第17节-解热镇痛抗炎药课件

第16章、解热镇痛抗炎药7/28/20231概述

☆解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。7/28/20232发展简史

1860年用化学方法合成了水杨酸

1899年Bayer拜耳药厂合成aspirin，

20世纪50年代合成了吡唑酮类

20世纪60年代合成了吲哚乙酸类

20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类

20世纪90年代选择性COX2抑制剂的研究及应用7/28/20233PLA2血管舒张剂；血管通透性增加；支气管收缩，趋化性增强糖皮质激素--PAF拮抗剂LT（A4，B4，C4，D4，E4）5-脂氧酶环加氧酶环内过氧化物TXA2血栓形成，血管收缩PGF2，PGD2，PGE2PGI2血管舒张，痛敏感，血小板解聚花生四烯酸PAF膜磷脂NSAIDs—7/28/20234解热镇痛抗炎药是一类化构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，1974年归入非甾体抗炎药（NSAIDs）基本作用机制：

抑制PG合成酶（环氧酶，COX）

7/28/20235

COX-1和

COX-2COX-1为固有型，是胃肠道、肾脏等组织固有的生理调节因素，抑制该亚型往往与本类药物的不良反应有关。COX-2为诱导型，是特殊生理过程（如妊娠）及病理过程（如炎症）的调节因素，主要与本类药物的治疗作用有关。7/28/20236表20-1COX-1与COX-2特性的比较COX-1COX-2生成

固有的需经诱导功能

生理学：生理学：妊娠时PG合成增加

保护胃肠病理学：生成蛋白酶、PG及调节PL聚集(TXA2)其他致炎介质，引调节外周血管阻力(PGI2)起炎症

调节肾血流量分布(PGI,PGE)抑制剂：

选择性

吲哚美辛、阿司匹林美洛昔康、尼美舒利吡罗昔康萘丁美酮非选择性

萘普生、布洛芬、双氯酚酸钠7/28/20237表20-2NSAIDs对COX-1与COX-2的IC50(μg)及COX-2/COX-1比值药物

COX-1COX-2COX-2/COX-1吡罗昔康0.00150.906600阿司匹林1.6277173吲哚美辛0.0281.6860布洛芬4.872.815.16美洛昔康0.2140.1710.8双氯酚酸1.571.10.7萘普生9.55.60.58尼美舒利<100.07<0.0077/28/20238表20-3NSAIDs的分类化学分类

代表药物

苯胺类对乙酰氨基酚吡唑酮类保泰松

甲酸类

阿司匹林

乙酸类

吲哚乙酸类吲哚美辛茚乙酸类舒林酸萘乙酸类萘丁美酮邻氨苯乙酸类双氯酚酸苯乙酸类芬布芬

丙酸类

苯丙酸类

布洛芬

萘丙酸类

萘普生

烯酸类

苯并噻嗪类吡罗、美洛昔康其他

尼美舒利有机酸类羧酸类7/28/20239表20-3NSAIDs的分类化学分类代表药物苯胺类对乙酰氨基酚

吡唑酮类保泰松

甲酸类阿司匹林

乙酸类吲哚乙酸类吲哚美辛茚乙酸类舒林酸萘乙酸类萘丁美酮邻氨苯乙酸类双氯酚酸苯乙酸类芬布芬

丙酸类苯丙酸类布洛芬萘丙酸类萘普生烯酸类苯并噻嗪类吡罗、美洛昔康

其他尼美舒利有机酸类羧酸类7/28/202310解热镇痛抗炎药

的基本药理作用7/28/2023111．解热作用

（PG是致热物质）特点：只降低发热者体温，且只能降到正常水平。

机理：抑制中枢COX，PG合成↓有关发热是机体一种防御反应，且热型也是诊断疾病的重要依据，故对发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。2．镇痛作用

（PG是致痛物质之一）机理：抑制外周COX，

PG合成↓有关。中等度镇痛作用，主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。3．抗炎、抗风湿作用。（PG是致炎物质之一）

PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作用。7/28/202312镇痛药解热镇痛药作用部位中枢（主要）外周（主要）作用机制激动阿片受体抑制PG合成酶作用特点强大中等临床用途急性锐痛慢性钝痛主要不良反应抑制呼吸易产生依赖不抑制呼吸不产生依赖镇痛药解热镇痛药在镇痛方面的不同点7/28/202313氯丙嗪阿司匹林作用部位中枢中枢降温机制抑制体温调节中枢抑制PG合成酶降温特点高热者和正常人均有降温作用（需配合物理条件才降温）只对发热者有降温作用只能降到正常水平降温用途人工冬眠、低温麻醉发热患者主要不良反应体位性低血压锥体外系反应胃肠刺激过敏反应氯丙嗪和阿斯匹林的降温作用有何异同7/28/202314

常用的解热镇痛药

阿司匹林（乙酰水杨酸）7/28/202315☆阿司匹林发展过程：

1829年，从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质；

1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病

1893年，合成乙酰水杨酸

1899年，以阿司匹林名称用于临床医药史上三大经典药物是哪些？青霉素

阿司匹林

安定7/28/202316

阿司匹林（乙酰水杨酸）[药理作用及临床应用]1．解热镇痛常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。2．抗血栓形成小剂量（每天50~100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）

特点：小剂量（抗血栓形成）减少血栓素A2的生成大剂量（促血栓形成）抑制血管壁PGI2合成3．抗炎、抗风湿大剂量（每天3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。

（每天每公斤体重0.13g）7/28/202317不良反应产生机制对抗措施禁忌症胃肠反应酸性刺激用肠溶片同服NaHCO3溃疡病凝血障碍小量抑制血小板聚集大量抑凝血酶原形成维生素K维K少肝功差过敏反应(阿司匹林哮喘）与抑制PG合成酶有关与抗原抗体反应无关（用AD治疗无效）PGE2氨茶碱＋糖皮质激素哮喘水杨酸反应(中毒反应)每天＞5g时易出现停药、静注NaHCO3测血药浓度瑞夷综合征（肝坏死、脑水肿）可能是小儿肝功不良停药、静注NaHCO3＜10岁病毒感染7/28/202318应用阿司匹林的“四宜六不宜”四宜多喝凉开水为宜发热病人服用阿司匹林退热、镇痛时，为利于排汗和降温，宜多喝凉开水。应用小剂量为宜年老体弱及发热39℃以上的病人，应用小剂量为宜。高热病人对阿司匹林的敏感性随体温升高而提高，因此对发高热的病人用阿司匹林应特别谨慎，剂量也应减小。有条件应边输液边服用阿司匹林，当出汗过多加快输液速度，以防虚脱。餐间服用为宜阿司匹林对胃粘膜的刺激性较大，故宜在餐间服用（不可空腹服），以减轻其对胃肠道的刺激作用。与维生素K同服为宜凡每日口服3克以上大剂量时，应同服维生素K，每日2—4毫克，以防止阿司匹林破坏胃粘膜屏障，引起胃出血。六不宜溃疡病人不宜用凡患有胃及十二指肠溃疡的病人，不宜服用阿司匹林，因会导致出血或穿孔。孕妇不宜用孕后三个月内服用阿司匹林，可引起胎儿异常；定期服用，可致分娩延期，并有较大出血的危险。血友病人不宜用阿司匹林所含的乙酰基是影响血小板的主要成分，它可妨碍血小板聚集，因此，血友病患者一旦服用阿司匹林就可使病情加重，发生难以控制的出血而危及生命。特异体质的人不宜用凡特异体质的病人，不宜服用阿司匹林，因能引起皮疹、血管神经性水肿及哮喘等过敏反应。婴幼儿不宜用根据国内外报道，儿童服用阿司匹林，有发生中毒甚至死亡的危险。改用扑热息痛，较阿司匹林更为安全。患流感和水痘的小儿不宜用国外学者发现因患流行感冒湖水痘而服用阿司匹林的儿童和青少年中，发生瑞氏综合症者比不服该药者高25倍，其病率高达20%—30%。本病表现为发热、头痛、呕吐以及行为异常，严重者出现惊厥、昏迷和麻木等症状。因此，有的国家已有阿司匹林的药瓶标签上注明不要给患流行性感冒和水痘的小儿服用本药，以减少瑞氏综合症的发生。7/28/202319发病机制首选药次选药支气管哮喘抗原抗体反应沙丁胺醇等氨茶碱＋糖皮质激素心源性哮喘左心衰吗啡氨茶碱＋糖皮质激素阿司匹林哮喘抑制PG合成酶PGE2氨茶碱＋糖皮质激素临床常见三类哮喘区别7/28/202320对乙酰氨基酚（扑热息痛）7/28/202321

对乙酰氨基酚（扑热息痛）【别名】百服宁;必理通;醋氨酚;扑热息痛;泰诺止痛片;退热净;雅司达,泰诺林,泰诺,对乙酰氨基酚,斯耐普，一粒清

作用特点：本品是非那西丁在体内的代谢产生，其抑制中枢神经系统前列腺素合成的作用与阿司匹林相似，但抑制外周前列腺素合成作用弱，故解热镇痛作用强，抗风湿作用弱，对血小板凝血机制无影响。口服吸收迅速，完全，在体液内分布均匀，大部分在肝脏代谢，中间代谢产物对肝脏有毒，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。以葡萄糖醛酸结合物形式或从肾脏排泄，半衰期一般为1-4小时。【适应症】用于感冒发烧、关节痛、神经痛及偏头痛、癌性痛及术后止痛。尤其阿司匹林不耐受或过敏者。

1.不良反应较少，不引起胃肠道出血。2.可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛及面色苍白等。3.剂量过大可引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。如有可能可测定本品血药浓度，以了解肝损程度。4.在３岁以下儿童及新生儿因肝、肾功能发育不全，应避免使用。7/28/202322保泰松作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多，已少用。7/28/202323

吲哚美辛（消炎痛）作用特点：本品1963年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。

对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其他不易控制的发热能见效，胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。7/28/202324

作用特点具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。

布洛芬缓释胶囊——芬必得常用于镇痛布洛芬7/28/202325萘普生、酮洛芬

与布洛芬同类药，其作用、用途均相似吡罗昔康（炎痛喜康）、美洛昔康。作用特点

吡罗昔康对风湿性、类风湿性关节炎疗效与阿司匹林相同而不良反应较少，患者易耐受，血浆t(1/2)长（36-45h），用量小，每天服1次（20mg）。

美洛昔康对COX-2具有选择性抑制作用，其抗炎作用强而副作用小，适应症与吡罗昔康同。7/28/202326尼美舒利

作用特点是一新型非甾体抗炎药，具有较高的选择性抑制COX-2的作用，抗炎作用强而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。7/28/202327解热镇痛药的复方制剂成分：1复方阿司匹林片（解热止痛片，APC）：

每片含阿司匹林220mg、非那西丁150mg(或对乙酰氨基酚150mg)、和咖啡因35mg

2速效感冒胶囊：扑热息痛、咖啡因、人工牛黄。3去痛片：非那西丁、氨基比林、咖啡因、苯巴比妥。4安痛定注射液：氨基比林、巴比妥、安替比林。7/28/202328阿司匹林和拜阿司匹林是否为一种药？

阿司匹林有很多剂量，水溶片500mg（解热镇痛），肠溶片有300mg（治疗关节炎风湿痛等）,100mg,40mg，25mg（这3种主要是针对心血管病人，防止血栓）。拜阿司匹林的成分就是阿司匹林，是拜耳公司生产的，有拜阿司匹林肠溶片，100mg/片（防止血栓）。拜阿司匹林咀嚼片，500mg/片（解热镇痛）。7/28/202329抗痛风药

自学7/28/202330思考题

1.解热镇痛药的作用机制如何？

2.阿司匹林引起胃肠道反应的机理及防治？

3.解热镇痛药与镇痛药镇痛作用及临床应用的比较有何不同？

4.解热镇痛药与氯丙嗪对体温影响的比较有何不同？7/28/202331性格决定命运

过去不等于未来。过去你成功了，并不代表未来还会成功；过去失败了，也不代表未来就要失败。因为过去的成功或失败，只是代表过去，未来是由现在所决定的。现在干什么，选择什么，就决定了未来是什么！失败的人不要气馁，成功的人也不要骄傲。成功和失败都不是最终结果，它只是人生旅途中的一个点而已。因此，成功学大师说过“这个世界上不会有永远成功的人，也没有永远失败的人。”

人人都渴望成功，但是，透过时代的多棱镜，即使是那些成功者，也有很多是病态的：或者是言语上的巨人，实践上的矮子；或者曾经泡沫化般崛起，却在瞬间蒸发；或者是财富上的富翁，实际上却是精神上的乞儿；或者偶然中一跃龙门，却随后就销声匿迹……成功的标志是什么？成功有无必然性？成功的必然之路在哪里？

自己决定一切，做你想做的人，这就是成功的基础。要从小事做起，你想成为什么样的人，就用什么样的要求来要求自己，不以小事而不为，也不以烦琐而不为。既然想做就一定要坚持，从点滴的细节做起，从身边的小事做起。

既然选择了，就不要退缩。未来的成败对于我们来说并不重要，重要的我们是否努力过，只要你可以问心无愧的说：我努力了，我尽力了，我想结果对于我们来说并不是最重要的。想比别人得到的更多，首先就要比别人付出