第五节-局部麻醉药课件

第五节局部麻醉药LocalAnesthetics1

麻醉药的作用

某些神经（中枢或外周）的机能可暂时消失，以至意识、感觉、反射活动消失抑制神经系统选择性可逆适于外科手术23

无麻醉术前的外科手术

“

……在手术前夕，我就像一个被判处死刑而正在等待执行的罪犯一样，数着钟点，竖着耳朵，听着医生到来时四轮马车的声音，精神彻底崩溃了……无力地防抗着强制性的捆绑按压，只好把性命交给令人畏惧的手术刀……”4

1846年前的外科手术

为减少病人的痛苦，医生必须在短短的几分钟内，给病人把手术做完–切除乳房半分钟–膀胱取石一分钟5

麻醉药的发现

化学品(乙醚、氯仿、笑气)药品娱乐用品67Morton的墓志铭8

麻醉药的分类

全身麻醉药(generalanesthetics)�吸入麻醉药（气体或易挥发的液体）静脉麻醉药（巴比妥和非巴比妥类）局部麻醉药(localanesthetics)�9

LocalAnesthetics

局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛10局部麻醉的给药途径浸润麻醉阻滞麻醉表面麻醉腰麻硬膜外麻醉11

局部麻醉药作用机理

降低神经细胞兴奋性–不影响静息电位阻断钠离子传导,发挥作用–与钠离子通道的某个（些）位点结合–结合位点的精确定位，以及如何所有的局部麻醉药都作用于共同的位点，有待更深入的研究12

局部麻醉药分类

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一、酯类

共同的基本结构酯的两部分–芳香酸–氨基醇14

盐酸普鲁卡因

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结构与命名

4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐

4-Aminobenzoicacid2-（diethylamino）ethylestermonohydrochloride16

结构特点

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发现

从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的经典案例18

古柯树叶

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可卡因

1860年Niemann从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为Cocaine1884年作为局部麻醉药正式应用于临床20

可卡因的缺点

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可卡因的结构剖析

苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性水解得爱康宁（Ecgonine）、苯甲酸及甲醇三者都不具局部麻醉作用用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失22

可卡因的结构简化

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简化爱康宁的结构

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苯甲酸酯类的研究

1890年证实对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具有局部麻醉作用启示:Benzocaine和Cocaine在结构上有联系25

氨基苯甲酸酯类的研究

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苯甲酸酯类的研究

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氨代烷基侧链的重要性

28Procaine临床应用至今仍为广泛使用的局部麻醉药–具有良好的局部麻醉作用–毒性低，无成瘾性–用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法29

合成

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理化性质

性状：白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感mp.154~157℃易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚其0.1M水溶液pH=6.0，呈中性反应31

盐基(freebase)

水溶液加碱液，析出油状Procaine放置后形成结晶（mp.57~59℃）32

还原性

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水解性

3435

鉴别反应

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体内代谢

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Procaine的结构改造

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各种普鲁卡因的衍生物

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苯环上的变化

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部分酯类局部麻醉药

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碳链的变化

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氨基侧链的变化

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二、酰胺类

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盐酸利多卡因

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结构与命名

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结构特点

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发现

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发现

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利多卡因也是心血管系统药物

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合成

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代谢途经

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其它酰胺类局部麻醉药

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三、其它类

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盐酸达克罗宁

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结构和命名

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结构特点

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电子等排体

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作用特点

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氨基醚类

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氨基甲酸酯类

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脒类

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四、局部麻醉药的构效关系

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局部麻醉