药物化学配套光盘培训课件

药物化学配套光盘编者信息主编葛淑兰惠春副主编王玮瑛唐虹顾勤兰李淑敏编者（以姓氏笔画为序）王玮瑛（黑龙江护理高等专科学校）付正（山东医学高等专科学校）兰作平（重庆医药高等专科学校）李淑敏（山东药品食品职业学院）孟彦波（邢台医学高等专科学校）段桂运（泰山医学院）钟辉云（自贡市第一人民医院）顾勤兰（中国药科大学高等职业学院）唐虹（辽宁卫生职业技术学院）黄素臻（廊坊卫生职业学院） 葛淑兰（山东医学高等专科学校）惠春（长春医学高等专科学校）2药物化学配套光盘主要内容

掌握

熟悉

了解药物化学的研究内容主要任务

学习要求

授课内容

重点难点

拓展链接

学习小结第一章绪论

学以致用药物化学的主要任务化学药物的名称学习本课程的基本要求药物化学的发展概况3药物化学配套光盘主要内容

重点

难点

学习要求

授课内容

重点难点

拓展链接

学习小结

学以致用药物化学的研究内容化学药物的名称先导化合物药物的化学名称第一章绪论4药物化学配套光盘主要内容

药物化学的内容与任务

学习要求

授课内容

重点难点

拓展链接

学习小结

学以致用药物化学的发展概况化学药物的名称学习本课程的基本要求第一章绪论5药物化学配套光盘主要内容

先导化合物

学习要求

授课内容

重点难点

拓展链接

学习小结

学以致用青霉素的发现与贡献反应停事件新型抗疟药青蒿素的发现第一章绪论6药物化学配套光盘主要内容

药物化学的内容与任务

学习要求

授课内容

重点难点

拓展链接

学习小结

学以致用药物化学的发展概况化学药物的名称学习本课程的基本要求第一章绪论7药物化学配套光盘主要内容

单选题

多选题

简答题

学习要求

授课内容

重点难点

拓展链接

学习小结

学以致用

实例分析第一章绪论8药物化学配套光盘药物化学的任务什么是药物？药物是用于预防、治疗、缓解和诊断疾病，有目的地调节机体生理功能的物质。9药物化学配套光盘天然药物中药材、中成药等生物药物预防疫苗、干扰素等按照功能分类：诊断药、治疗药、预防药等按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药等按照化学结构分类药物的分类按照来源和性质分化学药物合成药、抗生素等10药物化学配套光盘化学药物具有预防、治疗、缓解和诊断疾病，调节机体功能的作用，具有明确化学结构、低相对分子质量（100-500）的化合物。来源包括化学合成、天然药物提取分离、微生物发酵等。吗啡：分子量为285.34，白色有丝光针状结晶或粉末，比旋度－110.0°至－115.0°。诺氟沙星：分子量319.24。类白色至淡黄色结晶性粉未；无臭，味微苦。熔点218～224℃。

11药物化学配套光盘药物化学的内容药物化学（MedicinalChemistry）是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。药物化学化学生物科学应用计算机12药物化学配套光盘药物化学的研究内容研究化学药物的化学结构、理化性质、制备原理及合成路线；研究化学药物与生物体相互作用的方式（作用机制），药物结构与活性之间的关系（构效关系）等；药物体内代谢过程及代谢产物等；基于生命科学揭示的潜在的药物靶点，参考其内源性配体或已知活性物质的结构特征，设计新的活性化合物，寻找和发现新药。13药物化学配套光盘药物化学的任务1.为有效利用现有化学药物提供理论基础3.寻求优良新药，探索研究开发新药的途径与方法2.为化学药物的生产提供经济合理的方法和工艺研究药物理化性质、体内代谢变化规律等，为制定质量标准、剂型设计和药物合理应用提供理论基础。研究化学药物的合成原理和路线，选择和设计适合我国国情的生产工艺条件，提高合成设计水平。通过多种途径和方法来寻找、发现具有研究开发前景的先导化合物，进行结构改造和优化，创造出疗效好、毒副作用小的新药。14药物化学配套光盘药物化学的任务课堂活动抗生素类药物青霉素钠结构中含有β-内酰胺环，为什么在临床上使用时不能口服，而只能制成注射用无菌粉末？青霉素结构中的β-内酰胺环，在酸、碱条件下或β-内酰胺酶存在下，均易发生β-内酰胺开环反应而失去抗菌活性。15药物化学配套光盘药物化学的任务难点释疑通过各种途径或方法得到的具有一定生物活性的化合物，可以用来作为进行结构修饰和结构改造的模型，进一步优化获得预期药理作用的药物。红霉素不耐酸，有苦味先导化合物琥乙红霉素耐酸，无味16药物化学配套光盘药物化学发展史

人类应用矿物、植物和动物等天然物质防治疾病的历史可追溯至数千年前，早期应用的化学药物是从矿物、植物、动物等天然物中提炼出来的。19世纪以来，以近代医学、化学、生物学的发展和化学工业的建立为基础，药物化学发展经历了由低级到高级，由经验性的试验到科学合理设计的发展过程的以下三个阶段：17药物化学配套光盘1802古柯叶可卡因1805罂粟花吗啡19世纪药物化学发展史18药物化学配套光盘德国科学家，获1908年诺贝尔生理学或医学奖。1908年，保罗·埃尔利希对几百个新合成的有机砷化合物进行了筛选，最后确定第606个化合物具有抗梅毒活性。第一个化学治疗药“六〇六”胂凡钠明的发明者，开创了化学治疗的先河，被公认为化学疗法之父。保罗·埃尔利希（PaulEhrlich）1908年药物化学发展史19药物化学配套光盘1935Domagk发现百浪多息的红色染料可以使鼠、兔不受链球菌和葡萄球菌的感染，后发现百浪多息在体内代谢产生了对氨基苯磺酰胺。磺胺类药物的发现，开创了药物体内代谢产物作为先导化合物进行开发新药的先例，并形成了抗代谢学说。百浪多息1935年药物化学发展史20药物化学配套光盘药物化学发展史

青霉素的发现是20世纪药物化学最突出的成就之一。1928年，英国细菌学家弗莱明（Fleming）(左上)发现了青霉素的抑菌作用。1938年，弗洛里（Florey，英国）（左中）与钱恩（Chain，英国）（左下）两人重新研究，1940年得到药物结晶，1941年成功地进行临床试验，1943年进行工业合成生产。青霉素开创了抗生素研究的新纪元，开创了一个在接下来的几十年抗菌药物飞速发展的新时代，在细菌感染性疾病的治疗中发挥了重要作用，挽救了无数人的生命。由于在青霉素研究上的杰出贡献，Fleming、Florey和Chain赢得了1945年的诺贝尔生理学或医学奖。21药物化学配套光盘药物化学发展史反应停事件

1957年10月，西德一家制药厂生产的安眠药沙利度胺（又称反应停）因为能有效减轻妇女怀孕初期的恶心呕吐等不适症状，上市后风靡欧洲各国和日本等国家，被广泛应用于治疗妊娠反应，投入使用不久，全球先后诞生了一万多名由沙利度胺造成的“海豹畸形婴儿”。

22药物化学配套光盘设计阶段1990‘s--1960-70‘sβ受体阻滞剂H2受体拮抗剂

1970-80‘s钙通道拮抗剂多种酶抑制剂

1980-90‘sACEI

基因工程、生物技术、计算机辅助设计、组合化学、高通量筛选技术等发现新药20世纪50年代以后，随着生物学科和医学的发展，对蛋白质、酶、受体、离子通道的性能和作用有了更深的研究。在此基础上发展起来了酶抑制剂、受体调控剂和离子通道调控剂类药物。药物化学发展史24药物化学配套光盘药物先导化合物的结构修饰体外动物模型进行初筛临床试验进一步药效学试验进一步药理学实验现有有机化合物（染料、植物提取物）新化合物的设计及合成传统的新药研究开发示意图25药物化学配套光盘基因治疗药物现代新药设计基于疾病发生机制的药物设计基于药物作用靶点结构的药物设计合理药物设计：指依据生命科学研究中所揭示的包括酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用靶点，以及对其结构、功能的深入了解，并参考其内源性配体或天然底物的化学结构特征来量体裁衣地设计新的药物分子，从而发现选择性作用于靶点的新药。药物化学的发展趋势26药物化学配套光盘新靶标化合物库药物化学化学合成计算机辅助设计药物设计

高通量筛选先导化合物候选化合物结构优化基因组蛋白质组生物信息学靶点确认筛选方法研究合成化合物天然产物及组分微生物代谢产物肽类及其他生物技术来源样品筛选新药发现研究示意图药物化学的发展趋势27药物化学配套光盘创新药物研究是化学、生物学、计算机及信息科学等多学科交叉、高新技术互相渗透的非常复杂的研究体系。新靶标研究新药发现研究药物开发研究新靶标新药候选物新药新基因/新功能靶标发现靶标确证先导化合物发现先导化合物优化临床前研究临床研究功能基因研究市场药物化学的发展趋势28药物化学配套光盘我国药物化学的发展现状50年代主要发展了抗生素类、磺胺类、解热镇痛药、抗结核药、维生素类等药物；60年代主要发展了计划生育药、甾体激素药。70—80年代在半合成青霉素和头孢菌素类抗生素、抗肿瘤药、心血管药、消化系统药和喹诺酮类抗菌药方面有了很大发展。80年代以后我国制药工业开始从单纯原料药向原料药—制剂一体化生产发展，目前已成为我国国民经济的重要组成部分。现在我国已能生产24大类化学原料药近1500种，年产量42万吨，已成为世界第二大原料药生产国。29药物化学配套光盘我国药物化学的发展现状

我国科学家在1971年首次从植物黄花蒿中提取分离得到具有倍半萜内酯结构的新型抗疟药青蒿素，为速效、高效、低毒抗疟药，以青蒿素为先导化合物，对其进行结构改造得到蒿甲醚和青蒿琥酯，抗疟活性均超过青蒿素。青蒿素类系列药物的成功开发为抗疟药的研究开辟了新的领域，我国抗疟药的研究已居于世界领先地位。科学家屠呦呦因发现青蒿素获2011年拉斯克医学奖。知识链接30药物化学配套光盘化学药物的名称化学药物的名称化学名商品名通用名列入国家药品标准的药品名称为药品通用名称，又称为药品法定名称，中国药典收载的中文药品名称均为法定名称。药物的化学名是根据药物的化学结构进行命名而得，它以药物的化学结构为基本点，反映药物的本质，具有规律性、系统性和准确性的特点，不会发生混淆和误解。药物的商品名是制药企业为保护自己开发产品的生产权或市场占领权，利用商品名以促进药品的市场利用而使用的药物名称。31药物化学配套光盘通用名中国药品通用名称（CADN）是中国药品命名的依据，基本以国际非专利药名（INN）为依据，可采用音译、意译或音译和意译相结合，以音译为主。抗高血压药Captopril卡托普利Enalapril依那普利Lisinopril赖诺普利头孢菌素抗生素Cefalexin头孢氨苄Cefradine头孢拉定Ceftriaxone头孢曲松化学药物的名称32药物化学配套光盘化学药物的名称例题：尝试根据下列药物的化学结构进行化学命名，并查阅药典进行核对布洛芬，其化学名为2-（4-异丁基苯基）丙酸以药物母核名称为主体名加上取代基或官能团的名称按规定顺序注明取代基或官能团的序号若有立体结构的须注明化学名33药物化学配套光盘本章小结

高职高专学生学习药物化学要以药