肿瘤标志物的临床应用课件

肿瘤标志物的临床应用

如东县人民医院肿瘤诊治中心徐然概念肿瘤标志物（TumorMarkerTM）指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放所产生的，或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类生化物质。它表示肿瘤的存在并反映其一定的生物特性。

发展史发现：1846年Bence-Jones发现本周蛋白。推广应用：1963年Abelev发现AFP与肝癌的关系。Gold等发现CEA在消化系统肿瘤中的应用价值。放免技术的诞生和应用。发展：1976年单克隆抗体技术的建立。糖类肿瘤抗原的涌现。理想中的肿瘤标志物特异性好疗效监测监测复发预测预后灵敏度高具有器官特异性与肿瘤类型(大小/分期)相关TM的分类1、胚胎抗原类标志物（AFP、CEA）2、蛋白类标志物（ß2-MG、SF）3、糖链抗原标志物（CA125、CA153）4、酶类标志物（γGT、PAP）5、激素类标志物（ß-hCG、ACTH）

6、基因类标志物（ras基因、bcl-2基因）1.胚胎抗原类肿瘤标志物常见肿瘤标志物⑴甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）AFP是一种肝细胞和生殖细胞（非精原细胞）恶性肿瘤的标志物，分子量为70kD的糖蛋白。主要由胚胎肝、卵黄囊、胃肠上皮细胞产生。成人由肝脏产生。AFP在胚胎发育期由卵黄囊和肝脏大量合成，是胎儿循环中的主要蛋白之一。婴儿出生后水平下降，至6-12月降至正常人水平。①原发性肝癌：只有80%左右AFP升高AFP在原发性肝癌诊断中应用：AFP>400μg/L持续4周或200-400μg/L持续5周以上②病毒性肝炎与肝硬化：可有不同程度的增高，但一般在300μg/L以下。病毒性肝炎：轻度升高，一般<50μg/L肝硬化、肝纤维化：中、轻度升高。AFP的临床应用③妊娠时血清中AFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。

孕前期(1-5周)11.45±5.2孕早期(6-12周)98.12±36.91孕中期(13-28周)144.16±56.13孕晚期(29-41周)114.21±46.27④生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如睾丸癌、畸胎瘤等升高；AFP的临床应用⑵癌胚抗原（carcino-embryonicantigen，CEA）

1965年CEA发现于成人结肠癌组织中，分子量约为200kD，可溶性糖蛋白，主要存在于成人结肠癌组织以及胎儿的胃肠管组织中，故名癌胚抗原，是一种广谱肿瘤标志物。在胚胎发育过程中，CEA作为细胞表明蛋白，形成于胃肠道和胰腺，并分泌于体液中。成人时CEA的合成未完全停止，多存在于胃肠或肺来源的外胚层组织和癌细胞中。CEA的优势：CEA是一个结肠癌标记物.CEA局限性：只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤。①结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，转移性恶性肿瘤也有不同程度的阳性率；还常应用在恶性肿瘤的随访，病情监测，疗效评价。②肠道息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高；③吸烟者中约有33%的人CEA5.00-20.00μg/L。④癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。CEA的临床应用2.糖链抗原类肿瘤标志物

（1）糖链抗原125(CA125)1981年Bast发现。因能被OC125单克隆抗体识别故名。CA125是的卵巢癌首选肿瘤标志物。但并非卵巢癌所特异。①卵巢癌：阳性率61.4%；

治疗有效→CA125下降；复发→CA125升高先于症状；②其他恶性肿瘤，如乳腺癌40%胰腺癌50%胃癌47%肺癌41.4%结肠直肠癌34.2%其他妇科肿瘤43%CA125的临床应用③非恶性肿瘤，良性炎症疾病时，如：

子宫内膜异位症盆腔炎卵巢囊肿胰腺炎肝炎肝硬化等疾病也有不同程度升高。④妊娠早期，CA125有升高，一般不超过120。CA125的临床应用（2）糖链抗原15-3(CA15-3)

①乳腺癌，但在乳腺癌的早期阳性率较低约为30%，转移性乳腺癌阳性率可达80%；②其他恶性肿瘤，如肺癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫颈癌，原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率；③肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性率一般低于10%。CA15-3是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，存在于乳腺、肺、卵巢、胰腺等恶性或正常的上皮细胞膜上。可用一对单克隆抗体（115D8和DF3）进行双抗体夹心法来识别。（3）糖链抗原19-9(CA19-9)CA19-9是胰腺癌，胆囊癌，结肠癌和胃癌首选的肿瘤标志物。CA19-9分布于胎儿结肠、小肠、胰、胃、肝的细胞中。成人胃肠道和肺组织含量极低。但含黏蛋白的体液中，如唾液、胃液、尿以及胰腺、胆囊、十二指肠的分泌物中含量极高，故只能以血清或血浆为检测标本。①胰腺癌，胆囊癌，胆管壶腹癌时，CA19-9水平明显升高，阳性率约为74.9%，尤其是胰腺癌晚期病人，CA19-9浓度可达40万kU/L，是重要的辅助诊断指标；②胃癌，阳性率约为50%，结肠癌，阳性率约为60%

肝癌30～50％；③急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎等疾病，CA19-9也有不同程度的升高，注意与恶性肿瘤的鉴别。CA19-9的临床应用3.酶类肿瘤标志物⑴前列腺特异性抗原(PSA)PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶。在血清中PSA以两种生化形式存在：一部分(5%～40%)是以低分子量(33kD)的

游离PSA（f-PSA）形式存在；大部分(60%～90%)是以PSA和α1–抗糜蛋白酶、

α2-巨球蛋白等结合的形式存在，称复合PSA(c-PSA)。总PSA（t-PSA）,包括血清中f-PSA和c-PSA。①前列腺癌患者升高，但大约25%患者并不升高而大约有50%的良性前列腺疾病患者PSA水平增高。为增加PSA对前列腺癌检测的敏感性和特异性，可使用PSA年龄特异性参考范围，PSA密度、PSA速率、f-PSA/t-PSA比值等；②t-PSA在4.0～10.0μg/L称灰区

PSA

的临床应用

参考范围：

t-PSA<4.0μg/L，f-PSA<0.8μg/L，

f-PSA/t-PSA>25％人绒毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotrophin，HCG）由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。半衰期12～20小时HCG由α和β两个亚基组成，α亚基也是FSH、LH和TSH的组成部分，β亚基仅存在于HCG中.在异常情况下，恶性肿瘤也可产生hCG。4.激素类肿瘤标志物1、恶性病变滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌β-HCG异常升高，可达100万IU/L，阳性率100%非精原细胞性睾丸癌β-HCG低度升高（常和AFP同时升高），70％精原细胞瘤β-HCG也有升高，10％其他肿瘤如乳腺癌、胃肠道癌、肺癌等也可见升高。β-HCG

的临床应用2.良性病变良性疾病如卵巢囊肿、子宫内膜异位症、肝硬化等hCG也可见增高。3妊娠异常妊娠与胎盘功能的判断。流产诊断与治疗β-HCG

的临床应用

5.蛋白质类肿瘤标志物

1965年由Richter等人从肿瘤组织中分离出，为铁储存蛋白，分子量460~550kD，铁蛋白是判断体内是否缺铁的敏感指标。SF升高还与肿瘤有关，癌细胞具有较强合成铁蛋白的能力，因此也是一种肿瘤标志物。

肝癌中约有76%的患者增高，与AFP联合，肝癌检出率可增高到93.6%辅助诊断肺癌，31%的患者增高，早期较低.假阳性：输血、铁剂治疗或肝功能紊乱⑵铁蛋白（ferritin,Fer)①各种恶性肿瘤和白血病可见血清铁蛋白升高。②各种炎症感染、急性心肌梗死、反复输血等，见SF升高。③铁蛋白<12μg/L时即可诊断为缺铁。是诊断隐性缺铁性贫血的可靠指标。SF

的临床应用肿瘤标志物

参考值

相关肿瘤CA50<24kU/L胰腺癌、结肠癌、胃癌等

CA72-4<6kU/L胃癌、粘液性卵巢癌等

CA242<20kU/L胰腺癌、结肠癌、胃癌等

前列腺酸性磷酸酶（PAP）<2.0μg/L前列腺癌鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）<1.5μg/L宫颈癌、肺和头颈部鳞癌等

组织多肽抗原（TPA）<80U/L膀胱癌、前列腺癌、消化道

恶性肿瘤细胞角蛋白19片段<3.3μg/L非小细胞肺癌（NSCLC）（CYFRA21-1）唾液酸<1.8mmol/L肺癌、胃癌、黑色素瘤等6.其它常用肿瘤标志物肿瘤标志物的临床应用⑴高危人群的筛查⑵肿瘤的辅助诊断⑶肿瘤治疗效果的评价⑷肿瘤复发的监测和预后判断标志物AFP、SF、CEA、CA19-91肝癌四项1CA72-4CEACA19-9CA242

2胃癌CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125、SCC3肺癌F-PSA、T-PSAF/T4前列腺癌CEA、CA19-9