生活质量评估在治疗中的地位

生活质量评估在治疗中的地位第1页，课件共37页，创作于2023年2月晚期NSCLC的治疗目标延长总生存期延缓疾病进展时间提高生活质量改善疾病相关症状减轻治疗相关不良反应简化给药方法差好生活质量短长生存时间第2页，课件共37页，创作于2023年2月主要内容生活质量(QoL)的定义与价值NSCLC靶向治疗临床研究中的生活质量评估NSCLC治疗过程中QoL评估的临床实践第3页，课件共37页，创作于2023年2月主要内容生活质量(QoL)的定义与价值NSCLC靶向治疗临床研究中的生活质量评估NSCLC治疗过程中QoL评估的临床实践第4页，课件共37页，创作于2023年2月临床研究评估肺癌QoL的常用评估量表癌症治疗功能评估-肺癌问卷FunctionalAssessmentofCancerTherapy–LungVersion,FACT-LEORTC的生存质量核心量表及肺癌特异模块EuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancerQualityofLifeQuestionnaire-CoreModule&LungCancer13,EORTCQLQ-C30&EORTCQLQ-LC13第5页，课件共37页，创作于2023年2月FACT-L/LCS/TOIFACT-L由5个模块构成：身体状况(physicalwell-being,PWB)、功能状况(functionalwell-being,FWB)、情感状况(emotionalwell-being,EWB)社会状况(socialwell-being,SWB)，肺癌亚量表(cancerspecificsubscale,LCS)；肺癌亚量表(LCS)可独立用于评估；试验结局指数(TrialOutcomeIndex,TOI)身体状况(PWB)功能状况(FWB)肺癌亚量表(LCS)第6页，课件共37页，创作于2023年2月EROTCQLQC30-LC问卷EORTCQLQC30-LC13包含13个跟肺癌相关的问题

第7页，课件共37页，创作于2023年2月摘要e16570：晚期肺癌患者自述

症状负担与生活质量研究目的：评估美国晚期NSCLC患者自述的症状负担及对生活质量的影响研究方法：时间：2011年10月-12月对象：美国IIIV/IV期NSCLC(N=450)工具： 1.症状负担：LCSS(0-100分的视觉模拟量表)，包括：乏力、食欲减退、呼吸困难、咳嗽、疼痛、痰血计算平均分值，分数越高代表症状负担越重 2.生活质量：FACT-L(分数越高，代表生活质量越好)评价相关性LyerS,etal.2012ASCOAbstracte16570.第8页，课件共37页，创作于2023年2月研究结果：症状与生活质量的相关性LCSS症状负担指数与FACT-L评分显著负相关(P<0.001)生活质量的显著预测因素：食欲减退：P<0.001咳嗽：P<0.01疼痛：P<0.01疼痛：P<0.001呼吸困难：P<0.01年龄：P<0.05体力状态：P<0.001LyerS,etal.2012ASCOAbstracte16570.研究结论：咳嗽、疼痛、呼吸困难、食欲减退是症状负担的重要组成部分，并且对晚期NSCLC的生活质量有显著的负面作用第9页，课件共37页，创作于2023年2月基线生活质量评分可以预测病人的生存LancetOncology2009EORTC临床研究个体患者数据的荟萃分析(N=7417)0102030405060708090100013263952657891104117130时间(年)OS(%)食欲减退评分033.366.6100第10页，课件共37页，创作于2023年2月JCO2012全组N＝2，442年龄、性别、分期调整后的两组201234567890406080100201234567890406080100时间(年)时间(年)OS(%)OS(%)QOL>50QOL≤50QOL>50QOL≤50中位生存QOL>50:6.8年QOL≤50:4.0年P<0.001中位生存QOL>50:5.6年QOL≤50:1.5年P<0.001第11页，课件共37页，创作于2023年2月摘要7607：健康相关生活质量评分变化

能预测生存吗？一项肺癌随机对照研究的分析研究背景：>60项癌症临床研究显示HRQoL评分是生存的预后因素本研究旨在评估HRQoL自基线改变是否与生存期相关研究方法：对EORTC的一项晚期NSCLC的3组RCT数据进行分析比较：吉西他滨/顺铂vs.紫杉醇/吉西他滨vs.紫杉醇/顺铂基线及每个化疗周期后使用EORTCQLQ-C30问卷评估HRQoL(N=394)自基线变化的评价标准：改善、稳定、恶化(10分量表)EdiebahDE,etal.2012ASCOAbstract7607.第12页，课件共37页，创作于2023年2月摘要7607：研究结果–生存的预测因素HR(95%CI);P第一周期(n=248)第二周期(n=212)第三周期(n=196)机体功能0.91(0.85-0.98)0.0103--疼痛1.11(1.05-1.17)0.00041.11(1.03-1.20)0.0016-年龄0.98(0.97-1.00)0.04130.98(0.96-1.00)0.01280.98(0.96-1.00)0.0081WHOPS1.77(1.09-2.89)0.0218--性别-0.63(0.42-0.95)0.0081-角色功能--0.93(0.88-1.00)0.0128第一周期HRQoL变化是改生存改善的唯一独立预测因素EdiebahDE,etal.2012ASCOAbstract7607.研究结论：这些结果提示HRQoL自基线的变化(通过EORTCQLQ-C30亚量表评估)，对生存具有预后价值，且独立于基线HRQoL评分第13页，课件共37页，创作于2023年2月早期姑息治疗的研究Bakitasetal,2009,JAMA302;7:741-749早期姑息治疗：通过APNs的电话解决问题式的干预322例新诊断的晚期消化道肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤、肺癌和乳腺癌患者1年预后FACIT-Pal,ESAS,CES-D转归(每3个月)结果：改善QOL、情绪，但不改善症状强度或减少住院、ICU、急诊就医的天数Temeletal,2010,NEJM363;8:733-742早期姑息治疗：姑息护理团队(MD与APN)151例新诊断晚期NSCLC患者ECOG0,1,2第12周时的FACT-Lung,HADS,PHQ-9结果：尽管治疗不激进，但可改善QOL、情绪；延长生存期(11.6vs.8.9个月)第14页，课件共37页，创作于2023年2月早期整合的姑息治疗模式实践与过程●团队●决策●教育/支持患者水平的目标●身体●心理●社会文化●精神/存在●伦理/法律护理给予者的支持生活质量

躯体症状

改善情绪疾病知识与认知提高应付行为健康行为：合理的抗癌治疗临终关怀和护理生存延长ChronicRespiratoryDisease201310:35第15页，课件共37页，创作于2023年2月早期姑息治疗的生存获益多种因素都可以使得生存潜在获益减少抑郁：免疫功能的提高对疾病认知、治疗目标设定和护理模式的影响：终末期(EOL)时给予化疗导致的生存期缩短

接受临终关怀护理的患者增多导致生存期

增加社会支持：带来更好的个人护理此外，这些因素中的许多因素彼此相关，这使得要发现延长生存的某一种因素或某些合并因素变得更为复杂ChronicRespiratoryDisease201310:35第16页，课件共37页，创作于2023年2月主要内容生活质量(QoL)的定义与价值NSCLC靶向治疗临床研究中的生活质量评估NSCLC治疗过程中QoL评估的临床实践第17页，课件共37页，创作于2023年2月分子靶向治疗：理想的抗肿瘤药物Editorialsupervisors;AichiCancerCenter

MitsudomiTKitazatoUniversitySasakiJKinkiUniversityNakagawaKShizuokaCancerCenterYamamotoNTohokuUniversity

InoueANipponMedicalSchool

GennmaA|→治疗时间肿瘤负荷无进展生存期维持生活质量连续的疗效缓解率高：通过CT、MRI确认快速症状改善早期的治疗疗效第18页，课件共37页，创作于2023年2月IPASS：吉非替尼对照卡铂紫杉醇一线治疗临床;

选择性的晚期NSCLC患者的III期、随机、开放研究吉非替尼

(250mg/d)卡铂(AUC5或6)/紫杉醇(200mg/m2)

每3周1:1随机

终点入组条件既往未化疗年龄≥18岁腺癌不或少吸烟生存预期≥12周PS0-2可测量IIIB/IV期主要

无进展生存期

(非劣效性)次要

客观缓解率总生存期生活质量疾病相关症状安全性与耐受性探索性

生物标记物EGFR突变EGFR基因复制数EGFR蛋白表达MokTS,etal.NEJM20093;361(10):947-57第19页，课件共37页，创作于2023年2月IPASS研究中的EGFR突变患者的生活质量分析

-FACT-L-Thongprasert,S,etal.JThoracOncol.201;6(11):1872-80.LCS(肺癌亚量表)＋身体状况・功能状况＋情感状况

(EWB)我感觉悲伤对于处理我的疾病的方式，我感到很骄傲

在与我的疾病斗争方面，我失去希望我感到紧张我担心会死去我担心我的状况会变得越来越差社会状况(SWB)我感觉离我的朋友很远我感觉离我的家人很近我从家人处得到支持我从我的朋友和邻居处得到支持关于我的疾病的家庭沟通很差我感觉离我的伙伴(或主要支持我的人)很近至恶化时间-FACT-L-(EGFRm+患者)中位至恶化时间：

吉非替尼:15.6月；卡铂+紫杉醇:3.0月FACT-L(癌症治疗功能评估－肺)处危险131784112410患者12845103100自随机时间

(月)恶化率1.00.80.60.40.20.004812162420吉非替尼(n=131)卡铂/紫杉醇(n=128)中位G,15.6月(95%CI,11.0-NC)G,44个事件(33.6%)中位C/P,3.0月(95%CI,1.5-5.3)C/P,74个事件

(57.8%)第20页，课件共37页，创作于2023年2月LCS(肺癌亚量表)

我一直呼吸困难

我的体重正在减轻

我的意识清醒

我一直在咳嗽

我感觉胸闷

我的食欲良好

我的呼吸自如中位至恶化时间

吉非替尼:11.3个月

卡铂+紫杉醇:2.9个月至恶化时间

-LCS-(EGFRm+患者)临床相关恶化的定义是LCS的评分自基线降低2分，并保持21天至恶化时间的定义是自随机至首次出现“恶化”的随访时间处危险131764112520患者1284171000恶化率自随机时间

(月)1.00.80.60.40.20.004812162420吉非替尼(n=131)卡铂/紫杉醇(n=128)中位G,11.3月(95%CI,11.0-NC)G,47个事件

(35.9%)中位C/P,2.9月(95%CI,2.1-6.9)C/P,70个事件

(54.7%)IPASS研究中的EGFR突变患者的生活质量分析

-LCS-Thongprasert,S,etal.JThoracOncol.201;6(11):1872-80.第21页，课件共37页，创作于2023年2月LCS(肺癌亚量表)＋身体状况(PWB)我缺乏活力我有恶心由于我的身体状况，我无法满足我家人的需求我受到治疗附发硬的困扰我有疼痛我感到很不舒服我不得不卧床休息功能状况(FWB)我可以工作(包括在家工作)我的工作(包括在家工作)安排很满我能享受生活我能接受我患的疾病我睡得不错我很享受通常我乐于做的事情我对现在的生活质量表示满意至恶化时间-TOI-(EGFRm+患者)中位至恶化时间：

吉非替尼:16.6月；卡铂+紫杉醇:2.9月TOI(研究结果指数)处危险131844413510患者12847113100恶化率自随机时间

(月)1.00.80.60.40.20.004812162420吉非替尼(n=131)卡铂/紫杉醇(n=128)中位G,16.6月(95%CI,11.1-NC)G,41个事件

(31.3%)中位C/P,2.9月(95%CI,1.5-7.0)C/P,72个事件

(56.3%)IPASS研究中的EGFR突变患者的生活质量分析

-TOI-Thongprasert,S,etal.JThoracOncol.201;6(11):1872-80.第22页，课件共37页，创作于2023年2月EGFR-TKIs一线治疗突变阳性病人研究研究组NRRPFSOS文献NEJ002易瑞沙CbPXL11411074%31%10.8m5.4mHR=0.30*27.7m26.6mHR=0.89*NEJM(2010)OS:AnnOncol.(inpress)QOL:Oncologist(2012)WJTOG3405易瑞沙CisDTX868662%32%9.2m6.3mHR=0.49*36m39mHR=1.19*LancetOncol(2010)OS:ASCO(2012)OPTIMAL厄洛替尼CbGEM838283%36%13.1m4.6mHR=0.16*NRNRLancetOncol(2011)QOL:ASCO(2012)EURTAC厄洛替尼含铂两药868758%15%9.7m5.2mHR=0.37*NRNRLancetOncol(2011)第23页，课件共37页，创作于2023年2月ZhangL,etal.LancetOncology2012.吉非替尼

(250mg/d)安慰剂

(每日一次)1:1随机

患者年龄≥18岁完成4周期一线含铂化疗后未进展或未出现不可耐受毒性生存预期≥12周WHOPS0-2有可测量的IIIB/IV期病灶终点主要

无进展生存期

(PFS)次要

客观缓解率

(ORR)

疾病控制率

(DCR)

总生存期

(OS)

疾病相关症状

(LCS)

安全性与耐受性探索性生物标记物

EGFR

突变INFORM：吉非替尼维持治疗晚期NSCLC的

随机、安慰剂对照、平行组研究第24页，课件共37页，创作于2023年2月采用Kaplan-Meier法；采用LCS评估预定义的2项临床恶化、持续至少21天EFQ,可评估生活质量人群；LCS,LungCancerSubscale，肺癌子量表INFORM研究中患者症状恶化时间-LCS(EFQ)ZhangL,etal.LancetOncology2012.安慰剂无恶化概率患者数：0164056729611200.10.40.60.81.00.20.30.50.70.982432486480881041161932000429730000123451810510693726147320时间(周)吉非替尼(n=123):中位症状恶化时间4.3个月

安慰剂(n=116):中位症状恶化时间2.3个月事件数:G

64(52.0%),P63(54.3%)吉非替尼第25页，课件共37页，创作于2023年2月主要内容生活质量