镇静催眠药与抗癫痫药

镇静催眠药与抗癫痫药第1页，课件共35页，创作于2023年2月镇静催眠药5常用药物一、苯二氮卓类地西泮（安定）

（1）抗焦虑：小于镇静剂量时即可出现，作用显著，可改善焦虑时的紧张、忧虑、恐惧、失眠等症状。Uses:①焦虑症：为首选药(选择性高、安全范围大，作用持久、依赖性小)。②麻醉前、心脏电击复律或内镜检查前给药第2页，课件共35页，创作于2023年2月镇静催眠药6（2）镇静催眠：中等剂量可明显延长非快动眼睡眠的第2期，而缩短慢波睡眠(第4期，有利减少发生于此期的夜惊或夜游)，对快动眼睡眠影响小，不易引起反跳。Uses：①麻醉前给药：镇静、暂时性记忆缺失，加强麻醉药作用，以减少麻醉药用量。②失眠：对焦虑性失眠尤佳，为首选药第3页，课件共35页，创作于2023年2月镇静催眠药73.抗惊厥、抗癫痫：较大剂量的地西泮具有抗惊厥作用。Uses：①惊厥：破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒引起者。②癫痫：静注地西泮为控制癫痫持续状态的首选药第4页，课件共35页，创作于2023年2月镇静催眠药84.中枢性肌松：作用较强，可降低肌张力，但不影响正常活动，此作用有助于增强全麻药的肌松效果。Uses：中枢病变(脑血管意外、脊髓损伤等)或局部病变(关节病变、腰肌劳损等)所致的肌强直、肌痉挛。第5页，课件共35页，创作于2023年2月镇静催眠药12不良反应安全范围大，毒性小。1.常见副作用：嗜睡、头昏、乏力、记忆力下降等，也可引起早醒、易激动、步态不稳、共济失调等，从而影响技巧动作与驾驶安全。老年、从事危险工作者慎用。2.耐受性与依赖性：久用可致，产生耐受性和依赖性(戒断症状为：兴奋不安、焦虑、失眠、精神失常等)。故宜短期、间断性使用。第6页，课件共35页，创作于2023年2月镇静催眠药133.毒性反应：过量或静注过快可致急性中毒：运动失调、语言不清、肌无力、昏迷、呼吸、循环抑制等。但致死者少见。中毒时可用特效解毒药氟马西尼(苯二氮卓受体阻断药)解救。常用苯二氮卓类药物Tab.第7页，课件共35页，创作于2023年2月镇静催眠药14(二)巴比妥类（barbiturates)是巴比妥酸(丙二酸与脲的缩合物)的衍生物。其镇静催眠的用途现已被苯二氮卓类取代。13OCH(R1)H(R2)脲丙二酸C24O=CNHHNOC56巴比妥酸第8页，课件共35页，创作于2023年2月镇静催眠药16Effectsanduses

对全身组织均有抑制，以对CNS作用最强。其对CNS的作用有明显的量-效性。1.镇静(1/3催眠量)：可缓解焦虑、紧张、烦躁、恐惧等症状。此剂量时也可产生抗焦虑作用。Uses:全麻前给药：以解除病人对手术的紧张、恐惧，并增强麻醉药作用。镇静：第9页，课件共35页，创作于2023年2月镇静催眠药172.催眠(催眠量)：可缩短快动眼睡眠→易致反跳→依赖性。停药后可用于失眠(已被苯二氮卓类取代)3.抗惊厥(＞催眠量)：作用强，但过量易致呼吸抑制。可用于：小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎、药物等引起的惊厥。常用苯巴比妥钠肌注；危急者可用异戊巴比妥钠。第10页，课件共35页，创作于2023年2月镇静催眠药184.抗癫痫(小量)：

苯巴比妥可选择性抗癫痫。常用于：癫痫大发作或持续状态(静注)。5.麻醉(接进中毒量)：

硫喷妥钠作用快，持续时间短。其它药显效慢，剂量难控制，一般不用。

第11页，课件共35页，创作于2023年2月镇静催眠药21Adverseeffects1.后遗效应：用药后次晨有头晕、困倦、精神不振、定向障碍等，中、短效类较轻。从事危险工作者应注意。2.耐受性：久用所致耐受性(药酶诱导、神经耐受)；3.依赖性(反跳)，戒断症状：失眠、焦虑、震颤、惊厥。成瘾性＞苯二氮卓类，应严格控制，避免长期使用，必要时宜与其它药交替使用。第12页，课件共35页，创作于2023年2月镇静催眠药224.急性中毒：催眠量10倍或静注过速、过量。表现：昏迷、呼抑、反射消失、BP↓，死于呼衰。预防：控制剂量及静注速度，肝、肾功不全者慎用，肺功不全、颅脑损伤、呼吸中枢受抑，支气管哮喘者禁用。治疗：1）排毒：高锰酸钾洗胃、Na2SO4导泻(不用MgSO4)；输液并碱化体液及尿液、利尿，必要时血透。第13页，课件共35页，创作于2023年2月镇静催眠药232）维持呼吸：清洁呼吸道、人工呼吸、吸氧，中枢兴奋药3）其它：升压、保温、防感染、防脑水肿。Druginteraction：苯巴比妥可诱导肝药酶，加速自身及其它药的代谢，合用时应注意剂量的调整。(三)其它镇静催眠药水合氯醛(chloralhydrate)；佐匹克隆(zopiclone)；唑吡坦(zolpiden)；扎来普隆(zaleplon)Tab.第14页，课件共35页，创作于2023年2月第3节抗癫痫药发病机制：局部病灶→异常高频放电→向周围脑区扩散→受累脑区广泛兴奋、功能短暂失调(发作)。特点：突然性、短暂性和反复性。几种最常见的癫痫：Tab.Fig.Tab.第15页，课件共35页，创作于2023年2月抗癫痫药4Ⅱ.DrugsusedusuallyRepresentativedrug苯妥英钠（phenytoinsodium,大仑丁）PhysiologicaldispositionAbsorption:

oral:slowandirregular,Tmax3~12h,toreachCss(10~20g/ml)need6~10d.

Distribution:plasmaproteinbindingrate:85%~90%Elimination:mainlymetabolizedinliver(60%~70%);t1/26-24hwhenC<10g/ml;t1/2willbeextendedwhenC>10g/ml;theCthereisalargeindividualvariation.第16页，课件共35页，创作于2023年2月Effectsanduses1.抗癫痫：强，为大发作的首选药，静注也可用于持续状态，对精神运动性发作、局限性发作亦有效，但对小发作无效。稳定神经细胞膜阻止放电的扩散抗癫痫药5第17页，课件共35页，创作于2023年2月抗癫痫药62.抗外周神经痛：对三叉神经痛效好，对坐骨神经痛、舌咽神经痛亦有一定疗效。3.抗心律失常：对强心甙中毒所致者效好(为首选药)，也可用于其它室性过速性心律失常。Adverseeffects1.一般反应：1）局部刺激：不宜肌注、皮下注（碱性强），静注可致静脉炎，宜慢<50mg/mim；口服恶心、呕吐等，宜饭后服；久用牙龈增生（随唾液排出，刺激结缔组织所致)，停药3～6个月可消失。第18页，课件共35页，创作于2023年2月抗癫痫药72）久服引起叶酸吸收及代谢障碍→巨幼红细胞性贫血。原因为抑制二氢叶酸还原酶，必要时补充四氢叶酸钙。2.过敏：皮疹、粒细胞减少、再障、肝坏死等，长期用需定期查血象、肝功，发现异常，停药。3.中毒：血浓>20g/ml时→眩晕、头痛、小脑综合征(眼球震颤、共济失调)；>40g/ml可致精神异常、严重昏睡、昏迷，停药可消失。应控制剂量，最好进行血药浓度监测。第19页，课件共35页，创作于2023年2月抗癫痫药84.其它：1）诱导药酶，加速维D代谢，久用可致低血钙，宜加用维D。2）静注过快，可致低血压，心肌抑制。3）反跳现象：久用后突然停药，可致癫痫加重或诱发癫痫持续状态，减量、停药宜慢。4）动物致畸：孕妇慎用第20页，课件共35页，创作于2023年2月Summary一、镇静催眠药包括：苯二氮卓类、巴比妥类、其它类基本特点：①均能CNS，故不宜过量；②均有依赖性，故不宜长期使用；③均有抗焦虑作用。代表药：苯二氮卓类，具有抗焦虑作用、镇静催眠作用、抗惊厥抗癫痫作用有、中枢性肌松作用。特点是抗焦虑作用突出，安全性好(安全范围大，依赖性较小，大量也不产生麻醉作用)。临床应用广泛。巴比妥类及水合氯醛可产生麻醉作用。第21页，课件共35页，创作于2023年2月Summary2二、抗癫痫药代表药：苯妥英钠，通过抑制钠、钙内流和钾外流；抑制钙调素激酶，从而抑制兴奋性神经递质释放；增强GABA作用而稳定神经细胞及心肌细胞膜。具有抗癫痫、抗中枢性痛症、抗室性心律失常作用。但安全范围较小，用时应监控血药浓度。常见癫痫的临床选药：Tab.第22页，课件共35页，创作于2023年2月Questions1.whyhavebeenbecomethemostfrequentlyusedsedative-hypnoticsbenzodiazepinesnow?

2.Arethereanydifferentineffectsandusesbetweenbenzodiazepinesandbarbiturates?第23页，课件共35页，创作于2023年2月PreparationLessons

forNextClassChapter14DrugsUsedfor

PsychiatricDisorders(抗精神失常药)第24页，课件共35页，创作于2023年2月生理睡眠1

睡眠与觉醒是大脑的两种正常功能状态。睡眠是主动抑制过程。1.睡眠时相：非快动眼睡眠(NREMS)1期

80~120min2期

3期

4期

快动眼睡眠(RENS)：多见梦境

20～30min慢波睡眠(SWS)易发夜惊、夜游第25页，课件共35页，创作于2023年2月生理睡眠22.睡眠过程：非快动眼睡眠快动眼睡眠觉醒每次睡眠两个时相交替约3~4次；两个时相时间比为4：13.生理意义：非快动眼睡眠：促进体力恢复；促进生长。快动眼睡眠：促进智力恢复；促进神经发育Back第26页，课件共35页，创作于2023年2月苯二氮卓类的代谢氯氮卓I）去甲氯氮卓*（I）地莫西泮*（L）地西泮（L）去甲地西泮*（L）奥沙西泮*（I）氟西泮羟乙基氟西泮（S）去烷基氟西泮（L）结合物肾排泄三唑仑（S）-羟代谢物（S）*=活性代谢物S=t1/2﹤6hI=t1/26-24hL=t1/2﹥24hBack排出第27页，课件共35页，创作于2023年2月常用苯二氮卓类药物类别药物主要特点长效中效短效地西泮氟西泮阿普唑仑劳拉西泮硝西泮氯硝西泮三唑仑艾司唑仑作用全面，常用。催眠作用强而持久，不易产生耐受性。抗焦虑兼抗抑郁抗焦虑作用较强，常作麻醉前用药。催眠、抗癫痫作用好。抗惊厥、抗癫痫作用好。催眠作用强而短，宿醉反应少，依赖性较强。偶可致激惹和攻击行为。我国已将其列为一类精神药品。水溶性，作用强而短，常取代地西泮用于麻醉前。Back第28页，课件共35页，创作于2023年2月GABAA-R模型

组成GABAA-R的亚单位有16种：6种型；3种型；3种型；、、和各1种。每个GABAA-R由其中的5个亚单位组成，其中1个，1个，1个为BZ结合位点的基本需要。苯二氮卓的结合位点有BZ1(1)和BZ2两种亚型：小脑主要为BZ1亚型；大脑皮层有两种亚型；脊髓只有BZ2亚型。

Back第29页，课件共35页，创作于2023年2月巴比妥药物分类

类别药物油/水分配系数显效

(h)维持

(h)消除长效中效短效超短苯巴比妥(鲁米那)戊巴比妥异戊巴比妥(阿米妥)司可巴比妥(速可眠)硫贲妥33942525800.5~10.25~0.50.25~0.50.25静注立即6~83~63~62~30.25约30%原形经肾主经肝主经肝主经肝先再分布，再全经肝Back第30页，课件共35页，创作于2023年2月其它镇静催眠药药物主要特点水合氯醛佐匹克隆唑吡坦扎来普隆可采用口服及直肠给药，有催眠及抗惊厥作用，不缩短FWS，胃肠刺激作用较强。适于顽固性失眠及控制惊厥。通过激动BZ-R而产生与BZ相似的作用，不明显影响记忆功能，可延长SWS，而较少影响FWS。具有高效、低毒、依赖性小的特点。选择性作用于BZ1亚型，有明显镇静催眠作用，而无肌松及抗癫痫作用；不破坏睡眠周期，用于各种失眠。同唑吡坦，对认知功能无影响，适于成人及老年人失眠的短时治疗。Back第31页，课件共35页，创作于2023年2月其它镇静催眠药2上述药因不良反应多而重，现已少用。药物主要特点羟嗪(安泰乐)甲丙氨酯(眠尔通)甲喹酮(安眠酮)格鲁米特(导眠能)

具有镇静、催眠、抗焦虑、抗组胺、抗胆碱作用。主用于神经官能症、失眠症、过敏性疾病。似苯二氮卓类，作用较弱，也缩短REM，仅用于严重失眠，伴焦虑、紧张的神经官能症。具有镇静催眠、抗惊厥、外周性镇咳和抗组胺作用。催眠作用较强，主用于顽固性失眠，也可用于神经官能症。似巴比妥类，主用于失眠、焦虑症，大量时可阻断M－R。Back第32页，课件共35页，创作于2023年2月