降糖药-胰岛素（护理用药指导课件）

第十一章

激素类药物第三节胰岛素和口服降糖药糖尿病是一种以长期血糖增高为特征的内分泌代谢性疾病，常伴有脂肪和蛋白质的代谢紊乱。一型（IDDM）：胰岛素依赖型二型（NIDDM）：非胰岛素依赖型依赖外源性胰岛素治疗

第三节胰岛素和口服降糖药---胰岛素胰岛素是胰岛β细胞分泌的一种激素，由两条多肽链（A链、B链）组成的酸性蛋白质，两链之间通过两个二硫链共价连接。第三节胰岛素和口服降糖药---胰岛素口服易被消化酶水解破坏，目前最常用的给药方式为皮下注射胰岛素主要在肝脏和肾内被灭活严重肝肾功能不良者能影响其灭活，t1/2延长。体内过程第三节胰岛素和口服降糖药---胰岛素分类第三节胰岛素和口服降糖药---胰岛素作用机制胰岛素＋α亚基→β亚基自身磷酸化→激活β亚基上的酪氨酸蛋白激酶→级联酸化反应→降血糖等。第三节胰岛素和口服降糖药---胰岛素药理作用糖代谢降低血糖。1脂肪代谢促合成，抑分解2蛋白质代谢促合成，抑分解3K+转运促进K+内流4第三节胰岛素和口服降糖药---胰岛素临床应用01I型糖尿病02糖尿病合并严重其它疾病03糖尿病酮酸中毒或高渗性非酮症性糖尿病昏迷。0405细胞内缺钾Ⅱ型糖尿病经严格饮食控制和各种药物口服疗效欠佳者。第三节胰岛素和口服降糖药---胰岛素不良反应02过敏反应注射部位红肿瘙痒，少数可见荨麻疹、血管神经性水肿，个别患者可引起过敏性休克。01低血糖饥饿感、心慌、出汗、烦躁等症状，严重者可出现昏迷、惊厥、休克，甚至死亡。第三节胰岛素和口服降糖药---胰岛素不良反应04视力模糊一般较轻，多于数周后自行恢复。03水肿初期可有轻度的水钠潴留05脂肪萎缩可见于注射部位，女性多于男性。06胰岛素抵抗一旦产生抵抗，适当调少数患者连续应用胰岛素后，机体对胰岛素的敏感性下降，需要较大剂量才有效，称为胰岛素抵抗。第三节胰岛素和口服降糖药---胰岛素目前常用的口服降血糖药，主要有磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂等。这些药物使用方便，效果确切，相对胰岛素而言，较少引起低血糖。第三节胰岛素和口服降糖药---口服降糖药截止到目前，磺酰脲类药一共发展到了三代02第二代比第一代作用强数十倍乃至上百倍代表药有：格列本脲(glibenclamide，优降糖)、格列吡嗪（glipizide，美吡达）；01第一代代表药甲苯磺丁脲（tollbutamide,D860）、氯磺丙脲(chlorpropamide)；03第三代代表药有格列美脲（glimepride）、格列齐特（gliclazide，达美康）。第三节胰岛素和口服降糖药---口服降糖药-磺酰脲类体内过程口服吸收快而完全，血浆蛋白结合率高。1多数药物在肝内经氧化代谢，代谢物以从尿中排出为主。2甲苯磺丁脲口服后30分钟即出现于血浆，3～5h达血药浓度峰值，作用持续6-12h，半衰期约8h3氯磺丙脲口服后2～6h达血药峰值，作用持续24～48h，排泄相对较慢。4格列本脲2～6h达血药峰值，可持续作用10～24h。格列美脲2～3h达血药峰值，可持续作用24h。5第三节胰岛素和口服降糖药---口服降糖药-磺酰脲类药理作用01降血糖02抗利尿作用03影响凝血功能第三代磺酰脲类药如：格列齐特、格列美脲，可使血小板数量减少、黏附力减弱，纤溶酶原合成增加，并可降低微血管对血管活性胺类的敏感性，从而预防微血管血栓形成。该类药对胰岛功能尚存的糖尿病患者和正常人都有降血糖作用，对于胰岛功能完全丧失的糖尿病患者无效。其作用机制包括：①.直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加血中胰岛素水平；②.降低血清糖原水平；③.降低胰岛素代谢，增强靶细胞对胰岛素的敏感性，减小胰岛素抵抗；④.促进生长抑素的释放，减少升糖物质的产生。氯磺丙脲能促进ADH分泌，可用于尿崩症的治疗，同时，对肾功能影响小。第三节胰岛素和口服降糖药---口服降糖药-磺酰脲类临床应用氯磺丙脲有抗尿崩症作用，与噻嗪类合用可提高疗效。胰岛功能尚存的Ⅱ型糖尿病经严格饮食控制无效者。第三节胰岛素和口服降糖药---口服降糖药-磺酰脲类不良反应常见的不良反应有皮肤过敏、恶心、腹泻、腹痛、粒细胞减少、溶血性贫血、肝损害。大剂量使用可引起中枢神经系统症状，严重者可致低血糖症。氯磺丙脲因半衰期较长，主要经肝代谢，易发生上述各种不良反应，使用时要注意监测。格列本脲因降糖效果较明显，容易导致低血糖，所以不主张老年患者首选此药，而宜选用降糖作用温和，对肝肾影响小的药。长期使用该类药的患者宜定期检查血常规和肝肾功能。磺酰脲类药经动物实验和临床观察证明可致死胎和畸形，故孕妇禁用。第三节胰岛素和口服降糖药---口服降糖药-磺酰脲类我国常用的双胍类降糖药有二甲双胍（metformin，甲福明、降糖片）和苯乙双胍（phenformin苯乙福明、降糖灵）。第三节胰岛素和口服降糖药---口服降糖药-双胍类体内过程口服易吸收，二甲双胍主要由小肠吸收结构稳定，不与血浆蛋白结合，半衰期短，生物利用度达50～60%以原形的方式经尿液排出，在肾功能减退时可在体内大量蓄积，可引起乳酸性酸中毒。苯乙双胍半衰期稍长，作用时间持续6～8h，主要在肝内代谢，经肾排泄，比二甲双胍更容易引起乳酸性酸中毒。第三节胰岛素和口服降糖药---口服降糖药-双胍类药理作用通过增加肌肉组织无氧酵解，促进组织对糖的利用，增加胰岛素与受体的结合，减少糖的吸收及糖异生，降低血中胰高血糖素水平等方式来降低血糖。双胍类药只对糖尿病患者的血糖有影响，不降低正常人血糖。主要用于轻症糖尿病，特别是单用饮食控制无效的肥胖型患者。对于中度或以上的糖尿病患者，临床上常与其它降糖药合用以提高疗效。较常见的有恶心、呕吐、腹泻、口中金属味、乏力、头晕、皮疹等，发生率高于磺酰脲类药。较罕见的不良反应有乳酸性酸血症，因后果严重，可致乳酸性酸中毒而引起死亡，因此使用该药时应注意监测肾功能和控制药物剂量。临床应用不良反应第三节胰岛素和口服降糖药---口服降糖药-双胍类α-葡萄糖苷酶抑制药是从放线菌、链霉菌属中提取的一系列具有抑制α-葡萄糖苷酶活性的物质。目前常用的有：阿卡波糖（acarbose）、伏格列波糖（voglibose）、米格列托（miglitol）等。第三节胰岛素和口服降糖药---口服降糖药-α-葡萄糖苷酶抑制药药理作用在同类型药中应用的时间较长，是新型的口服降糖药，其结构类似于食物被分解后的寡聚糖，但与α-葡萄糖苷酶的亲和力远远强于寡聚糖。其降糖作用机制是：在小肠中竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，减慢碳水化合物在肠道中的水解吸收，从而降低餐后高血糖。用于经饮食、运动控