医院感染常见细菌的耐药机制课件

全球关注的耐药菌株MRS株GISA株PRSP株VRE株ESBLs株持续高产染色体AmpC酶的菌株多重耐药的绿脓杆菌多重耐药的鲍曼不动杆菌多重耐药的嗜麦芽窄食单胞菌 全球关注的耐药菌株MRS株1全球关注的耐药菌株MRS株1970196020001990金黄色葡萄球菌：获得性耐药株的新挑战39thICAAC201920191980青霉素耐药的金黄色葡萄球菌194419611975？？古典的MRSA多重耐药MRSAVRSAVISA徐英春1970196020001990金黄色葡萄球菌：获得性耐药株21970196020001990金黄色葡萄球菌：获得性耐药株葡萄球菌耐B-内酰胺机制

MRS

产青霉素酶靶位改变(PBP2a)外源mecA基因编码新的PBP2a，与所有β－内酰胺类亲和力↓PBP点突变徐英春葡萄球菌耐B-内酰胺机制

MRS徐英春3葡萄球菌耐B-内酰胺机制

MRS徐英春用脉冲电泳证实ICU有MRSA的爆发流行病人 MRSA 日期 来源 病房 PFGE图形1 6997 96/08/31 痰 ICU K12 6944 96/09/06 痰 ICU K12 7413 96/09/26 痰 呼吸科 K13 7208 96/09/16 痰 ICU K13 7703 96/10/04 痰 CCU K14 7399 96/09/23 痰 ICU K15 B2407 96/09/30 血 ICU K15 7640 96/09/30 痰 ICU K1徐英春用脉冲电泳证实ICU有MRSA的爆发流行病人 MRSA 日期4用脉冲电泳证实ICU有MRSA的爆发流行病人 MRSA 日期用脉冲电泳证实ICU有MRSA

的爆发流行(续)病人 MRSA 日期 来源 病房 PFGE图形6 7705 96/10/06 痰. ICU K17 7791 96/10/08 痰. ICU K18 7833 96/10/11 痰. ICU K1Doctor196/11/1鼻前庭 ICU K1Doctor296/11/1鼻前庭 ICU K1徐英春用脉冲电泳证实ICU有MRSA

的爆发流行(续)病人 MRS5用脉冲电泳证实ICU有MRSA

的爆发流行(续)病人 MRS葡萄球菌感染的治疗苯唑西林敏感(MSS)：B-内酰胺酶(－)首选：青霉素类利福平或庆大霉素替换：万古霉素或去甲万古霉素 氟喹诺酮克林霉素葡萄球菌感染的治疗徐英春葡萄球菌感染的治疗苯唑西林敏感(MSS)：B-内酰胺酶(－)6葡萄球菌感染的治疗苯唑西林敏感(MSS)：B-内酰胺酶(－)葡萄球菌感染的治疗苯唑西林敏感(MSS)：B-内酰胺酶(+)首选：耐青霉素酶的青霉素类利福平或 庆大霉素替换：1代头孢菌素 加酶抑制剂复合药 万古霉素或去甲万古霉素 亚胺培南氟喹诺酮(可使耐药株增多)克林霉素葡萄球菌感染的治疗徐英春葡萄球菌感染的治疗苯唑西林敏感(MSS)：B-内酰胺酶(+7葡萄球菌感染的治疗苯唑西林敏感(MSS)：B-内酰胺酶(+苯唑西林耐药株(MRS):首选：万古霉素或替考拉丁利福平或庆 大霉素替换:磺胺甲恶唑-甲氧苄啶氟喹诺酮(可使耐药株增多)咪诺环素奎奴普丁－达福普丁，利奈唑烷

葡萄球菌感染的治疗徐英春苯唑西林耐药株(MRS):葡萄球菌感染的治疗徐英春8苯唑西林耐药株(MRS):葡萄球菌感染的治疗徐英春苯唑西林耐1950s-1970s 1960s-1980s PCN－R－Staphylococci MRSA现在 未来 MRSA VRSA？ GISA

VRE

PRSP39thICAAC2019:阳性球菌对抗生素耐药的发展史徐英春1950s-1970s 1960s-1980s39th91950s-1970s 1960s-1980s39th肠球菌菌血症肾移植后4个月，发烧，入院。全身支持疗法，抗病毒治疗，并用泰能＋甲硝唑等，略有好转。10天后又发烧，同时痰分泌物培养为α-溶血链球菌，改用舒普深，无明显好转。血培养2次报“α-溶血链球菌”，改用哌拉西林/他唑巴坦＋氨曲南＋甲硝唑。而后渐发展为MOF，疑“α-溶血链球菌”为肠球菌，建议万古霉素+两性霉素B＋舒普深。当夜死亡。报告：多重耐药的肠球菌，但对万古霉素敏感。徐英春肠球菌菌血症肾移植后4个月，发烧，入院。全身支持疗法，抗病毒10肠球菌菌血症肾移植后4个月，发烧，入院。全身支持疗法，抗病毒粪肠球菌和屎肠球菌耐药率的不同%徐英春粪肠球菌和屎肠球菌耐药率的不同%徐英春11粪肠球菌和屎肠球菌耐药率的不同%徐英春粪肠球菌和屎肠球菌耐药肠球菌对糖肽类耐药机制特点 万古

替考拉宁 转移 菌VanA 耐 耐 ＋ 粪，屎VanB 耐 敏 ＋ 粪，屎VanC 低耐 低耐 － 黄,鸡,坚VanD 中耐 中耐 ？ 屎徐英春肠球菌对糖肽类耐药机制特点 万古 替考拉宁 转移 菌12肠球菌对糖肽类耐药机制特点 万古 替考拉宁 转移 菌1980197520191990肠球菌：获得性耐药株的新挑战39thICAAC201919861985链霉素高耐株1970197919831989庆大霉素高耐株产B－内酰胺酶VRE青霉素高耐197019601991所有抗生素耐药徐英春1980197520191990肠球菌：获得性耐药株的新挑战131980197520191990肠球菌：获得性耐药株的新挑战革兰氏阴性菌1535株对12种抗生素的敏感性NPRS2019年E－test法方法

IMPCAZCFPCTXCROFRXCFSPTZTIMGENAMKCIP

其他嗜麦变形不动肠杆绿脓肺克大肠徐英春革兰氏阴性菌1535株对12种抗生素的敏感性I14革兰氏阴性菌1535株对12种抗生素的敏感性I徐英春徐英春15徐英春徐英春15什麽是ESBL？ESBL是“ExtendedSpectrumBeta-Lactamases”

的缩写革兰阴性需氧菌产生的多为质粒介导

灭活青霉素类，头孢菌素类,单环B-内酰胺类一般可被克拉维酸，舒巴坦和三唑巴坦抑制通常不灭活碳青霉烯类和头霉素类在同一菌株中可产不同型质粒酶和AmpC酶徐英春什麽是ESBL？ESBL是“ExtendedSpec16什麽是ESBL？ESBL是“ExtendedSpecESBLs已有近百种例数徐英春ESBLs已有近百种例数徐英春17ESBLs已有近百种例数徐英春ESBLs已有近百种例数徐TetracyclineGentamicin&TobramycinCeftazidimePenicillinsQuinolonesPlasmidConfigurationsAmikacinCeftriaxoneTrimeth/sulfaCBD徐英春TetracyclineGentamicin&Ceftaz18TetracyclineGentamicin&CeftazPlasmid-MediatedExtendedSpectrumBeta-lactamase

E.coli&Klebsiellaspp.KlebsiellaPlasmidtransferCBDE.ColiorKlebsiella徐英春Plasmid-MediatedExtendedSpec19Plasmid-MediatedExtendedSpec院内易感产ESBL菌株的

危险因素长期住院ICU在养老院或慢性病护理院侵入性操作使用广谱抗生素尤其是三代头孢长期或预防性使用抗生素历史中性粒细胞减少症患者徐英春院内易感产ESBL菌株的

危险因素长期住院徐英春20院内易感产ESBL菌株的

危险因素长期住院徐英春院内易肺炎克雷伯菌ESBLs的发生率国家 ％德国 9荷兰 16意大利 17比利时 31葡萄牙 49土耳其 59中国 20 YuanC,Livermore,JAC2019,38:409

徐英春肺炎克雷伯菌ESBLs的发生率国家 ％徐英春21肺炎克雷伯菌ESBLs的发生率国家 ％徐英春肺炎克184株ESBL阳性的肺炎克雷伯菌和大肠杆菌在26个病区的分布株数病区I徐英春184株ESBL阳性的肺炎克雷伯菌和大肠杆菌株数病区I徐英22184株ESBL阳性的肺炎克雷伯菌和大肠杆菌株数病区I徐英ESBL阳性率%

2019年 2000年

ICU

儿科其他 ICU

儿科其他 肺炎克雷55(11/20)

71(10/14)

21(22/104) 36(4/11)78(7/8)27(20/73)大肠杆菌32(6/19)39(5/13)26(53/207) 64(14/22)

50(1/2)

29(39/133)

徐英春ESBL阳性率% 徐英春23ESBL阳性率% 徐英春ESBL阳性率% 徐8种抗生素对ESBL+/-肺炎克雷伯菌和大肠杆菌的活性R%徐英春8种抗生素对ESBL+/-肺炎克雷伯菌和大肠杆菌的活性R%徐248种抗生素对ESBL+/-肺炎克雷伯菌和大肠杆菌的活性R%徐大肠杆菌对环丙沙星耐药R%徐英春大肠杆菌对环丙沙星耐药R%徐英春25大肠杆菌对环丙沙星耐药R%徐英春大肠杆菌对环丙沙星耐药R大肠杆菌的交叉耐药

(2019年协和医院数据)R(%)徐英春大肠杆菌的交叉耐药

(2019年协和医院数据)R(%)徐英春26大肠杆菌的交叉耐药

(2019年协和医院数据)R(%)徐英春大肠杆菌对环丙的耐药机制

(协和医院99年30个高耐株)消毒剂抗生素有机溶剂敏感株耐药株主动外排(AcrA的高表达)第一次在亚洲临床株中证实孔蛋白F抗生素抗生素吸收

DNA解旋酶A拓扑异构酶IV阻断DNA复制AcrAB/TolC系统DNA解旋酶A拓扑异构酶IVDNA复制正常突变

HuiWang,MinjunChen,andStuartB.Levy.AAC,2000徐英春大肠杆菌对环丙的耐药机制

(协和医院99年30个高耐株)消毒27大肠杆菌对环丙的耐药机制

(协和医院99年30个高耐株)消毒接合子的MIC值和等电点的结果(1).结合子

他啶 噻肟等电点pI值 棒酸抑制CK6 4 64

8.8

+CK7 2 64 5.4、7.6、8.8

+CK8 1 16

8.8

+CK10 1 32 7.6、8.8

+CK12 2 64 7.8、8.8

+CK15 2 32 7.6、8.8

+CK16 0.5 16 7.6、8.8

+CK18 1 64 7.8、8.8

+CK21 2 64 5.4、7.6、8.8

+CK23 264 5.4、7.6、8.8

+徐英春接合子的MIC值和等电点的结果(1).结合子 28接合子的MIC值和等电点的结果(1).结合子 CTX-M系列的发现史命名 发现年 发现地 发现菌 等电点CTX－M－1 1990 德国 大肠杆菌 8.9MEN－1 1992 意大利 产酸杆菌 8.9CTX－M－2 1992 阿根庭 鼠伤寒沙门菌 7.9TOHO－1 2019 日本 大肠杆菌 7.8CTX－M－3 2019 波兰 弗劳地枸橼酸菌 8.4CTX－M－4 2019 俄罗斯 鼠伤寒沙门菌 8.4CTX－M－5 2019 拉特维亚 鼠伤寒沙门菌 8.8CTX－M－6 2019 希腊 鼠伤寒沙门菌 8.4CTX－M－7 2019 希腊 鼠伤寒沙门菌 8.4TOHO－2 2019 布鲁赛尔 阴沟肠杆菌 7.6CTX－M－8 2000 日本 大肠杆菌 7.7CTX－M－9 2000 西班牙 大肠杆菌 8.0CTX－M－? 2000 北京协和 肺炎克雷伯菌 8.8CTX－M－2 2000 广州人民 肺炎克雷伯菌?徐英春CTX-M系列的发现史命名29CTX-M系列的发现史命名头孢他啶,头孢噻肟和头孢曲松的近年用量图

感谢协和医院药剂科提供资料kg徐英春头孢他啶,头孢噻肟和头孢曲松的近年用量图

感谢协和医院药剂科30头孢他啶,头孢噻肟和头孢曲松的近年用量图

感谢协和医院药剂科北京30家医院购买头孢他啶和头孢噻肟量(kg)

5家教学医院内大肠杆菌和肺克的耐药率(%)kg年(株数)耐药%徐英春北京30家医院购买头孢他啶和头孢噻肟量(kg)

5家教31北京30家医院购买头孢他啶和头孢噻肟量(kg)

5家教病例Ic632018，男,早产儿,99.1.12出生，化脓性脑炎外院阿莫西林+棒酸治疗5d,头孢曲松10d未愈2月4日转入我院儿科头孢曲松经验治疗3d，后连续3次脑脊液细菌培养为:

肺炎克雷伯菌徐英春病例Ic632018，男,早产儿,99.1.12出生，32病例Ic632018，男,早产儿,99.1.12出生，肺炎克雷伯菌药敏试验结果双纸片协同法：超广谱B-内酰胺酶(ESBLs)+哌拉西林 耐药 头孢哌酮+舒巴坦敏感

头孢唑林 耐药 泰能 敏感头孢呋辛耐药 庆大霉素 敏感头孢噻肟 耐药 环丙沙星 敏感头孢曲松 耐药 SXT 敏感头孢他啶 中介(耐药)头孢吡肟 敏感(耐药)

氨曲南 耐药 病例I徐英春肺炎克雷伯菌药敏试验结果双纸片协同法：超广谱B-内酰胺酶(33肺炎克雷伯菌药敏试验结果双纸片协同法：超广谱B-内酰胺酶(根据药敏结果,停头孢曲松，改用：头孢哌酮/舒巴坦7d亚胺培南+庆大霉素1d

好转

家属放弃治疗死亡病例I徐英春根据药敏结果,停头孢曲松，改用：病例I徐英春34根据药敏结果,停头孢曲松，改用：病例I徐英春根据药敏结果,99年儿科病房10例ESBL阳性的

肺炎克雷伯菌爆发流行例数月原发病 器械 标本 经验用药天数 目标用药天数 结局12 化脑 气插 CSF 曲松13d

舒普深7d,亚胺＋庆大1d

弃死23 肺炎 气插 气管噻肟8d

亚胺5d 死33 SLE 无 尿 呋辛6d,噻肟20d

亚胺4d 好转44 败血症 无 血 噻肟4d

亚胺8d,丁卡6d,美唑1d

治愈54 脐炎 无 脐分 呋辛4d 亚胺7d,美唑8d

治愈64 中耳炎 无 耳分 噻肟5d,克肟2d

亚胺5d,奈替+哌啦14d

治愈75 肺炎 气插 气插 青霉素+哌拉6d

美唑+丁卡8d

治愈86 败血症 无 血 曲松1d,

青霉+哌拉2d

亚胺5d,美唑+丁卡10d 治愈98肺炎 气插 痰 庆大6d

亚胺4d

治愈109上呼感 无 痰 克罗8d,阿莫4d 庆大+呋辛7d

治愈徐英春99年儿科病房10例ESBL阳性的

肺炎克雷伯菌爆发流行3599年儿科病房10例ESBL阳性的

肺炎克雷伯菌爆发流行产ESBL菌株的治疗原则含酶抑制剂的抗生素复合制剂但对高产酶株、同时具有AmpC酶菌株，疗效不好头霉素类（头孢西丁、头孢美唑）根据药敏结果选用喹诺酮类(环丙沙星)氨基糖甙类(阿米卡星）严重感染，首选碳青霉烯类(亚胺培南,美罗培南)

避免使用青霉素类,头孢菌素和单环内酰胺类

可水解头孢吡肟的ESBL:OXA-11,OXA-17,SHV-3, SHV-4,CTX-M,PER-1等

徐英春产ESBL菌株的治疗原则含酶抑制剂的抗生素复合制剂徐英春36产ESBL菌株的治疗原则含酶抑制剂的抗生素复合制剂徐英春治疗原则

经验治疗选用的抗生素应尽量覆盖可能的病原体；细菌培养目的主要是为了确认临床诊断和改用窄谱抗生素提供参考依据.限制三代头孢菌素的使用量，严格洗手隔离制度是控制ESBL株爆发流行的重要措施。徐英春治疗原则经验治疗选用的抗生素应尽量覆盖可能的病原体；徐英春37治疗原则经验治疗选用的抗生素应尽量覆盖可能的病原体；徐英春SMA心内膜炎1例病例：58岁，女，经二尖瓣球囊扩张术后，体温40℃，服用地塞米松、头孢氨苄后，体温正常出院,间断发热3月余转入PUMCH，39.5℃，二尖瓣多个赘生物9次13瓶血培养，4次FAN瓶(＋)

经验治疗用IMP徐英春SMA心内膜炎1例病例：58岁，女，经二尖瓣球囊扩张术38SMA心内膜炎1例病例：58岁，女，经二尖瓣球囊扩张术SMA心内膜炎1例体外敏感试验：18种抗生素AMP,PIP,TIM,AMC,AMS,CZL,CMZ,FRX,CAZ,CFP,CTX,CRO,ATM,IMP,GEN,AMK,CIP均高耐药；而SXT（16mm)敏感VITEK鉴定：SMA

换SXT,口服(4片/日)3天后体温正常，持续用SXT1个月，换瓣术后，继续用SXT2周，出院徐英春SMA心内膜炎1例体外敏感试验：18种抗生素AMP,PIP39SMA心内膜炎1例体外敏感试验：18种抗生素AMP,PIP9种抗生素对396例

嗜麦芽窄食单胞菌的活性%徐英春9种抗生素对396例

嗜麦芽窄食单胞菌的活性%徐英春409种抗生素对396例

嗜麦芽窄食单胞菌的活性%徐英春9种11种抗生素对396例

嗜麦芽窄食单胞菌的活性%徐英春11种抗生素对396例

嗜麦芽窄食单胞菌的活性%徐英春4111种抗生素对396例

嗜麦芽窄食单胞菌的活性%徐英春11种嗜麦芽窄食单胞菌

对B-内酰胺耐药机制对β-内酰胺类耐药机制1外膜低通透性2.青霉素酶 头孢菌素酶3.金属酶(L1):碳青霉烯类R

加酶抑制剂类R(水解哌拉西林，三唑巴坦>替卡西林) 氨曲南S4.L2酶：有头孢菌素酶活性氨曲南R，

加酶抑制剂类S(棒酸>舒巴坦)徐英春嗜麦芽窄食单胞菌

对B-内酰胺耐药机制对β-内酰胺类耐药机制42嗜麦芽窄食单胞菌

对B-内酰胺耐药机制对β-内酰胺类耐药机制

结论1.SMA是超广谱抗生素大量使用后新出现的致病菌2.它以天然的外膜通透性差而广泛耐药3.最近出现了ESBL酶(含锌离子)扩大了耐药谱4.防治：SMA有自己的治疗药物，如SXT，替卡西林/克拉维酸，环丙沙星等；最主要的是防 ，加强卫生管理，提高无菌操作质量，如呼吸机管理等徐英春结论徐英春43结论徐英春结论徐英春43

更多精品资请访问更多精品资请访问44更多精品资请访问更多精品资请访问44

更多品资源请访问更多品资源请访问45更多品资源请访问更多品资源请访问45全球关注的耐药菌株MRS株GISA株PRSP株VRE株ESBLs株持续高产染色体AmpC酶的菌株多重耐药的绿脓杆菌多重耐药的鲍曼不动杆菌多重耐药的嗜麦芽窄食单胞菌 全球关注的耐药菌株MRS株46全球关注的耐药菌株MRS株1970196020001990金黄色葡萄球菌：获得性耐药株的新挑战39thICAAC201920191980青霉素耐药的金黄色葡萄球菌194419611975？？古典的MRSA多重耐药MRSAVRSAVISA徐英春1970196020001990金黄色葡萄球菌：获得性耐药株471970196020001990金黄色葡萄球菌：获得性耐药株葡萄球菌耐B-内酰胺机制

MRS

产青霉素酶靶位改变(PBP2a)外源mecA基因编码新的PBP2a，与所有β－内酰胺类亲和力↓PBP点突变徐英春葡萄球菌耐B-内酰胺机制

MRS徐英春48葡萄球菌耐B-内酰胺机制

MRS徐英春用脉冲电泳证实ICU有MRSA的爆发流行病人 MRSA 日期 来源 病房 PFGE图形1 6997 96/08/31 痰 ICU K12 6944 96/09/06 痰 ICU K12 7413 96/09/26 痰 呼吸科 K13 7208 96/09/16 痰 ICU K13 7703 96/10/04 痰 CCU K14 7399 96/09/23 痰 ICU K15 B2407 96/09/30 血 ICU K15 7640 96/09/30 痰 ICU K1徐英春用脉冲电泳证实ICU有MRSA的爆发流行病人 MRSA 日期49用脉冲电泳证实ICU有MRSA的爆发流行病人 MRSA 日期用脉冲电泳证实ICU有MRSA

的爆发流行(续)病人 MRSA 日期 来源 病房 PFGE图形6 7705 96/10/06 痰. ICU K17 7791 96/10/08 痰. ICU K18 7833 96/10/11 痰. ICU K1Doctor196/11/1鼻前庭 ICU K1Doctor296/11/1鼻前庭 ICU K1徐英春用脉冲电泳证实ICU有MRSA

的爆发流行(续)病人 MRS50用脉冲电泳证实ICU有MRSA

的爆发流行(续)病人 MRS葡萄球菌感染的治疗苯唑西林敏感(MSS)：B-内酰胺酶(－)首选：青霉素类利福平或庆大霉素替换：万古霉素或去甲万古霉素 氟喹诺酮克林霉素葡萄球菌感染的治疗徐英春葡萄球菌感染的治疗苯唑西林敏感(MSS)：B-内酰胺酶(－)51葡萄球菌感染的治疗苯唑西林敏感(MSS)：B-内酰胺酶(－)葡萄球菌感染的治疗苯唑西林敏感(MSS)：B-内酰胺酶(+)首选：耐青霉素酶的青霉素类利福平或 庆大霉素替换：1代头孢菌素 加酶抑制剂复合药 万古霉素或去甲万古霉素 亚胺培南氟喹诺酮(可使耐药株增多)克林霉素葡萄球菌感染的治疗徐英春葡萄球菌感染的治疗苯唑西林敏感(MSS)：B-内酰胺酶(+52葡萄球菌感染的治疗苯唑西林敏感(MSS)：B-内酰胺酶(+苯唑西林耐药株(MRS):首选：万古霉素或替考拉丁利福平或庆 大霉素替换:磺胺甲恶唑-甲氧苄啶氟喹诺酮(可使耐药株增多)咪诺环素奎奴普丁－达福普丁，利奈唑烷

葡萄球菌感染的治疗徐英春苯唑西林耐药株(MRS):葡萄球菌感染的治疗徐英春53苯唑西林耐药株(MRS):葡萄球菌感染的治疗徐英春苯唑西林耐1950s-1970s 1960s-1980s PCN－R－Staphylococci MRSA现在 未来 MRSA VRSA？ GISA

VRE

PRSP39thICAAC2019:阳性球菌对抗生素耐药的发展史徐英春1950s-1970s 1960s-1980s39th541950s-1970s 1960s-1980s39th肠球菌菌血症肾移植后4个月，发烧，入院。全身支持疗法，抗病毒治疗，并用泰能＋甲硝唑等，略有好转。10天后又发烧，同时痰分泌物培养为α-溶血链球菌，改用舒普深，无明显好转。血培养2次报“α-溶血链球菌”，改用哌拉西林/他唑巴坦＋氨曲南＋甲硝唑。而后渐发展为MOF，疑“α-溶血链球菌”为肠球菌，建议万古霉素+两性霉素B＋舒普深。当夜死亡。报告：多重耐药的肠球菌，但对万古霉素敏感。徐英春肠球菌菌血症肾移植后4个月，发烧，入院。全身支持疗法，抗病毒55肠球菌菌血症肾移植后4个月，发烧，入院。全身支持疗法，抗病毒粪肠球菌和屎肠球菌耐药率的不同%徐英春粪肠球菌和屎肠球菌耐药率的不同%徐英春56粪肠球菌和屎肠球菌耐药率的不同%徐英春粪肠球菌和屎肠球菌耐药肠球菌对糖肽类耐药机制特点 万古

替考拉宁 转移 菌VanA 耐 耐 ＋ 粪，屎VanB 耐 敏 ＋ 粪，屎VanC 低耐 低耐 － 黄,鸡,坚VanD 中耐 中耐 ？ 屎徐英春肠球菌对糖肽类耐药机制特点 万古 替考拉宁 转移 菌57肠球菌对糖肽类耐药机制特点 万古 替考拉宁 转移 菌1980197520191990肠球菌：获得性耐药株的新挑战39thICAAC201919861985链霉素高耐株1970197919831989庆大霉素高耐株产B－内酰胺酶VRE青霉素高耐197019601991所有抗生素耐药徐英春1980197520191990肠球菌：获得性耐药株的新挑战581980197520191990肠球菌：获得性耐药株的新挑战革兰氏阴性菌1535株对12种抗生素的敏感性NPRS2019年E－test法方法

IMPCAZCFPCTXCROFRXCFSPTZTIMGENAMKCIP

其他嗜麦变形不动肠杆绿脓肺克大肠徐英春革兰氏阴性菌1535株对12种抗生素的敏感性I59革兰氏阴性菌1535株对12种抗生素的敏感性I徐英春徐英春60徐英春徐英春60什麽是ESBL？ESBL是“ExtendedSpectrumBeta-Lactamases”

的缩写革兰阴性需氧菌产生的多为质粒介导

灭活青霉素类，头孢菌素类,单环B-内酰胺类一般可被克拉维酸，舒巴坦和三唑巴坦抑制通常不灭活碳青霉烯类和头霉素类在同一菌株中可产不同型质粒酶和AmpC酶徐英春什麽是ESBL？ESBL是“ExtendedSpec61什麽是ESBL？ESBL是“ExtendedSpecESBLs已有近百种例数徐英春ESBLs已有近百种例数徐英春62ESBLs已有近百种例数徐英春ESBLs已有近百种例数徐TetracyclineGentamicin&TobramycinCeftazidimePenicillinsQuinolonesPlasmidConfigurationsAmikacinCeftriaxoneTrimeth/sulfaCBD徐英春TetracyclineGentamicin&Ceftaz63TetracyclineGentamicin&CeftazPlasmid-MediatedExtendedSpectrumBeta-lactamase

E.coli&Klebsiellaspp.KlebsiellaPlasmidtransferCBDE.ColiorKlebsiella徐英春Plasmid-MediatedExtendedSpec64Plasmid-MediatedExtendedSpec院内易感产ESBL菌株的

危险因素长期住院ICU在养老院或慢性病护理院侵入性操作使用广谱抗生素尤其是三代头孢长期或预防性使用抗生素历史中性粒细胞减少症患者徐英春院内易感产ESBL菌株的

危险因素长期住院徐英春65院内易感产ESBL菌株的

危险因素长期住院徐英春院内易肺炎克雷伯菌ESBLs的发生率国家 ％德国 9荷兰 16意大利 17比利时 31葡萄牙 49土耳其 59中国 20 YuanC,Livermore,JAC2019,38:409

徐英春肺炎克雷伯菌ESBLs的发生率国家 ％徐英春66肺炎克雷伯菌ESBLs的发生率国家 ％徐英春肺炎克184株ESBL阳性的肺炎克雷伯菌和大肠杆菌在26个病区的分布株数病区I徐英春184株ESBL阳性的肺炎克雷伯菌和大肠杆菌株数病区I徐英67184株ESBL阳性的肺炎克雷伯菌和大肠杆菌株数病区I徐英ESBL阳性率%

2019年 2000年

ICU

儿科其他 ICU

儿科其他 肺炎克雷55(11/20)

71(10/14)

21(22/104) 36(4/11)78(7/8)27(20/73)大肠杆菌32(6/19)39(5/13)26(53/207) 64(14/22)

50(1/2)

29(39/133)

徐英春ESBL阳性率% 徐英春68ESBL阳性率% 徐英春ESBL阳性率% 徐8种抗生素对ESBL+/-肺炎克雷伯菌和大肠杆菌的活性R%徐英春8种抗生素对ESBL+/-肺炎克雷伯菌和大肠杆菌的活性R%徐698种抗生素对ESBL+/-肺炎克雷伯菌和大肠杆菌的活性R%徐大肠杆菌对环丙沙星耐药R%徐英春大肠杆菌对环丙沙星耐药R%徐英春70大肠杆菌对环丙沙星耐药R%徐英春大肠杆菌对环丙沙星耐药R大肠杆菌的交叉耐药

(2019年协和医院数据)R(%)徐英春大肠杆菌的交叉耐药

(2019年协和医院数据)R(%)徐英春71大肠杆菌的交叉耐药

(2019年协和医院数据)R(%)徐英春大肠杆菌对环丙的耐药机制

(协和医院99年30个高耐株)消毒剂抗生素有机溶剂敏感株耐药株主动外排(AcrA的高表达)第一次在亚洲临床株中证实孔蛋白F抗生素抗生素吸收

DNA解旋酶A拓扑异构酶IV阻断DNA复制AcrAB/TolC系统DNA解旋酶A拓扑异构酶IVDNA复制正常突变

HuiWang,MinjunChen,andStuartB.Levy.AAC,2000徐英春大肠杆菌对环丙的耐药机制

(协和医院99年30个高耐株)消毒72大肠杆菌对环丙的耐药机制

(协和医院99年30个高耐株)消毒接合子的MIC值和等电点的结果(1).结合子

他啶 噻肟等电点pI值 棒酸抑制CK6 4 64

8.8

+CK7 2 64 5.4、7.6、8.8

+CK8 1 16

8.8

+CK10 1 32 7.6、8.8

+CK12 2 64 7.8、8.8

+CK15 2 32 7.6、8.8

+CK16 0.5 16 7.6、8.8

+CK18 1 64 7.8、8.8

+CK21 2 64 5.4、7.6、8.8

+CK23 264 5.4、7.6、8.8

+徐英春接合子的MIC值和等电点的结果(1).结合子 73接合子的MIC值和等电点的结果(1).结合子 CTX-M系列的发现史命名 发现年 发现地 发现菌 等电点CTX－M－1 1990 德国 大肠杆菌 8.9MEN－1 1992 意大利 产酸杆菌 8.9CTX－M－2 1992 阿根庭 鼠伤寒沙门菌 7.9TOHO－1 2019 日本 大肠杆菌 7.8CTX－M－3 2019 波兰 弗劳地枸橼酸菌 8.4CTX－M－4 2019 俄罗斯 鼠伤寒沙门菌 8.4CTX－M－5 2019 拉特维亚 鼠伤寒沙门菌 8.8CTX－M－6 2019 希腊 鼠伤寒沙门菌 8.4CTX－M－7 2019 希腊 鼠伤寒沙门菌 8.4TOHO－2 2019 布鲁赛尔 阴沟肠杆菌 7.6CTX－M－8 2000 日本 大肠杆菌 7.7CTX－M－9 2000 西班牙 大肠杆菌 8.0CTX－M－? 2000 北京协和 肺炎克雷伯菌 8.8CTX－M－2 2000 广州人民 肺炎克雷伯菌?徐英春CTX-M系列的发现史命名74CTX-M系列的发现史命名头孢他啶,头孢噻肟和头孢曲松的近年用量图

感谢协和医院药剂科提供资料kg徐英春头孢他啶,头孢噻肟和头孢曲松的近年用量图

感谢协和医院药剂科75头孢他啶,头孢噻肟和头孢曲松的近年用量图

感谢协和医院药剂科北京30家医院购买头孢他啶和头孢噻肟量(kg)

5家教学医院内大肠杆菌和肺克的耐药率(%)kg年(株数)耐药%徐英春北京30家医院购买头孢他啶和头孢噻肟量(kg)

5家教76北京30家医院购买头孢他啶和头孢噻肟量(kg)

5家教病例Ic632018，男,早产儿,99.1.12出生，化脓性脑炎外院阿莫西林+棒酸治疗5d,头孢曲松10d未愈2月4日转入我院儿科头孢曲松经验治疗3d，后连续3次脑脊液细菌培养为:

肺炎克雷伯菌徐英春病例Ic632018，男,早产儿,99.1.12出生，77病例Ic632018，男,早产儿,99.1.12出生，肺炎克雷伯菌药敏试验结果双纸片协同法：超广谱B-内酰胺酶(ESBLs)+哌拉西林 耐药 头孢哌酮+舒巴坦敏感

头孢唑林 耐药 泰能 敏感头孢呋辛耐药 庆大霉素 敏感头孢噻肟 耐药 环丙沙星 敏感头孢曲松 耐药 SXT 敏感头孢他啶 中介(耐药)头孢吡肟 敏感(耐药)

氨曲南 耐药 病例I徐英春肺炎克雷伯菌药敏试验结果双纸片协同法：超广谱B-内酰胺酶(78肺炎克雷伯菌药敏试验结果双纸片协同法：超广谱B-内酰胺酶(根据药敏结果,停头孢曲松，改用：头孢哌酮/舒巴坦7d亚胺培南+庆大霉素1d

好转

家属放弃治疗死亡病例I徐英春根据药敏结果,停头孢曲松，改用：病例I徐英春79根据药敏结果,停头孢曲松，改用：病例I徐英春根据药敏结果,99年儿科病房10例ESBL阳性的

肺炎克雷伯菌爆发流行例数月原发病 器械 标本 经验用药天数 目标用药天数 结局12 化脑 气插 CSF 曲松13d

舒普深7d,亚胺＋庆大1d

弃死23 肺炎 气插 气管噻肟8d

亚胺5d 死33 SLE 无 尿 呋辛6d,噻肟20d

亚胺4d 好转44 败血症 无 血 噻肟4d

亚胺8d,丁卡6d,美唑1d

治愈54 脐炎 无 脐分 呋辛4d 亚胺7d,美唑8d

治愈64 中耳炎 无 耳分 噻肟5d,克肟2d

亚胺5d,奈替+哌啦14d

治愈75 肺炎 气插 气插 青霉素+哌拉6d

美唑+丁卡8d

治愈86 败血症 无