胰岛素强化治疗

胰岛素强化治疗第1页，课件共39页，创作于2023年2月胰岛素治疗指征胰岛素治疗益处胰岛素泵在1型糖尿病中的应用胰岛素泵在2型糖尿病中的应用

第2页，课件共39页，创作于2023年2月胰岛素治疗指征胰岛素治疗益处胰岛素泵在1型糖尿病中的应用胰岛素泵在2型糖尿病中的应用第3页，课件共39页，创作于2023年2月1型糖尿病2型糖尿病DKA、高血糖高渗状态、乳酸酸中毒伴高血糖状态各种糖尿病的严重急慢性并发症手术、妊娠或分娩T2DMβ细胞明显衰退者新诊断患者消瘦、严重高血糖某些特殊类型糖尿病糖尿病患者胰岛素治疗指征第4页，课件共39页，创作于2023年2月胰岛素治疗指征胰岛素治疗益处胰岛素泵在1型糖尿病中的应用胰岛素泵在2型糖尿病中的应用第5页，课件共39页，创作于2023年2月0-0.5-1.O-1.5-2.0-2.5胰岛素二甲双胍磺脲类促泌剂TZDExenatideDPP-IV抑制剂糖苷酶抑制剂HbA1c(%)胰岛素仍是糖尿病治疗中最有效的降糖药物口服药/肠促胰素类药物的降糖能力有限Nathanetal.,DiabetesCare2009;32:193-203.第6页，课件共39页，创作于2023年2月纠正任何程度的高血糖，清除糖毒性，改善内源性胰岛素分泌，改善胰岛素敏感性抑制脂肪分解，改善脂毒性胰岛β细胞休整胰岛素作用新认识－抗炎、抗凋亡、抗氧化应激作用减少或避免口服降糖药物的不良反应或缺点胰岛素治疗对糖尿病患者的积极作用第7页，课件共39页，创作于2023年2月胰岛素治疗指征胰岛素治疗益处胰岛素泵在1型糖尿病中的应用胰岛素泵在2型糖尿病中的应用第8页，课件共39页，创作于2023年2月国际多中心随机交叉对照研究主要研究终点：A1C；次要研究终点：血糖波动入选人群：C肽分泌丧失，已应用MDI治疗6个月以上的1型糖尿患者例数：共272人，CSII-MDI组129人，MDI-CSII组127人完成试验观察时间：2个月准备期+6个月试验期X2HoogmaRP,etal.DiabetMed.2006Feb;23(2):141-7.Comparisonoftheeffectsofcontinuoussubcutaneousinsulininfusion(CSII)andNPH-basedmultipledailyinsulininjections(MDI)onglycaemiccontrolandqualityoflife:resultsofthe5-nationstrial第9页，课件共39页，创作于2023年2月两组基线A1C无差异，治疗后CSII组A1C显著低于MDI组，证实CSII疗效更优.HoogmaRP,etal.DiabetMed.2006Feb;23(2):141-7.第10页，课件共39页，创作于2023年2月CSII组无论在轻度低血糖还是严重低血糖方面，低血糖发生均显著低于MDI组.证实CSII治疗低血糖风险更小.轻度低血糖（每人年）严重低血糖（每人年）CSII49.30.2MDI55.40.5P=0.001<0.001HoogmaRP,etal.DiabetMed.2006Feb;23(2):141-7.第11页，课件共39页，创作于2023年2月血糖波动（mmol/L）(每一阶段观察终点前14天的日内平均血糖标准差)CSII±3.9MDI±4.3P<0.001研究结果-血糖波动通过对比两组观察终点前14天的日内平均血糖标准差,CSII组显著低于MDI组.证实CSII治疗血糖波动更小.HoogmaRP,etal.DiabetMed.2006Feb;23(2):141-7.第12页，课件共39页，创作于2023年2月生活质量评分（DQoL）生活质量评分（SF-12及其他量表）CSII75心理健康方面有显著改善（P<0.05）生理健康无差异用泵患者更倾向于饮食自由（P<0.001）生活方式和睡眠习惯的自由（P<0.001)疗法推荐度：基线：MDI98%第一阶段结束MDI组：MDI89%CSII组：CSII98%

P<0.01第二阶段结束MDI组：MDI63%CSII组：CSII100%

P<0.001MDI71P<0.001其中治疗满意度<0.001疗效满意度<0.001糖尿病相关焦虑<0.01均有利于CSII患者生活质量评分方面，CSII组显著优于MDI组.证实CSII治疗下，患者生活质量更高.HoogmaRP,etal.DiabetMed.2006Feb;23(2):141-7.第13页，课件共39页，创作于2023年2月胰岛素用量(IU/kg)CSII0.53±0.14MDI0.71±0.23P<0.0001在胰岛素剂量方面，CSII组胰岛素用量显著低于MDI组.证实CSII治疗可以节省胰岛素用量.HoogmaRP,etal.DiabetMed.2006Feb;23(2):141-7.第14页，课件共39页，创作于2023年2月DeVries研究（2002）：79例MDI血糖控制不佳的1型患者疗效:与基线相比A1C的改变CSII-0.91%vs.MDI-0.07%（P=0.002）血糖波动:与基线相比日内平均血糖标准差的改变CSII-1.35vs.MDI-0.40（P=0.039）生活质量：与基线相比总体健康评分的改变CSII5.9vs.MDI-1.2（P=0.048）胰岛素用量：与基线相比胰岛素用量的改变CSII-15.8IUvs.MDI2.9IU（P=0.048）DeVriesJH,etal.DiabetesCare.2002Nov;25(11):2074-80.第15页，课件共39页，创作于2023年2月Hanaire-Broutin研究（2002）：41例接受过胰岛素强化治疗的1型患者疗效:终点A1C

CSII7.89%vs.MDI8.24%（P<0.001）血糖波动:终点前14天日平均血糖标准差CSII±4.06vs.MDI±4.56（P<0.01）生活质量：疗法选择倾向性29人倾向选择CSIIvs.11人倾向选择MDI胰岛素用量：胰岛素用量CSII38.5IUvs.MDI47.3（P<0.0001）Hanaire-BroutinH,etal.DiabetesCare.2000Sep;23(9):1232-5.第16页，课件共39页，创作于2023年2月CSII是最符合人体生理的胰岛素治疗方式。与MDI相比，CSII的优势体现在：疗效：降糖疗效更强，有效推动血糖达标安全性：低血糖更少，降糖更安全血糖波动：血糖波动更小，血糖更加平稳生活质量：患者生活质量更高，帮助患者回归正常生活胰岛素剂量：节省胰岛素用量CSII的这些特点，在1型糖尿病患者中已得到大量研究的证实第17页，课件共39页，创作于2023年2月胰岛素治疗指征胰岛素治疗益处胰岛素泵在1型糖尿病中的应用胰岛素泵在2型糖尿病中的应用

第18页，课件共39页，创作于2023年2月短期应用新诊断2型糖尿病患者

口服磺脲类药物继发失效患者长期应用

第19页，课件共39页，创作于2023年2月短期应用新诊断2型糖尿病患者

口服磺脲类药物继发失效患者长期应用

第20页，课件共39页，创作于2023年2月新诊断2型糖尿病患者胰岛素强化治疗的部分临床研究研究者例数年龄（岁）体重指数（kg/m2)基线HbA1c(%)治疗方式治疗时间（d)半年血糖缓解患者比例（%）1年血糖缓解比例（%）Ilkova135026.911.0CSII1469Ryan165230.811.8MDI14~2144Li（李延兵）138492510.1CSII146747.1翁建平3649259.9CSII14祝方22462610.3CSII1468.2ILKOVAH,etal.DiabetesCare,1997;20(9):1353-1356.RYANEA,etal.DiabetesCare,2004;27(5):1028-1032.LIY,etal.DiabetesCare,2004;27(11):2597–2602.翁建平等.中国糖尿病杂志,2003;11(1):10-15.祝方等.中国糖尿病杂志,2003;11(1):5-9.第21页，课件共39页，创作于2023年2月中山一院研究：新诊断T2D予2周CSII治疗2周CSII治疗后，136例患者中有126例获得良血糖控制（FPG<6且2-hPPG<8mM）胰岛素剂量：0.7IU/kg,平均A1c从10.0%降至8.7%第22页，课件共39页，创作于2023年2月李延兵等.中山大学学报（医学科学版）,2004;25:359-363t/分胰岛素(pmol/L)CSII之前CSII之后伴严重高血糖新诊断T2DM经短期CSII

强化治疗出现第一时相分泌第23页，课件共39页，创作于2023年2月伴严重高血糖新诊断T2DM经短期CSII

强化治疗出现病情缓解（%）

YanbingLi,etal.DiabetesCare27:2597–2602,2004第24页，课件共39页，创作于2023年2月

YanbingLi,etal.DiabetesCare27:2597–2602,2004Blackbars=dataofremissiongroupWhitebars=dataofnon-remissiongroupBeforeCSIIAfterCSIIBeforeCSIIAfterCSIIBeforeCSIIAfterCSIIAUCofC-peptide(pmol/l/min)

AUCofinsulinandAIR(pmol/l/min)

Thecomparisonofbeta-cellfunctionbeforeandafterCSIIbetweenremissiongroup(n=32)andnon-remissiongroup(n=36)*:P<0.05***024681012*AIR缓解组患者第一时相改善更为显著第25页，课件共39页，创作于2023年2月DaysinRemmision450360270180900ProportioninRemmision1.21.0.8.6.4.20.0CSIIMDIOHAP=0.0012NumberatriskCSIDI10865615452OHA1015343302651.1%44.9%26.7%胰岛素治疗较口服药治疗具有更高的缓解率JianpingWeng&YanbingLi,etal.Lancet2008,371:1753-1760第26页，课件共39页，创作于2023年2月JianpingWeng&YanbingLi,etal.Lancet2008,371:1753-1760胰岛素治疗对第一时相的维持更好第27页，课件共39页，创作于2023年2月

%P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05不同血糖水平分层：胰岛素强化治疗均较口服药治疗获益更大A层：7.0mmol/L<FPG<11.1mmol/LB层：11.1mmol/L≤FPG≤16.7mmol/L李延兵等，中华内科杂志，2010，49(1):9-13第28页，课件共39页，创作于2023年2月项目CSII组ALA组RSG组MET组p值

血糖达标时间（天）3.42（2.35）3.45（2.51）3.42（1.38）1.5（1.31）0.045达标时与拆泵前胰岛素用量00.10.20.30.40.50.60.70.80.91拆泵前基础量CSIIALA达标时追加量胰岛素用量（u/kg.d-1）拆泵前追加量达标时基础量METRSG30.6%42.9%42.5%60.0%46.2%50.0%46.7%46.9%联合CSII治疗情况中山一院，资料待发表第29页，课件共39页，创作于2023年2月联合CSII治疗对β细胞功能的改善各组治疗前后P均<0.05各组治疗前后P均<0.05P<0.05中山一院，资料待发表第30页，课件共39页，创作于2023年2月短期应用新诊断2型糖尿病患者

口服磺脲类药物继发失效患者长期应用

第31页，课件共39页，创作于2023年2月小结β细胞功能障碍是2型糖尿病疾病进展的主要驱动力，保护受损的β细胞是T2DM治疗的关键早期短期胰岛素强化治疗可显著改善β细胞功能，诱导疾病缓解早期短期胰岛素强化联合口服药物治疗进一步改善β细胞功能短程胰岛素治疗对口服药联合治疗血糖控制不佳者也可改善胰岛β细胞功能，恢复对口服药物的敏感性，延缓病情进展第32页，课件共39页，创作于2023年2月短期应用初诊断2型糖尿病患者

口服磺脲类药物继发失效患者长期应用

第33页，课件共39页，创作于2023年2月CSII在中国的2型糖尿病治疗中广泛的应用。在中国的个人胰岛素泵用户中，2型患者占了近60%.从循证医学的角度上，2型患者采用CSII长期治疗，有哪些临床获益？第34页，课件共39页，创作于2023年2月传统胰岛素治疗：每天两针胰岛素（短效胰岛素和NPH）CSII：短效胰岛素JenningsAetal.DiabetesCare,14:8,August1991.Jennings研究(1991)

第一个对比2型糖尿病CSII与传统胰岛素治疗的随机对照临床研究20例从未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者，随机分为2组，分别接受CSII和传统胰岛素治疗治疗4个月。CSII组患者血糖控制显著优于传统胰岛素治疗.基线糖化血红蛋白水平研究终点糖化血红蛋白水平PCSII64.5(51-79)mmolHMF/molHb45.5(41-60)mmolHMF/molHb<0.01CIT62.5(51-83)mmolHMF/molHb52.0(44-64)mmolHMF/molHb<0.01两组之间相比：P<0.05HMF:羟甲基糖醛第35页，课件共39页，创作于2023年2月多中心随机平行对照研究.132例从未接受过CSII治疗的2型糖尿患者（糖尿病诊断>2年，使用胰岛素治疗>6个月，A1C>7.5%），随机分为2组，分别接受CSII和MDI治疗24周。CSII组患者生活质量显著优于MDI组.RaskinP,etal.DiabetesCare.2003;26:2598–2603.治疗前满意度治疗后满意度CSII59.4±2.179.2±1.8MDI63.6±1.970.3±2.3P<0.001MDI：速效胰岛素+N