞菌的覆盖；经验性治疗需要参考指南的建议（指南是大量循证医学的结果）肺组织的穿透性2002美国IDSA颁布《中性粒细胞减少肿瘤患者抗生素用药指南》49马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会中性粒细胞减少伴发热患者初始经验性治疗流程图环丙沙星+阿莫西林+克拉维酸（仅适于成人）3~5天后再评价低危高危马斯平头孢他啶或碳青霉烯类单药治疗氨基糖甙类+马斯平抗假单孢菌青霉素头孢他啶碳青霉烯双药联用马斯平头孢他啶碳青霉烯类±氨基糖甙类万古霉素+口服i.v不需要万古霉素需要万古霉素ClinicalInfectiousDiseases2002;34:730–51T≥38.3℃+ANC＜0.5*109/L或ANC＜1000*109但是预计会下降至ANC＜0.5*109/L2005亚太地区中性粒细胞减少伴不明原因发热患者的抗生素应用规范50马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会单药、静脉给药头孢吡肟或碳青霉烯（厄他培南除外）口服给药治疗成人：环丙沙星＋阿莫西林/克拉维酸联合治疗、静脉给药如果肠杆菌科耐药<20％而且不曾给予预防用药如果考虑应用头孢他啶，专家组推荐检测该地区的耐药模式，特别是铜绿假单胞菌、肠道菌属和产生广谱β-内酰胺酶的菌属如果出现严重的粘膜炎、血管插管部位感染体征、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌落、严重的败血症、败血症性休克和呼吸窘迫氨基糖苷类头孢吡肟或抗假单孢菌β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂或碳青霉烯（厄他培南除外）糖肽＋/－氨基糖甙类＋头孢吡肟或抗假单孢菌β内酰胺/β内酰胺酶抑制剂或碳青霉烯（厄他培南除外）门诊病人住院病人体内细菌负荷低无耐药可能如果有感染灶/严重的败血症体征（低血压、皮肤血液灌注不足和脏器功能障碍）①②③FN的经验性治疗低危高危危险性评估发热：单次的口或耳温度≥38℃单次的腋温≥37.5℃有些怀疑感染的患者（尤其是老年患者），可能没有表现出发热甚至呈体温过低，但可能出现表皮损伤、低血压或组织血流灌注不足中性粒细胞减少症：ANC<0.5×109/LANC<1×109/L＋预计ANC<0.5×109/L和/或情况恶化NCCN2008

癌症相关感染防治指南51马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会52马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会马斯平单药治疗儿童粒减半发热JournalofPaediatricsandChildHealth42(2006)781–784ANC：绝对中性粒细胞计数一项关于133例马斯平治疗儿童粒减伴发热的前瞻性研究病人特性病人数79FN发生次数133平均年龄（范围；岁）5.25(0.75-15.83)性别（女/男）25/54中心静脉置管数（%）41(52)血液肿瘤类型：（病人数）急性白血病53淋巴瘤6其他实体瘤20入组ANC<500peruL.(%)108(81)500-999peruL(%)25(19)平均入组ANC(peruL)180中位总白细胞计数(peruL)110053马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会马斯平单药治疗儿童粒减半发热JournalofPaediatricsandChildHealth42(2006)781–784133例FN中共有26例血培养结果阳性，血培养结果及对马斯平的敏感性如下：致病菌菌株数对马斯平敏感菌株数MRSA3-MSSA11凝固酶阴性的葡萄球菌33MRCN表葡菌1-肺炎链球菌22肺炎克雷伯菌43大肠埃希菌22肠杆菌11铜绿假单胞菌44其他G-菌33念珠菌2-MRSA：耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌NSSA：对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌MRCN表葡菌：对甲氧西林耐药的凝固酶阴性的表葡菌133例粒减伴发热病例对马斯平单药治疗的临床反应如下：中位治疗时间（天）6中位退热时间（天）2结果：人数（%）成功80（60）失败53（40）治疗失败原因耐药菌感染/真菌感染7持续发热10临床恶化37死亡2结论：对于粒减伴发热的儿童肿瘤病人，马斯平单药治疗方案是一个安全而且切实可行的治疗方案54马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会结论在本病房以前关于176例粒减伴发热病人的研究中发现： -使用头孢他啶+阿米卡星的联合治疗方案的治疗成功率为51% -使用头孢曲松+阿米卡星的联合治疗方案的治疗成功率为55%使用马斯平单药治疗粒减伴发热获得大约60%的成功率是一个成功结果，并且和以前的文献报道一致马斯平单药治疗儿童粒减半发热JournalofPaediatricsandChildHealth42(2006)781–78455马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会马斯平单药联合阿米卡星起始经验性治疗粒减伴发热的儿童肿瘤病人一项旨在研究衡量马斯平的有效性和安全性针对103例粒减伴发热儿童的开放、非随机研究56马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会马斯平单药联合阿米卡星起始经验性治疗粒减伴发热的儿童肿瘤病人SingaporeMedJ2007;48(7):615–61954名病人103例发热的临床特性：病人数发热病例数总计54103中位年龄（范围；岁）6.0(1.0-9.0)性别（男/女）28/2657/46肿瘤类型白血病3766淋巴瘤414实体瘤1118其他25发热分类FUO（不明原因发热）59MDI（实验室诊断感染）19有菌血症15没有菌血症4CDI（临床确诊感染）2557马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会马斯平单药联合阿米卡星起始经验性治疗粒减伴发热的儿童肿瘤病人血培养阳性结果和敏感性结果菌株数马斯平敏感菌株数/检测数阿米卡星敏感菌株数/检测数大肠埃希菌21/22/2金黄色葡萄球菌44/44/4铜绿假单胞菌33/33/3肺炎克雷伯菌22/22/2不动杆菌22/20/1肠杆菌属10/11/1屎肠球菌10/11/1草绿色链球菌11/11/1芽孢杆菌21/12/2耐甲氧西林的表葡菌1NANA凝固酶阴性的葡萄球菌22/22/2总计21*SingaporeMedJ2007;48(7):615–619*两例FN病人为多种致病菌所致感染常见的G-致病菌依次为：铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌马斯平对主要的G-致病菌保持了很好的抗菌活性58马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会马斯平单药联合阿米卡星起始经验性治疗粒减伴发热的儿童肿瘤病人马斯平联合阿米卡星治疗粒减伴发热病人48小时有效率：感染类型有效/总数（%）不明原因感染44/59（74.6）实验室诊断感染5/19（26.3）临床诊断感染7/25（28.0）总计56/103（54.4）结论：54.4%的粒减伴发热病例不需要调整用药即对马斯平+阿米卡星的联合治疗方案有效，其中该方案在不明原因感染的病人中的治疗成功率更高100%的G+菌(其中一株没有检测)和73%的G-菌（其中两株没有检测）实验室检测结果显示对马斯平+阿米卡星敏感本试验的结果支持其他关于马斯平+阿米卡星作为对儿童肿瘤病人粒减伴发热经验性治疗有效性的报道59马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会马斯平在儿科FN病人的治疗中同样有大量的成功经验60马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会和成人相似：儿童FN多数为不明原因发热病人在儿科G+菌和G-菌的发生率相当在儿童FN病人中G-致病菌中最常见的致病菌为：铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌马斯平：抗菌谱广而均衡，能够有效覆盖常见的G+和G-致病菌（包括铜绿假单胞菌）马斯平安全性高；不良反应少儿轻微大量临床显示：马斯平不论是单药或者联合治疗方案对于儿童肿瘤病人的粒减伴发热有较好的治疗效果，适合作为经验性起始治疗的首选权威指南推荐马斯平单药或者联合治疗方案作为粒减伴发热患者经验性起始治疗的首选！61马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会药敏报告62马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会20987株大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药率亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦氨苄西林/舒巴坦头孢曲松环丙沙星左氧沙星头孢吡肟头孢呋辛头孢唑啉耐药率(%)64马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会10533株肺炎克雷伯菌对常用抗菌药物的耐药率亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦作氧沙星头孢曲松环丙沙星氨苄西林/舒巴坦头孢吡肟头孢呋辛头孢唑啉耐药率(%)65马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会13720株铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率哌拉西林/他唑巴坦头孢哌酮/舒巴坦头孢他啶环丙沙星左氧沙星头孢吡肟耐药率(%)亚胺培南66马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会SEANIR2005-2006:肺炎克雷伯菌的敏感性敏感％67马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会中国10家教学医院克雷伯菌的敏感性变迁（CMSS)敏感％68马斯平药品销售年会策划方案2009年马斯平主要产品信息2009年马斯平销售年会中国CHINET细菌耐药性监测中国感染与化疗杂志2006年1月15日第6卷第5期ChinJInfectChern