ISPE第五部分试车与确认-课件

ISPE第五部分试车与确认1PPT课件1范围本指南重点在于工程方法和工程施工，以及及时地提供满足预计要求的经济实用的生产设施，具体来说，使设施、设备和公用设施的设计、建造、调试及确认符合FDA或其他卫生部门要求。Commissioning(项目调试)和Qualification（项目确认）是工序验证的基础，提供有效、安全、高效率的设施、设备和公用设施运作，在Commissioning(项目调试)和Qualification（项目确认）操作中实施综合、全面的方案是非常重要的，一套较好的构思和实施Commissioning(项目调试)和Qualification（项目确认）防范能达到及时地、经济实用的验证效果。本指南主要用于建造符合监管要求的设施、设备和公用设施，以及符合美国相关标准从而生产供应美国市场。本指南也有助于生产企业符合欧洲要求2PPT课件1范围3PPT课件1范围概念设计基础设计详细设计试车验收交付PQ确认FATSATIQOQDQ项目需求设计施工试运行IQOQEDRURS4PPT课件2需开展的工作-文件体系搭建验收交付项目需求设计施工项目管理文件：1、项目组织架构、职责2、项目可行性研究与立项管理3、项目风险评估、新建4、项目EHS管理项目论证与评审管理4、项目风险评估管理5、项目决策管理6、项目计划书7、项目预算与资金管理8、项目审计管理制度9、项目后评估管理1、URS文件建立：项目URS、各功能区URS、房间URS、设计方案、设计图纸等

2、验证类文件的建立：URS编制管理规程、验证管规程、验证主计划、风险管理规程等

3、设备管理类文件的建立：设备选型、验收、安装试车管理规程，设备、系统URS，设备申购、采购管理规程，设备维护保养管理规程等安装与试车主计划实施：如：FAT、SAT、IQ、OQ计划验证主计划的实施：如：校准、IQ、验证主计划的实施：如：校准、IQ、OQ、PQ技术转移的确认、试生产三批的工艺验证项目变更实施控制4、试车计划建立5PPT课件2需开展的工作-试车与确认试车与确认系统影响评估和关键部件评估编号问题举例1系统是否直接影响关键工艺参数或关键质量属性？干燥系统、制粒系统2系统是否与产品或工艺流直接接触，并对最终产品质量有潜在影响或给患者带来风险？充填系统、混合系统3系统是否提供辅料或用于生产某一成分或溶剂，而这些物质的质量（或其缺失）可能对最终产品质量有潜在影响或给患者带来风险？纯化水系统（作为润湿剂进行制粒时）4系统是否用于淸洁、消毒或灭菌，并且系统故障可能导致淸洁、消毒或灭菌的失败，从而给患者带来风险？纯化水系统5系统是否提供一个合适的环境（如温湿度的维护，且这些参数为产品CPP的一部分时）来控制与患者相关的风险？压缩空气系统、空调系统、真空系统6系统是否产生、处理或存储用于产品放行或拒收的数据，关键工艺参数，或电子记录等？生产制造执行系统（MES）、仓储物流管理系统（WMS）7系统是否提供容器密封或产品保护，如失败将会给患者带来风险或导致产品质量下降？泡罩包装系统8系统是否提供产品识别信息（如批号、有效期）？电子监管码系统、喷码系统9系统是否对产品质量没有直接影响，但是支持直接影响系统？蒸汽系统、冷冻水系统6PPT课件2需开展的工作-试车与确认系统影响评估流程7PPT课件这些系统对产品质量有直接影响，除了GEP之外，还需符合质量法规。“间接影响”和“无影响”系统及其组件是根据GEP设计、安装和试车。详细的技术说明、功能说明、PID2需开展的工作-试车与确认系统影响评估开展工作8PPT课件2需开展的工作-试车与确认关键影响系统开展工作9PPT课件1）系统成分是用来证明与注册工艺的一致性2）对系统成分正常的操作和控制都对产品质量有直接影响3）系统成分失误或者警报对产品质量或有效性有直接影响4）系统成分信息被记录，并作为批记录，批放行或GMP相关文件的一部分5）系统成分与产品或产品组分有直接接触6）系统成分控制关键工艺元素，这些工艺元素可能影响产品质量，并且与控制系统性能相关7）系统成分用来创建或保持系统的关键状态2需开展的工作-试车与确认关键部件的评估10PPT课件2需开展的工作-试车与确认关键部件的评估11PPT课件根据部件危险性评估结果，将对关键部件进行进一步的风险评估工具：潜在的失效模式和结后果分析2需开展的工作-试车与确认关键部件的评估12PPT课件验证的定义3试车与确认的定义13PPT课件3试车与确认的定义14PPT课件3试车与确认的定义15PPT课件4验证开展的流程-验证V模型16PPT课件4验证开展的流程-流程图17PPT课件4验证开展的流程-流程图18PPT课件1、厂房、设施、设备、试验仪器，生产工艺，操作程序和测试方法应预先在验证主计划的描述（VMP）或其他有关文件，以确保它们保持连续稳定的状态。2、验证总计划是国家药监局GMP（2010修订版）所要求的，它是制造商验证的核心文件。验证计划分为总体计划和阶段验证计划。3、验证主计划应当在文件中详界定目的，范围，内容，验证组织架构与职责，验证策略，需要验证的系统、设备和工艺验证，方法，计划和时间进度，验证方案和报告格式等应在文件中加以规定。4、验证计划应根据验证项目和验证协议进行提供。活动完成后准备验证报告应在验证，验证协议中每个部分的责任应明确规定，并由验证主管审核和批准。3试车与确认的定义验证主计划19PPT课件4验证开展的流程-URS20PPT课件用户需求说明的内容通常包括：(1)目的用于描述编写本用户需求说明的目的。(2)范围用于描述编写本用户需求说明的范围。(3)参考文件用于描述本用户需求说明适用和参考的法律、法规、行规、公司指南、手册、公司标准操作规程(Standardoperatingprocedure,SOP)、项目资料等名称。(4)术语用于对本用户需求说明中用到的专业术语、缩略语进行解释、说明。(5)设备/系统描述用于描述设备/系统功能、结构、性能、原理、材质、安装区域等。(6)需求内容用于描述设备/系统需求的具体内容，需要根据设备具体情况确定，但其通用内容如下：①工艺需求。②清洁、消毒、灭菌。③安装需求。④操作和功能需求。⑤维修和维护需求。⑥GxP相关需求。⑦环境健康安全（Environmenthealthsafety,EHS)相关需求。⑧材质要求。⑨文件和证书需求。⑩验证需求。⑪培训需求和技术支持。⑫其他需求。用户需求URS：4验证开展的流程-URS21PPT课件功能说明的作用：功能说明将用户需求说明所描述的功能在设备的设计、材料的选用、附件的设计或选用等方面做出详细的描述，是对用户需求说明做出一一对应的策略。功能说明的内容包括（但不限于）以下内容：①操作模式。②过程状态（所有操作过程阶段/步骤/程序、状态及相互功能转换）。③报警（各类报警系统及类别描述等）。④密码权限。⑤系统数据。⑥其他控制系统所具备的功能等。功能说明（Functionalspecification,FS)：4验证开展的流程-FS22PPT课件详细说明（DetailSpecification）：设计说明（Designspecification,DS)通常由供应商来完成，并且供应商拥有该文件的所有权和保密权，但需要用户审核、批准该文件。设计说明需说明如何满足功能说明和用户需求说明的详细的、具体的要求，需要详细和准确。通过设计说明，使用者能够知道设备的正确安装、测试和维护。设计说明（Designspecification,DS)：设计说明的作用：是用详细的技术语言定义如何开发设备，才能够提供需要的功能。4验证开展的流程-DS23PPT课件设计说明的内容：为了说明如何来满足功能说明及用户需求说明的详细的、具体的要求，一般设计说明的内容包括机械的、电子的、软件等方面具体描述或选择。对可能产生污染或失效的可能性要进行风险分析和评估。其内容应该包括（但不限于）以下内容：①管道和仪表图(Pipingandinstrumentationdiagrams,P&ID)和工艺流程图(Processflowdiagram,PFD)②控制系统硬件说明。③控制系统软件说明。④工作环境要求。⑤电气工艺要求。⑥输入输出说明。⑦系统数据说明。⑧程序功能原理等。也要列出：①部件一览表。包括选型、规格和品牌-管道、阀门、过滤器等。②材料一览表。包括牌号、规格、材料材质、甚至供应商。③结构细部图。搅拌、轴封、出料口、密封件等。当该文件由供应商的标准文件（如说明书）组成时，通常该文件同设计确认相结合。对一些简单的设备或已经详细了解设计方案的设备，功能说明可以和设计说明合并成一个文件即功能设计说明(Functionaldesignspecification,FDS)文件。设计说明（Designspecification,DS)：详细说明（DetailSpecification）4验证开展的流程-DS24PPT课件设计确认（Designqualification，DQ)是文件证据证明厂房、支持系统、公用系统、设备和程序按照GMP的要求设计。新的厂房、设施、设备确认的第一步为设计确认。在欧盟GMP、PfC/S以及ICH中都对设计确认有要求。在中国GMP2010版中，对设计确认予以了明确和强化，同时将其作为整个确认活动的起点。设计确认是通过有文件记录的方式证明所提出的厂房、系统和设备设计适用于其预期用途和GMP的要求，用科学的理论和实际的数据证明设计结果满足用户需求说明。完善的设计确认是保证用户需求以及设备正常发挥功效的基础。经过批准的设计确认报告是后续确认活动（如安装确认、运行确认、性能确认）的基础。设计确认是一项可以有效规避风险的工作。其能够在项目早期揭示设计存在的问题，可以及时采取必要的补救措施，避免工期延误和费用透支。设计中存在的问题在早期发现有利于后续确认工作的顺利进行。设计确认主要是对设备/系统选型和技术规格、技术参数和图纸等文件的适用性进行审査，通过审査确认设备/系统用户需求说明中的各项内容得以实施；并考察设备/系统是否适合该产品的生产工艺、校准、维修保养、清洗等方面的要求，同时设计确认也将提供有用的信息以及必须的建议，以利于设备/系统的制造、安装和验证。进行设计确认工作需注意以下两点：①可釆用表格的方式与用户需求说明和技术规格说明进行比对。②将需求条款与设计条款逐条进行比对，并将对比的结果进行记录设计确认（Designqualification，DQ)4验证开展的流程-DQ25PPT课件设计确认的内容(1)进行设计确认前应考虑①用户需求说明已经过质量管理部门批准。②供应商的设计文件应描述设备的功能和设计规格，已提交并确定为最终版本。(2)进行设计确认的准备工作①确定设计确认方案和报告模板。②成立设计确认验证小组，确定人员职责分工。③收集编写设备/系统设计确认方案所需信息。④收集编写设备/系统设计确认方案所需的法律、法规要求。⑤确定设备/系统设计确认的范围。⑥起草设备/系统设计确认方案。编写验证方案前芭先确定验证文件格式和文件编号。设计确认（Designqualification，DQ)4验证开展的流程-DQ26PPT课件设计确认的内容(3)设计确认方案设计确认验证小组成员应从专业技术、法规管理等方面综合考虑和确定验证方案文件的内容，一份完整的设计确认方案应至少包括以下内容：①目的：用于描述进行设计确认的目的。②范围：用于描述进行设计确认的设备/系统的范围。③参考文件：用于描述设计确认适用和参考的法律、法规、行规、公司指南、手册、公司标准操作规程（SOP)、项目资料等名称。④术语：用于对设计确认中用到的专业术语、缩略语进行解释、说明。⑤设备/系统描述：用于描述设备/系统功能、结构、性能、原理、材质、安装区域等。⑥设计确认内容。设计确认包含但不仅限于以下内容：a.先决条件。b.人员确认。c.培训确认。d.图纸确认。e.材料材质确认。f.设计/运行参数确认。g.安全确认。设计确认（Designqualification，DQ)4验证开展的流程-DQ27PPT课件设计确认的内容(4)设计确认报告①报告所需的记录、数据应真实、清晰、正确、完整，并及时进行整理、汇总和分析。②报告中测试结论需明确写出测试的结果是否符合要求。③报告需对测试结果提出评价和建议。④发生的偏差按方案规定的偏差处理要求处理。(5)设计确认报告审批根据总结报告内容数据，并确认执行完成及偏差评估之后，需要对设计确认执行批准/验收；确认已执行设计确认方案的签收证实设备/系统的设计确认已完成，从而正式授权相关的设计文件得以批准并发布，以用于设备/系统的制造。设计确认（Designqualification，DQ)4验证开展的流程-DQ28PPT课件4验证开展的流程-需求追溯矩阵29PPT课件设备依据设计完成生产建造，发货前在客户见证下，由供应商在设备制造场地对待交付的设备进行工厂验收测试，该测试旨在保证设备已经严格按照要求完成了组装调试。工厂验收测试将由设备制造商检査并测试每个设备/系统的文件、安装和功能的正确性，以在不能满足技术说明要求时可以更快、更有效地进行补救，并避免到用户现场之后才发现问题而延迟工期。工厂验收测试由设备的制造方、设备使用方或其委托有资质的第三方的见证下进行，完成测试后签字确认，各项指标符合客户验收要求，可以安排交货。工厂验收测试可能包括安装确认、运行确认所包含的一些测试内容。任何不受运输或安装所影响的测试内容，如果其得到合适的执行、复核和记录，在以后的确认中可以不需重复进行。下面是一些可用于确认目的的测试内容，但不仅限于此：①文件确认。②图纸的确认（P&ID、布置图、电气图）。③材料和表面处理的检査。④控制系统图形界面的检査⑤报警和连锁。建议设备/系统的装运在用户批准工厂验收测试报告之后进行。工厂验收测试试（Factoryacceptancetesting,FAT）4验证开展的流程-FAT30PPT课件4验证开展的流程-启动和调试31PPT课件用户还将对供应商提供的工程交付包（Engineeringturnoverpackages,ETOP)进行检査。工程交付包可包括如下文件：①工程说明文件。②采购文件。③图纸。④设备手册和技术数据单。⑤焊接文件。⑥校准证书。⑦由供应商所进行的测试。在调试过程中，将对设备/系统进行调整使其处于合格运行参数范围内。启动和调试（StartupandCommissioning)4验证开展的流程-启动和调试32PPT课件4验证开展的流程-SAT33PPT课件安装确认（Installationqualification，IQ)是“通过有文件记录的形式证明所安装或更改的厂房、系统和设备符合已批准的设计和生产厂家建议和/或用户的要求”。应对新的或发生改造之后的厂房、设施或设备等进行安装确认。安装确认就是确认用户收到的设备是同供应商双方确认的。这是根据用户需求说明和设计说明以及扣关文件对收到的设备进行确认，是个资料收集并归档的过程。安装确认过程一般不作动力接通和动作测试。只有等安装确认核对完全无误后方能进行后续的确认工作。安装确认（InstallationQualification，IQ)4验证开展的流程-IQ34PPT课件安装确认的内容(1)进行安装确认前应考虑①确认设计确认报告已完成并审批，没有未关闭的偏差或存在的偏差不影响安装确认的进行。②确认安装调试报告已经完成并审批，没有遗留尾项或遗留尾项不影响安装确认的进行。(2)进行安装确认的准备工作①确定安装确认方案和报告模板。②成立安装确认验证小组，确定人员职责分工。③收集编写设备/系统安装确认方案所需信息。④收集编写设备/系统安装确认方案所需的法律、法规和指南要求。⑤确定设备/系统安装确认的范围。⑥起草设备/系统安装确认方案。编写验证方案前首先确定验证文件格式和文件编号。安装确认（InstallationQualification，IQ)4验证开展的流程-IQ35PPT课件4验证开展的流程-IQ36PPT课件安装确认的内容(4)安装确认报告：①报告所需的记录、数据应真实、清晰、正确、完整，并及时进行整理、汇总和分析。②报告中测试结论需明确写出测试的结果是否符合要求。③报告需对测试结果提出评价和建议。④发生的偏差按方案规定的偏差处理要求处理。(5)安装确认报告审批根据总结报告内容数据，并确认执行完成及偏差评估之后，需要对执行批准/验收；确认设备/系统的安装确认已完成，运行确认可以进行。文件证明物理（软件和硬件）符合性安装确认（InstallationQualification，IQ)4验证开展的流程-IQ37PPT课件运行确认（Operationalqualification,OQ)是通过有文件记录的形式证明所安装或更改的厂房、系统和设备在其整个预期运行范围之内可按预期形式运行。运行确认是通过检査、检测等测试方式，用文件的形式证明设备的运行状况符合设备出厂技术参数，能满足设备的用户需求说明和设计确认中的功能技术指标，是证明系统或设备各项技术参数能否达到设定要求的一系列活动。运行确认（Operationalqualification,OQ