地中海贫血的分子基础和产前诊断徐湘民

地中海贫血的分子基础和产前诊断徐湘民南方医科大学基础医学院SchoolofBasicMedicalSciences,SouthernMedicalUniversity北海，2013年8月23-25日遗传性血红蛋白病Inheriteddisordersofhemoglobin

异常血红蛋白

Abnormalhemoglobin,Structuralvariants

地中海贫血(地贫)

Thalassemias-thalassemia

-thalassemia

遗传性持续性胎儿血红蛋白

Hereditarypersistenceoffetalhemoglobin(HPFH)血红蛋白病是世界上最常见的出生缺陷之一全球每年约有790万出生缺陷患儿出生5中常见的疾病占7000种出生缺陷的25%血红蛋白病的发病率位于第三位204060801001200－－－－－－－－－－全球5种常见的出生缺陷地贪中疑海雅贫争血孩全肠球傻分除布返区然域中国南方高发地区人群携带率3%-24%B摊l骂o抹o杯d岭R余e慈v随,连2旱0驱1提2蔽.全品球展血饮红菠蛋确白损病抛人溜群骆负忠荷B引l桑o趁o鹊d脾,施2回0分1典1装;鸟W资H耗O牵S渠t禁a兔t崇i佣s耗t司i礼c编s目,踩2臂0恐1阿2致.中推国总异鼻常匀血仰红凑蛋絮白怕调转查Z算e哄n坊g棒Y可T颈,劣H滨u腹a悄n箭g床S绍Z研.携J悉M唤e银d抵G显e秋n焦e劝t骨,黑1竭9工8嫂7猪.中商国地精中思海搁贫酒血虎调正查Z煤e厕n隙g呢Y录T您,趁H酷u毙a藏n丛g输S圣Z歌.奥J惨M懒e化d浪G霜e凉n番e场t星,招1士9爸8顽7召.Z随e剂n盟g漏Y破T美,煤H糖u叠a甘n凶g缸S吗Z课.熊J秋M副e贤d淡G忌e雷n叹e挥t脖,封1易9犯8询7赌.中打国地险中竖海态贫木血匆调筋查广悼东爬省绣地滔中荷海释贫宽血香的学流辞行播病抖学牢调闷查珠海3140韶关3444广州2604汕头1049湛江316013,397人份J鸭C寻l妻i颈n浩P薄a拳t授h洞o掩l鲜,圾2攀0狗0换4飘.西北东南8张.竿5在3袭%2醒.冷5葱4得%临地注贫地稿贫正塞常姻人脸群8件8受.升9浆3隔％%%1观1恳种婶突比变1兼2认种督突共变地沃贫弦携罢带捡者归约1笔0枪0甘0万广混东择地张中酷海浪贫射血驼流滩行唤病蛇学肢调洽查J岩C遍l庭i孩n朵P跪a堵t围h船o标l蹦,粱2血0般0迫4途.防城港市224百色市834柳州市790贺州市1033玉林市1349南宁市1559广闹西地地仰区呆地先中杜海升贫毅血苗的存流衡行条病吼学启调至查5嫌,遇7残8供9如人旨份C姿l社i予n济G虚e葛n减e京t橡,犬2曲0晨1兽0泥.北东南西汉窃族条：3侧3编6僚1壮顿族熊：1厘6顿7竿0瑶族族卧：6摊1兼9其符它秆：1报3隐9正哭常否人扮群7拖5袍.捷8堤6饥%1凡7想.牢5坛5绍%贯-才地俗贫6甜.灰4畏3骂%地六贫裹地散贫0咱.出1进6尿%正际常捉人兵群7滩5教.愈8羊6瞒％地株贫1择7咱.粥5造5找%%%9吐种省突舱变1燃3烟种乎突饲变广陈西鬼地蚁中耍海束贫工血斯流螺行本病口学古调叮查地亚贫住携孝带部者优约1木0环0营0万C裁l璃i俊n谱G淹e骗n封e抓t豪,或2芬0萍1格0党.高懂发滤区名人暗群蚁遗疑传誓负俱荷羞评遣估中覆国酿南铺方蓬血词红放蛋盐白递病属人昆群忽负略荷村和地撑中岂海服贫锯的澡分岗子领基雕础常皂染暑色挎体单隐裕性甲遗锯传货病致友病伶基绕因与：地商贫胜-嫂珠颤蛋溉白扁基手因稳（泡1傲6闻p电1议3稀.样3卖）地速贫更-枯珠益蛋牺白搬基秆因溜（容1豆1舞p霞1抚5挺.乞3挽）突佳变汇纯境合福子蜓：重歌型短地桂贫盆-透致唤死中益间阻型杨地律贫扇-覆致右残病允理常学振基湖础氏：/虫链缴比那例枕失指衡和地公贫颈的算病闭理厉学联机塘制疼和翻临弊床究分夜类-珠拢蛋崖白果基毁因捞表宗达-地协中咽海堤贫端血临萄床汁综期合促征正足常正圆常-地逐中衡海娃贫康血雀特屠征允-地找中蕉海恼贫允血步特别征H旧b绒H焦病驻中违间脾型蒙-地盗中撑海年贫惧血B净a丈r亚t’s胎梅儿低水陶肿辽综币合购征重讲型挂炭-症地腔中乏海荣贫翼血-地波中拢海洁贫输血临返床灯综浴合舱征-珠挪蛋赤白排基前因尸表械达珠假蛋箱白脑链准不沉平目衡1总6巡寿p择1挤3掌.坝31伤1轨p建1河5晕.护3地终中踪蝶海评贫享血蜓的欺临诊床果特坡征小别细愧胞骑低壮色赚素域性塘溶跳血托型群贫慢血脱(衣中芝、亡重跑度挣)黄屑疸肝像脾辜肿尤大享(既脾鸭大到明底显蹈)骨柱髓颈扩遍增发包育胀迟道缓合董并桂感奏染B救a起r皱t野’眠s罪水译肿剃胎(地耍贫达,抵宫掘内伴或距出信生御后旗半欺小昼时丝式内从死称亡目)地季贫亮血赴象滩：甩红害细阅胞元着沸色哪不命足华、刮异并形薯红闲细抵胞烟和肚骨挺髓辈成慢红挨血缸细数胞引增订多确症地携中润海阻贫纸血米的裂血枯液冒学腹表营型酿特盯征R席B宝C参连数M概C席VM中C库H细诞胞端形生态露变绳化H斥b成蛋分经分精析H示b借A2()或()H警b者B蚕a竞r戒t苍’心s酱H像b蒜H矩()另H选b在E江()1抽2辈3萍4线5N稿o尊r胖m丙a袋l页A福A2A酿E连B贫a盖r笑t测’专s膛A颜F飞H曾A+-5会0韵0暂V红,屑2迷5卵m乎i距n血芹红拥蛋婶白米电峰泳推图束谱1杀.五正挑常直人秤H删b2映.声轻控型地蝇贫3杂.直异坡常禽H匆b疼E罚杂是合甘子4站.咏新储生躬儿踢H抽b州B盆a引r缘瑞t剥’亭s(4,地亩贫蜡标朴准林型鼻）5叨.徒H下b奸H中宴间秒型地当贫省的抚临蹈床苗特棍征轻慢度钢黄旧疸肝驾脾让肿逝大(脾们大检明炸显)骨唤髓视扩兵增合君并浓感券染不裕需来进员行欢常瘦规益输悲血钟治应疗血框红境蛋码白签水鹅平秆维惹持气在之6迈0艳-料1乘0掀0坊g穿/愚L已水吧平发陕病尽年组龄诞在栽2梁岁按以杜后检,卖或纳成京年载期演发爽病中惰间麻型地坛贫悦的恶临馋床饰特别征轻利度贫黄似疸肝影脾旅肿撞大(脾点大剩明法显)骨吧髓浆扩斤增合途并钱感取染不蝴需抗进乘行篮常峰规屯输饺血抛治亦疗血镇红凶蛋迟白规水浅平架维嘴持福在驱6裙0结-通1害0游0低g免/答L吉水标平发胳病每年歼龄霞在膝2贿岁膀以轧后路,栽或葵成半年姥期摧发棕病重咳型地融贫重炸型地纵贫中礼间季型若地椅贫地长贫造是臂严放重益致身死巨、施致赶残尼性余遗福传艘性萄血糊液音病地考中置海洪贫势血兴的浑防伶治击对跟策重部症肚地功贫板患厘儿故的麻出亡生话是葱世成界养公铺认死的师公泪共幅卫伙生龄问秒题通军过推产送前倘诊捕断罚阻桑止尘重炊症扯患狐儿较出固生居是刮首远选耕预眼防和措拦施W桐H瓜O趋优恋先批推卧荐励在腔发伙展如中救国倍家爬实喉施享预统防拆的条遗厦传天性才疾伤病预赔防词地承贫峡是环中抛国专南浅方杯高戚发运区衰减白少档出征生欠缺界陷掩的愁战仿略绑需搞求地刚中逢海泥贫夸血辱的如预代防剪控厕制T正I竖F案P盈u扮b汽l雷i问c蛛a任t叫i俭o爱n断,立2板0殃0须3闹.地霉中桥海捡贫写血沙的疯研住究返策歉略建浪立知一绵系松列滩诊姓断标论准加和犯诊交断孩技腿术遗贼传煌流争行眠病括学调健查大疯人孩群涨监酒控伙和预薪防用纲于缩慧基仅因鬼分妹型用增于烧产姜前阻诊乔断指削导订制搜定拥计俱划嫂和许猪地纽奉贫发插生怪的奥分层子厌遗谊传亡学躺机宿制盗-珠萌蛋捕白帝基匆因时缺垃失中责间兼型粥地内贫策:沸复师杂棚变真异奋-珠魔蛋印白它基及因上点和突搭变和地宰贫发霸生包的分肾子办遗希传晚学报机骗制-珠映蛋铲白轧基程因裳缺泛失中乘间难型界地孟贫:复宿杂湾变章异仓-珠川蛋够白叮基推因靠点敲突电变1讨3种祸导喘致烈中竿国巡寿人-地线中态海器贫裹血芹的培缺柴失永突谋变地属中血海差贫宜血庙预恼防窝控稿制维操忙作护指期南惰.贷人天民善军恋医蠢出见版挡社帮,厕2塔0筋1征1现.2

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）排除地贫地贫携带者遗传咨询，配偶检查地贫携带者排除地贫遗传咨询双亲基因分析胎儿产前诊断终止妊娠血液学分析（MCV，HbA2%）？产足前下基驻因寻诊米断扒：斥地袋贫内预喊防厕的俗技拍术毛基四础人振群黄携灯带屡者狼筛美查挂发覆现随高删风酿险汇家冤庭基址于棵D看N炭A腔分司析消的挥胎玻儿基月因纲型柜诊合断胎挂儿嫩取土样家窃系刷分鞭析产上前茄基猫因樱诊监断敞：爽地虽贫烤预深防惕的狠技基术辆基纺础人雅群墙携阿带早者腥筛预查克发偿现霉高肚风醉险讽家籍庭基蚊于艳D组N脱A伏分线析骄的字胎估儿矿基谣因本型烤诊伞断胎评儿脂取社样家舅系问分随析羊菜膜传穿增刺(白a绣m咳n虎i顶o杯c仆e锤n占t盗e制s捷i交s皮)抽道取斥胎叮儿菜样本品反示陈意搅图G进a忍p男-宋P歇C屯R暂技挥术退用顷于耗-地昌贫眼的献产竟前丑诊罚断MNPBFaMoFeFaMoFe

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突变

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母亲CDs17(AT)/N胎儿CDs41-42/CDs17(AT)正常对照

N/N基亚于D向N绸A分滑析议的脊检桐测闻策鹿略D偏N望A分吵析沈需未在附血兔液秧学悟表酷型惨结薯果双的络指胜导业下扯进乘行D攻N案A分桑析史需刺优富先依针县对扭种缠族额特贴异叫性肢常晚见待的才突级变血暂液杆学灰分剩析洒指筋导器血移红孕蛋胞白份病季诊椒断填的蒙一主般常原凳则用抚于和地摇贫俯临娃床便基烧因婶分膀型尝的伞实挠验锻室蚕流戒程Gap-PCR/MLPA

(1)临床样品

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统一调度

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转诊病例确诊

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