心血管系统药物-抗心律失常药（药物化学课件）

钙离子通道阻滞剂离子通道示意图创新药物研发思路离子通道离子离子细胞膜关闭开启钙离子与钙通道阻滞剂Ca++是心肌和血管平滑肌兴奋－收缩偶联中的关键物质胞内Ca++浓度高，心肌及血管平滑肌收缩就增强钙通道阻滞剂能在通道水平上阻滞Ca++由膜外进入膜内，降低细胞内Ca++浓度。（一）钙拮抗剂的作用与临床应用抗心绞痛抗心率失常抗高血压（二）钙拮抗剂的结构类型二氢吡啶类芳烷基胺类苯并硫氮杂卓类1.二氢吡啶类尼莫地平硝苯地平氨氯地平尼群地平构效关系活性必须1,4-二氢吡啶低级烷烃邻、间位，吸电子基团，活性最强（非洛地平）羧酸酯硝苯地平遇光极不稳定，分子内部发生光催化歧化反应，降解为硝基苯吡啶衍生物，有些对人体有害，故在生产、贮存中及使用中应注意避光。加丙酮溶解，加20%氢氧化钠溶液，呈橙红色心绞痛、高血压2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯第1代：硝苯地平第2代：尼莫地平第3代：氨氯地平

2.苯烷胺类维拉帕米加洛帕米

替阿帕米依莫帕米化学性质：酸，碱，光照加热条件下稳定通过N原子连接两个烷基而成，右旋体活性大，药用品为消旋体。盐酸维拉帕米钠离子通道阻滞剂关爱心律失常人群心律失常心动过缓型心动过速型阿托品或异丙肾上腺素心房纤维性颤动，心房扑动，阵发性室上性心动过速，室性心动过速，过早搏动窦性心动过缓，房室传导阻滞分类

I类：

钠通道阻滞剂，IA，IB，ICII类：

-受体拮抗剂III类：钾通道阻滞剂（延长动作电位时长药）IV类：钙通道阻滞剂

根据药物作用的电生理特点钠通道阻滞剂分类Ia类：适度阻滞，广谱。如奎尼丁，普鲁卡因胺Ib类：轻度阻滞，窄谱(室性心率失常)。如利多卡因，美西律,苯妥英钠Ic类：明显阻滞，广谱。如普罗帕酮，氟卡尼17Ia类：盐酸普鲁卡因胺因此将酯基以其电子等排体酰胺基置换得到了普鲁卡因胺。它对血浆的酯酶和化学水解都比较稳定，因此可以口服，生物利用度可达70~80%。

源于发现局麻药物普鲁卡因具有短效的抗心律失常作用，但由于普鲁卡因的中枢毒性、作用时间短以及由于在体内迅速的水解和酶解不能口服的缺点，限制其在此方面的临床价值。盐酸普鲁卡因胺⑴化学性质叔胺N具有碱性芳伯氨基可发生重氮化偶合反应鉴别；可被氧化使药物变色酰胺键，强酸条件可水解，影响药物的稳定性（2）临床应用普鲁卡因用于治疗阵发性心动过速、频发早搏，心房颤动和心房扑动、快速型室性和房性心律失常。Ⅰb类：盐酸美西律

⑴化学性质与碘试液反应，生成棕红色复盐沉淀⑵临床应用室性心律失常室性早搏、心室纤颤、心动过速，洋地黄中毒和急性心肌梗死引起的心律失常·HCl77年在德国用于临床，79年我国试制成功膜稳定作用类广谱抗心律失常药1，3－二苯基取代的丙酮衍生物Ⅰc类：盐酸普罗帕酮延长动作电位时程药

钾通道阻滞剂广泛存在且最为复杂的一大类离子通道种类多，有几十种亚型抑制K+外流，抗心律失常钾通道抑制剂很多

无机物Cs+（铯）、Ba++阻滞钾通道后，能致人死亡动物毒素有强大的钾通道抑制作用如蝎毒、蛇毒、蜂毒

辩证思维（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐盐酸胺碘酮理化性质稳定性－其固体避光保存，3年不会分解－其水溶液可发生不同程度的降解，在有机溶剂中稳定性比在水溶液中好鉴别