变更管理-源于GMP理念的改变

变更管理–源于GMP理念的改变

2002年以前–尽量减少或避免变化，以保证设备和工艺的“验证”状态2002年以后，FDA观念的改变–变化无法避免–质量本身需要持续改进ICHQ10：“变更管理应保证质量持续改进的措施能及时有效地得到实施，并避免变化带来负面的影响”新版GMP中关于变更的修订：

1、增加了人员变更控制（上岗、转岗、离岗）明确变更类别确认方式（重大、一般、微小）2、对风险评估做了详细的要求新版GMP很多地方都对风险评估做了详细的要求：

1、原料的关键指标发生变更

2、原料的质量指标的变更3、工艺参数和操作条件

变更流程1提出变更申请2对变更申请进行评估、审核、列出相关的实施计划3进行试验、验证、更新相关规程、图纸等文件4批准变更的实施5实施变更，跟踪并反馈实施效果

1.提交变更申请内容至少包括以下几方面：变更的目前状况变更理由变更后的状况风险评估

2.评估变更申请所有变更申请都应被变更评估小组评估。评估小组中应至少由一名质量部人员和变更涉及部门代表及变更体系负责人组成。验证负责人需评估变更对验证的影响以及是否需要相关的验证支持；评估小组应确定变更的影响，例如：是否产生法规、EHS方面的影响等。

通常需要评估对以下内容有无影响：–程序–文件–体系–供应商、合同方–验证–培训–注册/法规

3.实施变更如果行动完成结果不能符合接收标准，则应进行调查，并应根据调查结果调整采取行动.例如：终止变更；修改接收标准；要求新的数据支持如果各步行动都可以满足接收标准，则整个变更实施最终应被质量部和变更相关部门负责人批准。任何变更涉及的产品批次（如：验证批次的物料和产品），必须被隔离存放直至变更关闭后才能被放行到市场。

1.变更未经质量部批准前是否已经开始？2.支持变更的各个行动的实施人是否再预定的时间内完成？3.变更执行过程中相关的变更批次是否有有效的隔离措施，以防止误放行？4.如果变更在原批准日期前未能完成需要延期时，该变更的延期是否得到所有原评估人和批准人的同意？5.如果在实施变更过程中，某些预定的行动/需求需要更改时，其改变行动的计划是否得到所有原评估人和批准人的同意？特别注意点：

4.

批准变更的实施变更实施人应收集足够的证据以证明变更已按计划完成并满足接收标准。变更系统专员应确认所有行动项目都有相应的支持性文件，由质量部最终决定变更内容是否可应用于常规生产。

1.变更评估过程中所涉及的支持变更的行动是否已经全部成功完成？2.变更的关闭是否有明确的结论（如：该新工艺可以用于正常生产）？3.变更的关闭是否经质量部最终签字确认？特别注意点：

5.变更效果的评估变更用于常规生产后，有的变更需要对其变更效果进行评估，以评估变更的效果。如：我们的一台灌装设备报废，购买了一台全新的，灌装原理不同且灌装速度更快的设备，在完成设备验证和工艺验证后用于正常生产，我们需要评估采用该设备后至少10批的灌装量，来反映该设备和工艺的稳定状况。

总结–审计重点1.工厂对变更的理念认识：确保所有重点工作岗位的工作人员对变更有正确的认识，即：变更是维护质量管理体系的重要手段。2.变更相关的培训：确保所有相关人员都参加了该培训。3.变更申请单的管理：所有的变更及变更申请单是否都有专职人员进行管理。4.变更申请表：通常完整的变更申请单包括以下部分：变更申请部分；变更申请的评估、审核和批准部分。5.变更行动的实施部分；总结变更的实施结果、审核和批准变更可以关闭（即：可用于正常生产）。2、审核表若不同意需要写出建议，再继续起草审核个人理解：3、培训工作，至少要培训工艺员及主管，一旦有人辞职，知道什么时候提出变更，遇到变更该怎么办1、变更少，偏差多2、做好各部门培训,争取早日杜绝变更延迟插帐等现象如果我竞聘成功，我会：3、积极去车间学习，了解各系统