95淋巴细胞课件

医学免疫学本科淋巴细胞华中科技大学同济医学院免疫学系基本概念免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体，包括造血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞。淋巴细胞（lymphocyte）:是一群异质性的构成免疫系统的主要细胞，如T细胞、B细胞和NK细胞等。主要内容

淋巴细胞的类别及亚类

T、B细胞发育和分化

T、B细胞表面标志淋巴细胞生物学功能Thetypesandsubsetsoflymphocytes55%25%10%10%5%一、T淋巴细胞1．T细胞分化发育2．T细胞表面标志3．T细胞分类及其功能T淋巴细胞概述

来源于骨髓→在胸腺（Thymus）内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性细胞免疫应答参与对TD抗原的体液免疫应答

ThethymusisrequiredforTcellmaturationAthymicmice(nude)andhumans(DiGeorgesyndrome)areimmunodeficientduetoalackofTcellsNeonatalthymectomyNomatureTcellsInadultNothymectomyMatureTcellsInadultT细胞在胸腺的发育过程途径：皮质皮、髓质交界处髓质过程：双阴性细胞（CD4-CD8-,doublenegative,DN)

双阳性细胞（CD4+CD8+,doublepositive,DP）

阳性选择（获得MHC限制性识别能力）

阴性选择（获得自身耐受）

成熟的单阳性细胞

(CD4+T和CD8+T细胞）

重要事件

*功能性TCR形成（基因重排）；*阳性选择*阴性选择。

意义*获得功能性的TCR；*获得MHC的限制性；*获得对自身抗原的耐受性。T淋巴细胞的发育ThethymusLobulatedstructurewithaSTROMAofepithelialcells&connectivetissueStromaprovidesamicroenvironmentforTcelldevelopment&selectionLobulesdifferentiatedintoanouterCORTEX&innerMEDULLA,bothfilledwithbone-marrow-derivedTHYMOCYTESCortexMedullaCorticalepithelialcellMedullaryepithelialcellDendriticcellThymocyteMacrophage*胸腺基质细胞：黏附胸腺细胞，产生细胞因子（IL-1,6,7)和胸腺激素促进T细胞分化发育*DC、巨噬细胞和胸腺上皮细胞：向T细胞提呈抗原肽/MHC分子Mousethymus5x107perdayTcellsmatureinthethymusbutmostdiethere.98%ofcellsdieinthethymuswithoutinducinganyinflammationoranychangeinthesizeofthethymus.Thymicmacrophagesphagocytoseapoptoticthymocytes.2x106perdayConstant1-2x108cells清除无用的T细胞T细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞提呈的肽/MHC复合物，即发生凋亡。

获得MHC限制性DP细胞的CD4结合皮质胸腺上皮细胞的MHCII类分子，CD8丢失，成为CD4T细胞；而CD8结合MHCI类分子，则CD4丢失，成为CD8T细胞。清除自身反应性（有害）T细胞DP细胞TCR识别经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合，则发生凋亡。阳性选择：DP细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表面的MHCI/II类分子以适当亲和力结合，分化为CD8/CD4的SP细胞；不能结合或高亲和力结合的DP细胞发生凋亡。阴性选择:能与DC或M提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合的SP细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。T细胞的发育一、T淋巴细胞1．T细胞分化发育2．T细胞表面标志3．T细胞分类及其功能T细胞表面分子及其功能1.TCR-CD3复合物2.TCR共受体3.协同刺激分子4.其他表面分子1.TCR-CD3复合物immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif2.TCR共受体:CD4/CD8CD8MHCClassIMHCClassII32TcRTcRCD4LckPTKLckPTKCD4andCD8canincreasethesensitivityofTcellstopeptideantigenMHCcomplexesby~100fold3.T细胞表面的共刺激分子CD28/CTLA-4：B7-1/B7-2CD2（LFA-2，SRBC）：CD58（LFA-3）LFA-1：ICAM-1，2，3CD40L：CD40InhibitionofTcellactivationbyCTLA-43.T细胞表面的共刺激分子CD28/CTLA-4：B7-1/B7-2CD2（LFA-2，SRBC）：CD58（LFA-3）LFA-1：ICAM-1，2，3CD40L：CD40MenuBLFA-1/ICAM-1CD2/LFA-3T细胞表面其他表面分子１.病毒受体:HIV受体－CD4２.丝裂原受体:PHA、ConA、PWM３.MHC分子:MHC-I及MHC-II类分子(活化T)４.细胞因子受体:如IL-1R,IL-2R,IL-4R,等等一、T淋巴细胞1.T细胞分化发育2．T细胞表面标志3．T细胞分类及其功能T细胞分类按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类按对抗原应答的状态分类

初始T细胞（naiveTcell,CD45RA+）效应T细胞(effectorTcell)

记忆T细胞(memoryTcell,Tm，CD45RO+)T细胞分类按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类T细胞分类

T细胞和T细胞特性的比较—

CD4+T与CD8+T细胞的比较

CD4+T细胞CD8+T细胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽1318AA810AAMHC限制性MHC-II类分子MHC-I类分子辅助体液Ir+++-细胞毒作用++++T细胞分类按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类按CD4+T细胞分泌细胞因子谱的差异分

Th0细胞：属于naive细胞

Th1细胞：参与细胞免疫应答

Th2细胞：参与体液免疫应答

Th17细胞：机体最早参与抗感染的细胞

Th3细胞：属于抑制性T细胞亚群（后述）CytokineprofileofhelperTlymphocytesubsetsTh1Th2Th0IL-3GM-CSFIL-4IL-5IL-6IL-10TGF-IL-3GM-CSFIL-2IFN-TNFTNF-HighIL-2LowIL-4IFN-CCR3CCR5IL-4IL-12IFN-gEffectorfunctionsofTh1cellspCTLCTLLysisoftargetInductionofCTLdifferentiationIFN-InflammatoryTh1TcellTh1MacrophageActivatedmacrophageKillingofintracellularbacteriaIL-12IFN-IL-2Th2Th0VDJCCIgisotypeswitchfactorIgGVD

JCIgECD40L-CD40+IL-4BEffectorfunctionsofTh2cellsIL-4alsoenhancesIgM,huIgG4andmuIgG1CounterregulationofThcellsubsetsBalancedresponseTh2IFN-IL-4--Th1Th2DominantTh1IL-4Th2-Th1DominantTh2Th1IFN--HumoralimmunityCellmediatedimmunityTh1&Th2polarisationmaybeinfluencedbythetypeofinfectionIL-12IFN-MacrophageNKcellIL-4MastcellTh1Th2Th0IFN-T细胞分类按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类按T细胞功能分类辅助性T细胞（helpTcell，Th）迟发型超敏反应T细胞(delayedtypehypersensitivityTcell,TDTH或TD)

细胞毒性T细胞（cytotoxicTcell，Tc）抑制性T细胞（suppressorTcell,Ts),即调节性T细胞（Treg）CD8MHC-ICD4MHC-IICD4MHC-II特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为：释放穿孔素→靶细胞裂解、死亡高表达FasL→→Fas/FasL途径→靶细胞凋亡释放颗粒酶→借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞→细胞凋亡CD8+细胞毒性T细胞（CytotoxicTlymphocyte,CTLorcytotoxicTcell,Tc

）MenuFBMenuFB调节性T细胞亚类CD25+CD4+FoxP3+Tcell(Treg)

功能：抑制CD4+和CD8+T细胞增殖与功能（1）天然调节性T细胞（2）诱导性T细胞

Tr1(由IL-10诱导产生)Th3(口服低剂量抗原诱导产生)

主要内容

T淋巴细胞

B淋巴细胞

-B细胞的分化发育

-B细胞的表面标志

-B细胞亚群及功能自然杀伤细胞（NK）TransferfoetallivercellsOriginofBcellsandorganofBcellmaturationNoMatureBcellsAfterbirth,developmentcontinuesinthebonemarrowNormalbonemarrowDefectivebonemarrowMatureBcellsinperipheryBcelldevelopmentstartsinthefoetalliverB细胞的发育过程B细胞的发育和分化过程一、B细胞的分化发育过程抗原非依赖期（骨髓）祖B未成熟B(mIgM)

成熟B(mIgMandmIgD)

阴性选择（骨髓）未成熟B(IgM)+自身抗原克隆清除或无能

自身耐受

抗原依赖期（外周淋巴器官）成熟B+抗原活化增殖在生发中心发育浆细胞和记忆B

阳性选择（生发中心）活化B增殖BCR可变区体细胞超突变

突变B与FDC表面抗原高亲和力结合

选择存活

导致BCR及抗体亲和力成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆B.主要内容

T淋巴细胞

B淋巴细胞

-B细胞的分化发育

-B细胞的表面标志

-B细胞亚群及功能自然杀伤细胞（NK）二、B细胞表面标志1、BCR复合物2、BCR的共受体3、协同刺激分子4、其他表面分子1、BCR复合物

B细胞特征性标记*膜表面Ig（BCR）与Igα、Igβ组成的复合物*mIgV区特异性识别抗原，Igα、Igβ转导BCR识别抗原的信号。2、BCR的共受体*由CD19、CD21、CD81组成。*提高BCR识别抗原的效率BCR复合物1、BCR复合物

B细胞特征性标记*膜表面Ig（BCR）与Igα、Igβ组成的复合物*mIgV区特异性识别抗原，Igα、Igβ转导BCR识别抗原的信号。2、BCR的共受体*由CD19、CD21、CD81组成。*提高BCR识别抗原的效率BCR共受体辅助BCR识抗原3、协同刺激分子*CD40/CD40L提供B细胞激活的第二信号*CD80和CD86(B7-1,2)/CD28提供T细胞激活的第二信号。4、其他表面分子

CKR、补体受体（CR1和CR2）、丝裂原受体（PWM、LPS、SPA）、FcR（FcgRII、FcaR、FcmR、FceR）、HLA抗原等Co-stimulatorymoleculesonBcells3、协同刺激分子*CD40/CD40L提供B细胞激活的第二信号*CD80和CD86(B7-1,2)/CD28提供T细胞激活的第二信号。4、其他表面分子

CKR、补体受体（CR1和CR2）、丝裂原受体（PWM、LPS、SPA）、FcR（FcgRII、FcaR、FcmR、FceR）、HLA抗原等主要内容

T淋巴细胞

B淋巴细胞

-B细胞的分化发育

-B细胞的表面标志

-B细胞亚群及功能自然杀伤细胞（NK）三、B细胞亚群及功能B1细胞

B2细胞B-1细胞亚群分布腹腔、胸腔和肠粘膜固有层中表面标志CD5+、CD11+、mIgM++、CD23-抗原识别谱窄（主要为TI抗原、自身抗原）应答特点1）BCR直接结合多糖抗原，发生交联而被激活；2）产生以IgM为主的低亲和力抗体；3）无抗体类别转换；无免疫记忆；无再次应答。功能1）参与抗细菌感染的黏膜免疫应答2）清除变性的自身抗原B-2细胞亚群分布

体内出现较晚，定位于淋巴器官

表面标志

CD5-、mIgM+、mIgD+++抗原识别谱

广，主要识别TD抗原应答特点

1)直接识别抗原决定基，需要Th的辅助。

2)可产生高亲和力抗体（IgG、IgA、IgE) 3)有抗体类型转换、免疫记忆和再次应答功能

1）产生抗体，行使体液免疫应答；

2）提呈抗原；

3）分泌细胞因子：免疫调节作用。B-1细胞和B-2细胞的异同主要内容

T淋巴细胞

B淋巴细胞自然杀伤细胞（NK）

源于骨髓淋巴样祖细胞，分布在肝、脾、淋巴结和外周血，属于LGL。自然杀伤细胞(naturalkiller,NK)属大颗粒淋巴细胞（LGL）；无特异性TCR；无须抗原致敏即直接杀伤靶细胞。表面标记：CD3-、CD56+、CD16+表面受体：杀伤细胞活化受体（KAR）杀伤细胞抑制受体（KIR）主要生物学功能：抗感染与抗肿瘤；免疫调节

自然杀伤细胞NKcellsdonotkillnormalcellsTheligationofKIRcandeliveraninhibitorysignaltoNKcellswhichblocktheactivatingsig