《药理学》抗心律失常药-课件

抗心律失常药(anti-arrhythmicdrugs)心律失常的分类

缓慢型心律失常快速型心律失常1抗心律失常药1心律失常的电生理学基础一、正常心肌电生理1、心肌细胞膜电位心律失常的电生理学基础2《药理学》抗心律失常药--课件32、快反应和慢反应电活动快反应细胞：

包括心房肌、心室肌细胞和希-普细胞。0相除极由钠电流介导，速度快，振幅大。慢反应细胞：

包括窦房结和房室结细胞。0相除极由钙电流介导，速度慢，振幅小。2、快反应和慢反应电活动4心肌缺血、缺氧、药物中毒等病理状态下，膜电位降低（负值减小）可使快反应细胞呈现慢反应电活动。心肌缺血、缺氧、药物中毒等病理状53、膜反应性和传导速度0相上升速率越快，动作电位振幅越大，则传导速度越快。药物通过影响膜反应性可影响传导速度。3、膜反应性和传导速度6二、心律失常发生的电生理学基础：（一）冲动形成异常

1、自律细胞自律性↑

自动除极速率↑，最大舒张电位↓

（少负），阈电位↑引起

2、异常自律性：

4相自动除极速率加快（儿茶酚胺

↑）或静息电位降低（K+↓）3二、心律失常发生的电生理学基础：373、触发活动(triggeredactive)早后除极（earlyafter-depolarization）发生在复极未完成时，多发生于2或3相，Ca2+内流引起。迟后除极（delayedafter-depolarization）发生于4相，细胞内Ca2+超载，诱发短暂Na+内流引起。心率过速、心肌缺氧、细胞内Ca2+超载、细胞内K+过低、儿茶酚胺、强心苷是诱发因素。3、触发活动(triggeredactive)早后除极8早后除极、迟后除极一旦达到阈电位则可引发一连串异常冲动的发放，即触发活动。早后除极、迟后除极一旦达到阈电9(二)冲动传导异常

1、单纯传导失常包括传导减慢、传导阻滞、传导速度不均一等。心肌细胞受损、炎症、缺血、缺氧等情况下可发生。

4(二)冲动传导异常410三、抗心律失常药物分类

Ⅰ类Na+通道阻滞药分为ⅠA

适度阻滞钠内流奎尼丁

ⅠB轻度阻滞钠内流利多卡因

ⅠC重度阻滞钠内流普罗帕酮

Ⅱ类β受体阻断药普萘洛尔

Ⅲ类延长动作电位时程药胺碘酮

Ⅳ类Ca2+通道阻滞药维拉帕米7三、抗心律失常药物分类711

四、抗心律失常药的基本电生理作用（一）抑制异常冲动形成

1、消除后除极和触发活动

如:Na+通道阻滞药、

Ca2+通道阻滞药

5四、抗心律失常药的基本电生理作用512

抑制Ca2+内流→减少早后除极→促进或加快复极抑制Ca2+内流抑制Na+内流

→减少迟后除极5抑制Ca2+内流→减少早后除极→促→减少迟后除极132、降低自律性

1）减慢慢反应细胞4相Ca2+内流

如维拉帕米

2）减慢快反应细胞4相Na+内流

如奎尼丁3）促进K+外流而增大最大舒张电位如利多卡因2、降低自律性14（二）影响异常冲动传导

1、改变膜反应性

1）加强膜反应性加快传导如苯妥英钠

2）降低膜反应性阻滞传导如奎尼丁

2、改变兴奋性

1）绝对延长ERP如奎尼丁、胺碘酮

2）相对延长ERP如利多卡因

3）促使相邻心肌ERP趋于均一6（二）影响异常冲动传导615常用抗心律失常药ⅠA类奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺

共同特点：抑制Na+通道、延长有效不应期

代表药

奎尼丁(quinidine)常用抗心律失常药16一、体内过程

吸收率高(95%)，生物利用度高

(80%)，心肌浓度高(>血浆10倍)，血浆蛋白结合率较高(60-80%)8一、体内过程817二、药理作用基本作用：

适度阻滞心肌细胞膜Na+通道抑制K+通道，阻抑3相K+外流主要作用部位：心房肌心室肌浦氏纤维二、药理作用181、自律性降低使PF4相Na+内流↓，复极时间↑2、传导速度减慢抑制0相Na+内流，使折返激动由单向变为双向阻滞3、不应期K＋外流↓，延长APD4、对植物神经系统

抗胆碱作用—M受体阻断

α受体阻断作用1、自律性降低19三、临床应用广谱

各种快速心律失常，药物除颤或电除颤后维持，是重要的转复心律药物之一（首选）不良反应多且重限制了其应用8三、临床应用广谱20四、不良反应较多

1、金鸡纳反应最常见症状：耳鸣、耳聋、药物热

2、心脏毒性较严重房室和室内传导减慢，出现Q-T间期延长和心动过速

四、不良反应较多213、奎尼丁晕厥或猝死与其心脏毒性有关，传导不能到达心室4、过敏反应药热、皮疹、血管神经性水肿、血小板减少3、奎尼丁晕厥或猝死22普鲁卡因胺（procainamide）广谱抗心律失常药，与奎尼丁相比抗心律失常作用弱阻断M受体作用弱无α受体阻断作用主要用于室性心律失常iv可抢救危重病例久用可致红斑狼疮综合征普鲁卡因胺（procainamide）23ⅠB类利多卡因、苯妥英钠、美西律

共同特点：对Na+内流作用弱，促K+外流作用强，不影响复极，仅对PF起作用代表药利多卡因（lidocaine)疗效确切、起效迅速、消除快、副作用少，但不宜口服9ⅠB类利多卡因、苯妥英钠、美西律924一、药理作用、降低自律性，提高致颤阈、传导系统受细胞外K+浓度影响

细胞外高钾－传导性降低细胞外低钾－传导性加快3、缩短不应期：高浓度时（1g/次iv)对Na+通道有较强的抑制作用，阻滞2相Na+内流，使APD和ERP缩短一、药理作用25二、临床应用

仅用于室性心律失常iv，ivgtt1、急性心肌梗死诱发的室性早搏，室性心动过速，心室颤动（首选）2、各种器质性心脏病、强心苷中毒、外科手术所致的室性心律失常10二、临床应用1026三、不良反应

1、CNS：嗜睡、眩晕、大剂量抑制呼吸及语言障碍

2、心脏：引起窦性停搏、房室传导阻滞等。101027

苯妥英钠(phenytoinsodium)

主要用于室性心律失常1、强心苷中毒所致室性心律失常及伴有房室传导阻滞的室上性心动过速（首选药）2、心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常（疗效不如利多卡因）11苯妥英钠(phenytoinsodium)1128

美西律(mexiletine，慢心律)

化学结构、药理作用与利多卡因相似，可口服、长效，故可用作利多卡因的替代用药111129Ⅰc类普罗帕酮（心律平）、英卡胺、氟卡胺、氯卡胺共同特点：重度阻滞Na+通道，抑制4

相Na+内流，降低自律性；降低0相上升速率和幅度，抑制传导。Ⅰc类普罗帕酮（心律平）、英卡胺、30代表药：普罗帕酮（心律平）一、药理作用

1、降低自律性

2、明显减慢传导速度

3、绝对延长ERP4、负性肌力作用（阻滞L-型钙通道）代表药：普罗帕酮（心律平）31二、临床应用广谱，用于室上性和室性早搏、心动过速及房颤、房扑。研究发现，虽控制心律失常效果好，但并不能降低反而增加病人的死亡率（增加一倍）二、临床应用32Ⅱ类β受体阻断药对抗儿茶酚胺、加快复极、提高致颤阈代表药普萘洛尔（propranolol,心得安)1964年用于临床，发明者JamesBlack

1988年获诺贝尔医学奖（第一个因药而得的诺贝尔医学奖）12Ⅱ类β受体阻断药1233一、药理作用

1、降低自律性，降低后除极幅度和防止触发活动

2、减慢传导速度大剂量时减缓希-浦系统传导，有膜稳定作用

3、对不应期的影响希-浦系统APD和ERP房室ERP治疗量缩短延长大剂量延长明显延长一、药理作用34二、临床应用1、窦性心动过速

首选

由情绪、运动、甲亢、嗜铬细胞瘤等因素诱发

2、室性早博

3、与强心苷合用，用于房颤、房扑时控制过快的心室率13二、临床应用1335三、注意事项

1、个体对β受体的敏感性

2、长期用药后不能突然停药（β受体上调）

三、注意事项36Ⅲ类延长APD的药物（复极化抑制药）胺碘酮、溴苄铵、索他洛尔抑制电压依赖性K+通道，延长APD和复极过程，对传导旁路作用更强，用于包括预激综合症在内的心律失常14Ⅲ类延长APD的药物（复极化抑制药）1437代表药胺碘酮（amiodarone，戊脉安)一、特点

1、广谱

2、口服起效慢（1周）半衰期长（约40天）

3、心肌浓度高（>血浆30倍）代表药胺碘酮（amiodarone，戊脉安)38二、临床应用反复发作的心律失常用其他速效药物治疗后的维持治疗三、不良反应1、心动过缓（与其他三类药物合用时尤为注意）二、临床应用392、影响甲状腺功能（甲低）

3、角膜色素沉着

4、负性肌力作用

5、胃肠道反应

6、肺纤维化和皮肤光敏性增加152、影响甲状腺功能（甲低）40Ⅳ、钙拮抗药钙拮抗药近年发展较快的药物（控释、缓释），这类药物作用于L-型钙通道（分布在慢反应细胞），使窦房结兴奋性下降，房室结传导减慢，不应期延长，主要用于室上性心动过速和由触发引起的室性心律失常。1