人工合成抗菌药（药理学课件）

药理学基础人工合成抗菌药

教学目标掌握喹诺酮类的抗菌作用、常用药特点、临床应用及不良反应；熟悉磺胺类药物的抗菌作用、临床应用及不良反应；了解磺胺类与甲氧苄啶合用的药理基础及其他人工合成抗菌药的特点。课前导语

磺胺嘧啶为磺胺类药物，与TMP同属人工合成抗菌药。临床上常将磺胺类药物与TMP合用，以增强药效，降低细菌耐药性的发生。。某县出现流行性脑膜炎，药敏试验表明其对磺胺嘧啶敏感，为保障医护工作人员的身体健康，选用复方磺胺嘧啶作为预防药，请问是否合理情景导入认识人工合成抗生素01一、简介合成抗菌药syntheticantimicrobialagents用化学合成方法制成的抗菌药物。主要包括磺胺类（见磺胺类药）、喹诺酮类、呋喃类等。喹诺酮类甲氧苄啶磺胺类呋喃妥因人工合成抗生素甲硝唑二

药物分类喹诺酮类02

喹诺酮类和其他抗菌药的作用点不同，它们以细菌的脱氧核糖核酸（DNA）为靶。细菌的双股DNA扭曲成为袢状或螺旋状（称为超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶称为DNA回旋酶，喹诺酮类妨碍此种酶，进一步造成染色体的不可逆损害，而使细菌细胞不再分裂。它们对细菌显示选择性毒性。当前，一些细菌对许多抗生素的耐药性可因质粒传导而广泛传布。本类药物则不受质粒传导耐药性的影响，因此，本类药物与许多抗菌药物间无交叉耐药性。一、简介一、简介一、喹诺酮类抗生素喹诺酮按发明先后及其抗菌性能的不同，分为一、二、三、四代。第一代喹诺酮类，具体品种有萘啶酸和吡咯酸等，因疗效不佳现已少用。第二代喹诺酮类，在抗菌谱方面有所扩大，吡哌酸是国内主要应用品种。此外尚有新恶酸和甲氧恶喹酸，在国外有生产。第三代喹诺酮类的抗菌谱进一步扩大，对葡萄球菌等革兰阳性菌也有抗菌作用，对一些革兰阴性菌的抗菌作用则进一步加强。包括诺氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、环丙沙星等。本代药物的分子中均有氟原子。因此称为氟喹诺酮。第四代喹诺酮类与前三代药物相比在结构上修饰，结构中引入8-甲氧基，有助于加强抗厌氧菌活性，而C-7位上的氮双氧环结构则加强抗革兰阳性菌活性并保持原有的抗革兰阴性菌的活性，多数产品半衰期延长，如加替沙星与莫西沙星。喹诺酮类的抗菌机制：喹诺酮类抗生素分子基本骨架均为氮（杂）双并环结构，细菌的双股DNA扭曲成为袢状或螺旋状（称为超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶称为DNA回旋酶，喹诺酮类妨碍此种酶，进一步造成细菌DNA的不可逆损害，而使细菌细胞不再分裂。

喹诺酮类为杀菌剂抗菌谱广，抗菌作用强1.对革兰阴性菌作用强大。

2.对革兰阳性球菌也有较强的抗菌作用。

3.某些药物对铜绿假单胞菌、分枝杆菌属、支原体、衣原体及厌氧菌也有抑制作用。

4.第四代药物对厌氧菌的抗菌活性更强。

二、抗菌作用三、临床应用氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-菌、G+菌引起的感染。包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸道感染、皮肤软组织感染等各种感染。可首选用于急慢性骨髓炎和化脓性骨关节炎。也可替代替代氯霉素作为伤寒治疗首选。化脓性关节炎皮肤软组织感染①胃肠道反应②CNS反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不安等，严重精神异常、惊厥；有癫痫病史者不宜应用。③皮肤反应及光敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹，个别病人出现光敏性皮炎；④骨骼系统损害：对年幼动物负重关节的软骨有损害，儿童用药后可出现关节肿痛或水肿，肌肉痛，18岁以下青少年、孕妇及哺乳期妇女不宜使用。

四、不良反应禁忌症：对本类药物有过敏史、有中枢神经系统疾病，尤其是有精神病或癫痫病史者应禁用，也不宜作为常规药物用于孕妇、哺乳期妇女和儿童；肝肾功能不全者慎用药物相互作用（1）碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻滞剂均可降低胃液酸度而使本类药物的吸收减少，应避免同服。（2）利福平（RNA合成抑制药）、氯霉素（蛋白质合成抑制药）均可使本类药物的作用降低，使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失，使氟嗪酸和环丙氟哌酸的作用部分抵消。（3）氟喹诺酮类抑制茶碱的代谢，与茶碱联合应用时，使茶碱的血药浓度升高，可出现茶碱的毒性反应，应予注意。1.诺氟沙星：第一个氟喹诺酮类药，主要用于尿道及肠道感染，对革兰阴性菌和阳性球菌引起的泌尿系统感染较好。2环丙沙星：抗菌谱广，是常用喹诺酮类药物中体外抑菌作用最强者。3.左氧氟沙星：为氧氟沙星的左旋体，活性比氧氟沙星强一倍。4.洛美沙星：体内抗菌活性比氧氟沙星、诺氟沙星强，但光敏反应突出。5.莫西沙星：第四代喹诺酮类药物，不良反应发生率低，胃肠道及神经系统反应少儿请，几乎无光敏反应。五、常用喹诺酮类药物磺胺类03

磺胺类是广谱抗菌剂，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具有良好的抗菌活性，可选择性抑制化脓性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙眼衣原体、性病性淋巴肉芽肿衣原体等，以及放线菌、肺囊虫和奴卡菌属等。大多数全身应用的磺胺类药物口服易吸收，可广泛渗入全身组织及胸膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、胆汁等各种细胞外液中，能透过血脑屏障进入脑脊液，也能进入乳汁和通过胎盘屏障。一、简介

【代表药物】1.用于全身性感染：口服易吸收，根据t1/2分：短效类（＜10h）:如SIZ，治疗泌尿道感染。中效类（10～24h）:如SD、SMZ，用于全身感染。长效类（＞24h）:如磺胺多辛(SDM)。2.用于肠道感染：如柳氮磺吡啶(SASP)。3.外用：如SML、SD-Ag、磺胺醋酰钠(SA-Na)。用于创面感染和眼部感染。SDSMZSIZSASPSA-Na【抗菌作用】广谱。G+菌：溶链菌、肺炎球菌G-菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大肠埃希菌、变形杆菌属和沙门菌属、铜绿假单胞菌。对沙眼衣原体、弓形体、疟原虫及放线菌也有抑制作用。对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。二、药理作用三、临床应用磺胺嘧啶【别名】

磺胺哒嗪、SD【作用与适应症】1、为中效、全身性感染疾病用药2、抗菌效力强，极易能过血脑屏障3、流脑的首选药4、鼠疫——与链霉素合用5、主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、局部软组织感染。磺胺嘧啶（SD）【制剂】片剂注射液磺胺嘧啶银乳膏磺胺甲恶唑【别名】

新诺明、SMZ【作用与适应症】【不良反应】【注意事项】

——与SD相似【制剂】

片剂1.泌尿系统损害：以SD常见，SMZ大量久用会出现，用药时应注多饮水、同服等量的碳酸氢钠碱化尿液。2.过敏反应：磺胺类之间有交叉过敏反应，用药前需询问过敏史。四、不良反应多形性红斑剥脱性皮炎3.造血系统反应：长期使用可引起骨髓移植偶见粒细胞减少，再障及血小板减少症。4.其他：常见恶心、呕吐、眩晕、头痛、全身乏力等，驾驶员、高空作业者禁用四、不良反应1.甲氧苄啶：2.呋喃妥因3.甲硝唑五、其他磺胺药与甲氧苄啶合用意义①TMP和SMZ体内过程、t1/2相近，抗菌谱相似；②TMP抑制二氢叶酸还原酶，SMZ抑制二氢叶酸合成酶，双重阻断敏感菌的叶酸代谢，抗菌作用大大增强，甚至杀菌。③联合用药减少耐药性产生。甲氧苄啶—抗菌增效剂【复方制剂】1、“复方磺胺嘧啶”（双嘧啶）

SD+TMP(甲氧苄啶）2、“复方新诺明片”

SMZ+TMP(甲氧苄啶）

甲硝唑（metronidazole，灭滴灵）1·抗厌氧菌作用对革兰阳性或革兰阴性厌氧球菌、杆菌均有杀灭作用，对脆弱类杆菌作用最强。2·抗阿米巴原虫是治疗急、慢性阿米巴痢疾和阿米巴肝脓肿的首选药，【作用和用途】【作用和用途】

3.抗滴虫

是治疗阴道滴虫病的首选药。对反复发作的病人应夫妇同时服药，以求根治。4·抗贾第鞭毛虫是目前治疗贾第鞭毛虫最有效的药物，治愈率可达90%。贾第鞭毛虫滴虫四、硝基呋喃类代表药物：呋喃妥因（呋喃坦啶）、呋喃唑酮（痢特灵），呋喃妥因：口服较易吸收，尿中浓度高，主要治疗泌尿道感染。在酸性尿中抗菌作用增强。呋喃唑酮：口服不易吸收，主治菌痢、肠炎、霍乱等消化道感染，可用于治疗胃、十二指肠溃疡。习题1、下列不属于第三代喹诺酮类药物的是()A、氧氟沙星B、莫西沙星C、环丙沙星D、洛美沙星E、培氟沙星2、下列哪个是诺氟沙星的别名（）A、泰利必妥B、可乐必妥C、氟哌酸D、强力霉素D、灭滴灵3、流脑的首选药是（）A、SDB、SMZC、SMMD、SIZE、SD-AgBCA4、“复方新诺明片”指的是以下那个药（）A、

SD+TMPB、SMZ+TMPC、SD-Ag+TMPD、SMM+TMPE、SIZ+TMP5、磺胺类药物的抗菌机制（

）A、抑制细菌蛋白质合成B、抑制二氢叶酸合成酶C、抑制细胞壁肽聚糖合成D、抑制二氢叶酸还原酶E、抑制DNA回旋酶BB本课件所有图片来源于网络喹诺酮类02

喹诺酮类和其他抗菌药的作用点不同，它们以细菌的脱氧核糖核酸（DNA）为靶。细菌的双股DNA扭曲成为袢状或螺旋状（称为超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶称为DNA回旋酶，喹诺酮类妨碍此种酶，进一步造成染色体的不可逆损害，而使细菌细胞不再分裂。它们对细菌显示选择性毒性。当前，一些细菌对许多抗生素的耐药性可因质粒传导而广泛传布。本类药物则不受质粒传导耐药性的影响，因此，本类药物与许多抗菌药物间无交叉耐药性。一、简介一、简介一、喹诺酮类抗生素喹诺酮按发明先后及其抗菌性能的不同，分为一、二、三、四代。第一代喹诺酮类，具体品种有萘啶酸和吡咯酸等，因疗效不佳现已少用。第二代喹诺酮类，在抗菌谱方面有所扩大，吡哌酸是国内主要应用品种。此外尚有新恶酸和甲氧恶喹酸，在国外有生产。第三代喹诺酮类的抗菌谱进一步扩大，对葡萄球菌等革兰阳性菌也有抗菌作用，对一些革兰阴性菌的抗菌作用则进一步加强。包括诺氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、环丙沙星等。本代药物的分子中均有氟原子。因此称为氟喹诺酮。第四代喹诺酮类与前三代药物相比在结构上修饰，结构中引入8-甲氧基，有助于加强抗厌氧菌活性，而C-7位上的氮双氧环结构则加强抗革兰阳性菌活性并保持原有的抗革兰阴性菌的活性，多数产品半衰期延长，如加替沙星与莫西沙星。禁忌症：对本类药物有过敏史、有中枢神经系统疾病，尤其是有精神病或癫痫病史者应禁用，也不宜作为常规药物用于孕妇、哺乳期妇女和儿童；肝肾功能不全者慎用药物相互作用（1）碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻滞剂均可降低胃液酸度而使本类药物的吸收减少，应避免同服。（2）利福平（RNA合成抑制药）、氯霉素（蛋白质合成抑制药）均可使本类药物的作用降低，使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失，使氟嗪酸和环丙氟哌酸的作用部分抵消。（3）氟喹诺酮类抑制茶碱的代谢，与茶碱联合应用时，使茶碱的血药浓度升高，可出现茶碱的毒性反应，应予注意。本课件所有图片来源于网络磺胺类03

磺胺类是广谱抗菌剂，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具有良好的抗菌活性，可选择性抑制化脓性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙眼衣原体、性病性淋巴肉芽肿衣原体等，以及放线菌、肺囊虫和奴卡菌属等。大多数全身应用的磺胺类药物口服易吸收，可广泛渗入全身组织及胸膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、胆汁等各种细胞外液中，能透过血脑屏障进入脑脊液，也能进入乳汁和通过胎盘屏障。一、简介

【代表药物】1.用于全身性感染：口服易吸收，根据t1/2分：短效类（＜10h）:如SIZ，治疗泌尿道感染。中效类（10～24h）:如SD、SMZ，用于全身感染。长效类（＞24h）:如磺胺多辛(SDM)。2.用于肠道感染：如柳氮磺吡啶(SASP)。3.外用：如SML、SD-Ag、磺胺醋酰钠(SA-Na)。用于创面感染和眼部感染。S