传出拟胆碱系统药理-课件

传出神经系统药理1Contents传出神经系统药理概论1胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药23肾上腺素受体激动药4肾上腺素受体阻断药5胆碱受体阻断药2第五章传出神经系统药理概论3掌握传出神经系统按递质的分类，递质和受体类型传出神经系统药物的基本作用和分类熟悉了解传出神经系统递质的合成、贮存、释放、灭活传出神经系统受体的功能及其分子机制传出神经系统的生理功能传出神经系统的解剖学分类4第一节

概述56运动神经系统SympatheticPara-sympathetic自主神经系统骨骼肌心血管平滑肌等

心脏、平滑肌腺体等一、传出神经的解剖学分类7传出神经自主神经Autonomicnerve运动神经Somaticmotornerve交感神经Sympatheticnerve副交感神经Parasympatheticnerve支配骨骼肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器节前fiber短节后fiber长节前fiber长节后fiber短传出神经的解剖学分类81.胆碱能神经：

①全部交感、副交感神经节前纤维

②运动神经

③全部副交感神经节后纤维

④极少数交感神经节后纤维（汗腺、骨骼肌血管）2.去甲肾上腺素能神经：绝大多数交感神经节后纤维二、传出神经按递质分类910传出神经模式图分类11第二节

传出神经系统的递质和受体

12一、传出神经系统的递质递质（transmitter）（一）递质学说的发展13（二）传出神经突触的超微结构神经元之间的衔接处即突触(Synapse)突触前膜：是邻近间隙的神经末梢的细胞膜突触后膜：是邻近间隙的次一级神经元或效应器细胞上的膜突触间隙：是神经末梢与次一级神经元或效应器细胞之间存在的间隙(synapticcleft)

14突触模式图15（三）递质的合成、贮存、释放、灭活1.去甲肾上腺素：合成、贮存：酪氨酸羟化酶---限速酶酪氨酸→多巴→多巴胺→去甲肾上腺素释放：胞裂外排灭活：摄取1：75%—95%单胺氧化酶(MAO)

摄取2：儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)

单胺氧化酶(MAO)16172.乙酰胆碱：乙酰胆碱的生物合成ACh的储存ACh的释放胞裂外排、量子化释放ACh的消除

胆碱酯酶（AchE）

1819（一）受体的命名及受体分型：1.M-R（毒蕈碱muscarine）

M1M2M3M4M5

2.N-R（烟碱nicotine）

NN

（N1

）

NM（N2）

NN受体分布于神经节，NM受体分布于神经肌肉接头（骨骼肌细胞膜）

二、传出神经的受体20213.肾上腺素受体:α-R：α1和α2两种亚型

α1Aα1Bα1Aα2Aα2Bα2Cβ-R：β1、β2

和β3三种亚型2223

（二）传出神经受体功能及分子机制

1.M胆碱受体：（+）磷脂酶C→IP3、DAG↑

（-）AC→cAMP↓

（+）K+通道、（-）Ca2+通道

2.N胆碱受体：（+）N-R→离子通道开放→Na+、Ca2+内流243.肾上腺素受体：（+）α1-R→IP3、DAG↑（+）α2-R→（-）AC→cAMP↓（+）β-R→（+）AC→cAMP↑25第三节传出神经生理功能26

NA能神经兴奋肾上腺素受体：(α-R、β-R)α-R：α1功能：

①皮肤、粘膜、内脏血管收缩

②扩瞳

③支气管、胃肠平滑肌抑制

④心脏收缩力↑

α2功能：负反馈→NA↓27β-R：

β1功能：

①心脏收缩力↑②心率↑③传导↑

β2

功能：

①支气管、胃肠平滑肌舒张

②骨骼肌、冠状血管扩张

③血糖↑

28胆碱受体(M-R、N-R)M-R功能：

①心脏抑制

②支、胃肠平滑肌收缩

③缩瞳

④唾液腺↑N-R:NN功能：神经节兴奋肾上腺髓质分泌↑

NM功能：骨骼肌收缩胆碱能N兴奋29机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗，当两类神经同时兴奋时，则占优势的神经的效应通常会显现出来。去甲肾上腺素能神经兴奋，引起心率加快；胆碱能神经兴奋引起心率减慢，两者同时兴奋，则表现为心率减慢。

30第四节传出神经系统药物

基本作用及分类31（一）直接作用于受体：

药+R→(+)R:激动药

→(-)R:拮抗药（二）影响递质

1.影响递质的释放（密胆碱）；

2.影响递质的释放（麻黄碱、可乐定）；

3.影响递质的转运和贮存（利血平）；

4.影响递质的转化（胆碱酯酶抑制药）.一、传出神经系统药物基本作用32二、传出神经药物的分类33第六章胆碱受体激动药34掌握毛果芸香碱对眼的作用、用途

熟悉了解烟碱等其它药物乙酰胆碱药理作用35第一节M胆碱受体激动药36M胆碱受体激动药胆碱酯类

生物碱类

37乙酰胆碱（acetylcholineAch）[作用]1.M样作用：三抑制：①心脏（-）：心率、心缩力、传导↓②血管（-）：血管扩张③血压（-）：血压↓三兴奋：①平滑肌（+）：支气管、胃肠、泌尿道②腺体（+）：唾液腺、消化道、支气管腺体③瞳孔括约肌、睫状肌（+）：缩瞳，调节痉挛一、胆碱酯类382.N样作用：NN-R（+）：神经节（+）交感占优势的心血管（+）副交感占优势的胃肠、腺体（+）肾上腺髓质（+）去甲肾上腺素释放增多NM-R（+）：骨骼肌（+）39[醋甲胆碱]特点：1.对M-R具有相对选择性2.主要用于口腔粘膜干燥症3.禁用于支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡患者[卡巴胆碱]1.皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留2.局部滴眼－可治疗青光眼

40二、生物碱类毛果芸香碱（匹鲁卡品,pilocarpine）为从pilocarpus植物中提取的生物碱（alkaloid)41[作用]直接（+）M受体，发挥M样作用，以眼、腺体作用强1.眼：（1）缩瞳：（+）瞳孔括约肌的M-R42瞳孔括约肌瞳孔开大肌4344（2）降低眼内压：缩瞳→虹膜变薄→前方角间隙↑→有利于房水的回流→眼内压↓

4546（3）调节痉挛：（调节于近视，看近清楚，看远物模糊）（+）M-R--睫状肌收缩→悬韧带↓→调节晶状体变凸→调节屈光度变大→调节痉挛472.腺体：毛果芸香碱皮下注射10-15mg可（+）腺体的M-R→汗腺、唾液腺↑

48[用途]

1.青光眼：2.虹膜炎：[不良反应]过量出现M-R过度(+)症状

49第二节N胆碱受体激动药

[烟碱]无临床价值，仅有毒理学意义50病案讨论

患者，女，56岁。2个月前开始感到左眼疼痛，视物模糊，视灯周围有红晕，偶伴有轻度同侧头痛，但症状轻微，常自行缓解。3天前突然感觉左侧剧烈头痛、眼球胀痛，视力极度下降。在地方医院诊断为左眼急性闭角型青光眼。遂嘱用2%毛果芸香碱频点左眼，2小时候自觉头痛、眼胀减轻，视力有所恢复。但4小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心悸、上腹不适而急诊求治。体格检查：左眼视力为0.6，右眼1.4。左眼睫状充血（++）。瞳孔约2mm大小，对光反射较弱。眼压：左眼26mmHg，右眼16mmHg。前房角镜检左窄III，右眼基本正常。

51问题1.该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能够缓解？2.4小时后患者出现全身不适、出汗、流泪、流涎、心悸、上腹不适，原因是什么？3.使用毛果芸香碱滴眼时应注意哪些问题？4.什么是青光眼？发病机制和主要症状是什么？5.请说明一下瞳孔的扩大和缩小是如何调节的？为什么毛果芸香碱可以缩瞳。6.请说明一下房水循环的过程？为什么毛果芸香碱可以降低眼内压？52第七章抗胆碱酯酶药和

胆碱酯酶复活药53掌握新斯地明的作用、用途、不良反应及禁忌证

熟悉了解抗胆碱酯酶药其它药物和胆碱酯酶复活药毒扁豆碱、胆碱酯酶的特点54第一节胆碱酯酶

(cholinerase

chE)551.胆碱酯酶:真性chE

（乙酰胆碱酯酶，AChE）假性chE

（丁酰胆碱酯酶，BChE）2.胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程

56第二节抗胆碱酯酶药57[特点]1.抗AChE药与AChE结合牢固不易水解，使AChE活性受抑制2.通过（-）AChE的活性，间接发挥M、N样作用

[分类]1.易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明2.难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类

58（一）一般特性：[药理作用]1.眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛2.胃肠兴奋：胃平滑肌收缩及增加胃酸分泌

一、易逆性抗胆碱酯酶药593.骨骼肌兴奋：特点

①抑制AchE活性，间接兴奋骨骼肌

②新斯的明可直接兴奋骨骼肌NM-R③新斯的明兴奋骨骼肌>毒扁豆碱4.其他：腺体、心脏[体内过程]毒扁豆碱，易透过血脑屏障。新斯的明不易。

60[临床应用]1.重症肌无力：2.手术后腹气胀和尿潴留：3.青光眼：4.解救竞争性神经肌肉接头阻断药过量中毒5.阿尔茨海默病：增加中枢胆碱能递质[不良反应]过量61

（二）常用易拟性抗胆碱酯酶药[新斯的明neostigmine]特点：1.抑制胆碱酯酶活性发挥完全拟胆碱作用2.对骨骼肌、胃肠平滑肌兴奋作用较强3.对腺体、眼、心血管、支气管作用较弱4.用于重症肌无力、术后腹气胀、尿潴留、阵发性室上性心动过速和竞争性肌松药中毒等5.禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘等62[吡斯地明]特点：1.作用似新斯地明，起效慢，维持时间长2.口服吸收差，剂量较大3.主要用于重症肌无力治疗63[毒扁豆碱]特点：1.可逆性抑制胆碱酯酶发挥作用2.缩瞳、降低眼内压较毛果芸香碱