布地奈德的药理学优势

布地奈德的药理学优势（仅供医疗专业人士参考）有害气体和颗粒肺、气道炎症细胞聚集炎症介质释放抗氧化物氧化应激COPD病理变化机体修复机制蛋白酶抗蛋白酶慢阻肺发病机制：以气道炎症为中心陆再英,钟南山.内科学（第7版）.北京:人民卫生出版社,2008:63.2慢阻肺病理改变：以气道炎症为核心的机制KardosP,etal.MedGenMed.

2006;

8(3):54.慢阻肺的病理机制中，肺部炎症是导致慢阻肺结构改变的核心机制。由于肺部炎症引起气流受限和过度通气，从而导致呼吸困难和急性加重次数增多。粘液纤毛功能障碍气道炎症气流受限全身效应结构改变慢阻肺急性加重的诱因和机制WedzichaJA.Lancet,2007,370:786-796全身性炎症支气管狭窄；水肿；痰液呼气性气流受限心血管疾病急性加重症状动态性肺过度充气慢阻肺炎症性气道加剧的气道炎症反应病毒细菌污染共同作用效果诱发因素慢阻肺气道炎症越严重，病理生理改变越明显，导致症状加重，使患者寻求医疗帮助，通常被诊断为急性加重。全身性炎症支气管狭窄；水肿；痰液呼气性气流受限心血管疾病急性加重症状动态性肺过度充气病毒xx慢性炎症基础上发生的急性炎症加重——慢阻肺急性加重机制

糖皮质激素的抗炎作用机制

——经典途经、非经典途径细胞外细胞质皮质类固醇延迟反应（基因/经典途径）快速反应（非基因/非经典途径）蛋白质合成ECmGRHsp90DcGRmRNADNAABLBDDBDLBDDBDRENF-κBAP-1细胞核G.Horvathetal.EurRespirJ2006;27:172–187慢阻肺患者使用糖皮质激素的给药方式吸入给药布地奈德(BUD)二丙酸倍氯米松(BDP)丙酸氟替卡松(FP)全身给药口服注射6布地奈德的药理学优势决定其适合用于COPD的治疗适当的水溶性和脂溶性，快速进入气道独特的酯化作用，延长气道滞留时间分布容积低，血浆半衰期短1EdsbäckerSetal.BasicClinPharmacolToxicol.2006;98:523-362BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41与脂肪酸可逆地共价结合--高亲脂性和气道选择性C=OOHOOCH2OHOCHC3H7=对受体的高亲合力BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41吸入糖皮质激素的结构要求D环21位布地奈德的分子结构图布地奈德有适当的水溶性药物水溶性(mg/ml)相对皮肤变白作用倍氯米松0.10.6布地奈德141氟替卡松0.041氟尼缩松1000.3曲安奈德400.4PedersenSetal.Allergy.1997,52(Suppl39):1-34.9布地奈德具有适中的亲脂性相对亲脂性体内分布体积泼尼松龙地塞米松氢化可的松氟尼缩松曲安西龙布地奈德氟替卡松2.05.01003001000302.53.03.54.54.0BarnesPGetal.AmJRespirCritCareMed1998:S1–S53布地奈德具有适中的亲脂性和亲水性布地奈德丙酸氟替卡松糠酸莫米他松环索奈德亲水性（μg/mL)14<0.1<0.1<0.1亲脂性，logk’(0)2.63.12.93.2相对亲脂性，K’(0)BUD=113.22.04.0常用吸入型糖皮质激素的亲脂性和亲水性：BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41一项多中心的随机、双盲、双模拟、双向交叉研究，导入期后入组了28例慢阻肺患者（平均FEV1为37.4%正常值）和27例健康志愿者，给予单剂量的布地奈德/福莫特罗400/12μg或氟替卡松/沙美特罗500/50μg，检测10小时后吸入型激素血浆浓度，收集给药6小时后的自发排出的痰，经过4-14天洗脱期后交叉。布地奈德具有适中的亲脂性和亲水性，

与氟替卡松相比，较少被从痰液中排出痰中的药物暴露量（%估计的肺沉积剂量）0123456给药后时间（h）0123456氟替卡松布地奈德几何均数5.21P=0.006DalbyC,etal.RespirRes2009;10(1):104.12布地奈德特殊的分子结构奠定了药理学基础C=OOHOOCH2OHOCHC3H7=Tuneketal.DrugMetabDispos.1997:131