wxr2-2010胆碱受体阻断药

胆碱受体阻断药按用途:平滑肌解痉药神经节阻断药骨骼肌松弛药按受体选择性:M受体阻断药N1受体阻断药N2受体阻断药第一页，共四十五页。第一节M受体阻断药天然生物碱：阿托品:消旋体山莨菪碱东莨菪碱:左旋体

生物碱合成、半合成代用品颠茄曼陀罗又名：洋金花第二页，共四十五页。又名：天仙子莨菪李时珍释其名谓：“其子服之，今人狂浪放宕，故名。〞第三页，共四十五页。阿托品(atropine)药理作用：竞争性阻断M受体对M1M2M3均有阻断作用，大剂量也可阻断N1受体。随剂量增加依次出现：腺体分泌减少，扩大瞳孔，调节麻痹，心率加快，胃肠及膀胱平滑肌抑制，中枢病症。第四页，共四十五页。阿托品作用与剂量关系0.5mg轻度HR↓、轻度口干、汗腺分泌↓。1.0mg口干、口渴感，心率↑，轻度扩瞳。2.0mg心率↑↑，心悸，明显口干，扩瞳、调节麻痹。5.0mg上述病症加重，说话和吞咽困难，不安、疲劳，头痛，皮肤枯燥、发热，排尿困难，肠蠕动↓10.0mg上述所有病症加重，脉细速，瞳孔极度扩大，极度视力模糊，皮肤潮红、干热、猩红,运动失调，冲动、幻觉，谵妄和昏迷。致死量：儿童10mg，成人80-130mg。第五页，共四十五页。1.抑制腺体分泌：口干，皮肤枯燥，呼吸道分泌物↓唾液腺与汗腺最敏感>泪腺和呼吸道腺体>对胃腺作用最弱。2.眼〔1〕扩瞳：〔-〕瞳孔括约肌M-R〔2〕升眼压：虹膜根部变厚，前房角变窄，阻碍房水回流，眼压增高〔3〕调节麻痹：〔-〕睫状肌M-R，睫状环状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，看近物模糊第六页，共四十五页。M受体冲动药和阻断药对眼的作用第七页，共四十五页。3.解除平滑肌痉挛：内脏平滑肌胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌>胆道、输尿管、支气管作用较弱>子宫平滑肌影响极小4.解除迷走神经对心脏的抑制〔1〕心率加快：〔-〕窦房结M2-R少数人在心率加快前短暂减慢：〔-〕突触前膜的M-R，Ach释放↑。心率增快程度取决于迷走神经张力。青壮年，迷走神经张力高，心率增加明显。老人，儿童心率增加不明显。〔2〕加快房室传导拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞第八页，共四十五页。5.扩张血管，改善微循环：大剂量一般治疗量时对血管无明显影响。直接作用，其机制与M-R无关，可能为体温增高的代偿散热。6.中枢神经系统〔先兴奋后抑制〕1-2mg〔+〕延髓，兴奋呼吸中枢2-5mg〔++〕大脑皮层不安、多言、谵妄>10mg〔++++〕大脑幻觉、定向障碍〔-〕大脑呼吸麻痹第九页，共四十五页。阿托品药理作用、应用及不良反响药理作用临床应用不良反应止泌麻醉前给药。流涎、盗汗。口干，皮干扩瞳虹膜炎眼内压升高调节麻痹验光配镜（儿）视近物模糊解痉胃肠绞痛便秘、尿潴留兴奋心脏缓慢型心律失常心悸舒张血管感染性休克皮肤潮红兴奋中枢

有机磷中毒解救中枢症状（兴奋→抑制）第十页，共四十五页。二、阿托品的临床应用1.治疗流涎、盗汗和用于麻醉前给药。2.虹膜睫状体炎；验光配镜〔儿童〕。3.用于胃肠绞痛，遗尿症，胆绞痛〔+吗啡〕4.缓慢型心律失常。5.抗感染性休克。〔伴高热或心率过快者不用〕6.解救有机磷酸酯类中毒。第十一页，共四十五页。阿托品的不良反响：多常见副作用：口干，视物模糊，心悸，便秘，尿潴留，皮肤潮红。过量中毒：高热、谵妄、惊厥；昏迷、呼吸麻痹。中毒解救：对症治疗为主〔洗胃，人工呼吸，降温〕中枢兴奋----用地西泮对抗M病症-----静注毛果芸香碱或毒扁豆碱。注意：抢救有机磷中毒时造成的阿托品过量中毒，不能用新斯的明、毒扁豆碱抢救。禁忌证：青光眼，前列腺肥大。老人慎用第十二页，共四十五页。阿托品－－叔胺类中枢作用明显有中枢作用中枢作用不明显叔胺类：易吸收，分布全身，可入脑、胎盘。第十三页，共四十五页。常用药物的效应比较

药名外周扩张中枢应用

抗胆碱血管作用

阿托品+++++先兴奋前述

后抑制

山莨菪碱+++±感染性休克

内脏绞痛

东莨菪碱++++抑制麻醉前给药

防晕止吐 震颤麻痹第十四页，共四十五页。第二节阿托品的合成代用品一、合成扩瞳药：------眼科检查药物扩瞳调节麻痹高峰（分）消退（日）高峰（小时）消退（日）阿托品30-407-101-35-7后马托品40-601-20.5-11-2托吡卡胺20-400.250.5<0.25环喷托酯30-50110.25-1尤卡托品300.08-0.25无作用第十五页，共四十五页。二、合成解痉药季铵类：口服不易吸收，无中枢作用异丙托溴铵：扩张支气管，减轻下呼吸道分泌物气道给药----治疗慢性阻塞性肺病溴丙胺太林：胃肠道平滑肌解痉，抑制胃酸分泌用于溃疡、胃肠痉挛、妊娠呕吐叔铵类：口服易吸收，中枢作用贝那替秦：解痉，止泌，安定用于伴焦虑症的溃疡苯海索－－中枢抗胆碱，治疗帕金森病。三、选择性M1受体亚型阻断药：哌仑西平选择性抑制胃酸分泌，治疗溃疡。第十六页，共四十五页。N受体阻断药第一节神经节〔NN受体〕阻断药第二节骨骼肌松弛药第十七页，共四十五页。第一节神经节〔NN受体〕阻断药药理作用:取决于交感、副交感优势支配和器官功能状态本类药物副作用较多。除樟磺咪芬，美卡拉明〔美加明〕外，其他药物根本不用。用于麻醉时控制血压，主动脉瘤手术。第十八页，共四十五页。第二节骨骼肌松弛药除极化型肌松药—琥珀胆碱结合神经肌肉接头后膜NM受体，产生持久除极化，不能对Ach起作用。

Ⅰ相阻断(除极化)Ⅱ相阻断(非除极化)----受体脱敏非除极化型肌松药---筒箭毒碱与Ach竞争神经肌肉接头的NM受体,竞争性阻断Ach的除极化作用,使骨骼肌松弛.第十九页，共四十五页。与Ach作用的区别：

适量Ach释放与NM-受体结合突触后膜去极化Ach迅速被AchE水解〔产生的是短而强的去极化〕膜及时复极化再接受新的Ach的作用肌肉持续收缩〔不断处于收缩状态〕本类药物作用于NM受体产生持久而弱的去极化药物不被迅速水解，使膜长期处于不应期，不能很快复极Ach不再能产生新的去极化肌肉松弛

除极化型肌松药〔depolarizingagents〕第二十页，共四十五页。除极化肌松药非除极化肌松药代表药琥珀胆碱箭毒N2受体冲动药阻断药肌颤有无快速耐受性有无抗胆碱酯酶药协同拮抗过量解救药无新斯的明神经节阻断无有琥珀胆碱中毒，不能用新斯的明进行解救！1.新斯的明抑制ChE，加强本药的持久去极化；2.新斯的明也抑制假性胆碱酯酶，使本药代谢减慢，加重中毒。第二十一页，共四十五页。除极化型肌松药

琥珀胆碱suxamethonium〔司可林〕超短效。静注：1min松弛，2min达峰，5min消失(被假性胆碱酯酶水解)肌松：颈部—肩胛、腹部、四肢—面、舌、咽喉、咀嚼肌—呼吸肌用途：气管内插管，气管镜，食管镜检查等短时手术。辅助麻醉第二十二页，共四十五页。琥珀胆碱〔司可林〕不良反响窒息：清醒患者禁用。眼内压升高。肌痛。血钾增高：烧伤、肾损禁用。特异质：恶性高热。遗传性疾病。促组胺释放。心血管反响第二十三页，共四十五页。非除极化型肌松药筒箭毒碱(d-tubocurarine)：口服难吸收,长效肌松顺序：眼-四肢-颈部-躯干-肋间-膈肌促组胺释放：支气管哮喘禁用！具神经节阻断作用：血压↓，临床少用。第二十四页，共四十五页。非除极型肌松药特点比较药物分类起效时间min维持时间min消除方式筒箭毒碱长效3-680-120肾、肝多库氯铵长效4-690-120肾、肝泮库溴铵长效4-6120-180肾、肝哌库溴铵长效2-430-40肾、肝维库溴铵中效2-430-40肝、肾罗库溴铵中效1-230-40肝、肾阿曲库铵中效2-430-40霍夫曼降解；血浆胆碱酯酶水解米库氯铵短效2-412-18血浆胆碱酯酶水解第二十五页，共四十五页。常用肌松药作用比较琥珀胆碱泮库溴铵维库溴铵阿曲库铵肌松作用短长中中组胺释放0+神经节阻滞0000心血管反响↓↑00消除途径假性AchE肾胆肝肾Hofmann1/3酯酶分解2/3↓

：抑制，

↑

：兴奋第二十六页，共四十五页。植物神经节阻断后交感和副交感优势效应比较作用部位优势神经神经节阻断效应血管交感舒张，BP↓，CO↓心脏副交感HR↑眼副交感瞳孔扩大，调节麻痹胃肠道副交感便秘，胃胰腺分泌↓膀胱副交感尿潴留唾液腺副交感口干汗腺交感无汗生殖器交感和副交感兴奋性↓第二十七页，共四十五页。阿托品药理作用1.抑制腺体分泌：对唾液腺与汗腺作用最敏感其次为泪腺和呼吸道腺体对胃腺作用最弱。治疗流涎、盗汗和用于麻醉前给药2.眼：〔1〕扩瞳：松弛瞳孔括约肌〔扩大肌占优势〕,用于虹膜睫状体炎。〔2〕升高眼压：青光眼禁用。〔3〕调节麻痹：视近物模糊，用于儿童验光配镜，作用维持2-3天。第二十八页，共四十五页。阿托品药理作用3.解痉：用于缓解内脏绞痛抑制胃肠痉挛，减少蠕动的幅度和频率；降低膀胱逼尿肌张力和收缩幅度；但对胆管、输尿管、支气管、子宫平滑肌解痉作用弱。第二十九页，共四十五页。阿托品药理作用4.心脏：解除迷走神经抑制心脏〔1〕加快心率：较大剂量2mg:心率增快35-40次/分钟。阻断窦房结M2受体。治疗量0.4-0.6mg:引起心率短暂性轻度变慢4-8次/分钟。阻断突触前膜M1受体，Ach释放↑。心率增快程度取决于迷走神经张力。青壮年，迷走神经张力高，心率增加明显。〔2〕加快房室传导用于缓慢型心律失常。第三十页，共四十五页。阿托品药理作用5.扩张血管：大剂量此作用与M受体无关，可能为体温增高的代偿散热。用于感染性休克，改善微循环〔休克伴高热或心率过快者不用〕6.兴奋中枢：治疗量不显1-2mg：兴奋延脑呼吸中枢；>5mg：兴奋大脑：幻觉，惊厥第三十一页，共四十五页。第三十二页，共四十五页。不良反响：•肌束颤抖，导致术后肌肉酸痛；•持久去极化，致血钾升高，可致心律失常，在有升血钾的情况下不能用——烧伤、广泛软组织损伤等。•眼外骨骼肌短暂收缩，致眼压升高，青光眼禁用。•有遗传学血浆ChE缺陷者〔1/2500〕对药物高度敏感。中毒，不能用新斯的明进行解救！1.新斯的明抑制ChE，加强本药的持久去极化；2.新斯的明也抑制假性胆碱酯酶，使本药代谢减慢，加重中毒。第三十三页，共四十五页。颠茄Belladonna主要含莨菪碱阿托品为其消旋体叔胺类：易吸收，分布全身，可入脑、胎盘。第三十四页，共四十五页。曼陀罗又名：洋金花

含多种莨菪烷类生物碱，以东莨菪碱含量较高，莨菪碱少量。第三十五页，共四十五页。山莨菪碱〔anisodamine,654-2)与阿托品作用相似稍弱，副作用较少。抑制唾液分泌、扩瞳仅为阿托品1/20-1/10不易入脑，中枢作用少。解痉和改善微循环作用明显。主要用于感染性休克和内脏绞痛。禁忌证同阿托品第三十六页，共四十五页。东莨菪碱(scopolamine)1.中枢抑制作用：镇静，遗忘，催眠，麻醉2.外周作用与阿托品相似：抑制腺体强。扩瞳、调节麻痹稍弱,心血管较弱。3.用途：麻醉前给药〔优〕：抑制腺体分泌和中枢抑制中药麻醉晕动病：防晕止吐抑制前庭或大脑皮层功能震颤麻痹：中枢抗胆碱第三十七页，共四十五页。二、合成解痉药：〔一〕季铵类解痉药－－口服吸收少，无中枢作用异丙托溴铵塞托溴铵：扩张支气管，减轻下呼吸道分泌物累积，气道给药预防正常人群因吸入SO2、臭氧和香烟等引起支气管收缩治疗慢性阻塞性肺病溴丙胺太林〔普鲁本辛〕：选择性抑制胃肠平滑肌，减少胃液分泌，用于消化道溃疡及痉挛，遗尿症，妊娠呕吐。甲溴东莨宕碱、奥芬溴铵等：缓解内脏平滑肌痉挛，作为消化性溃疡辅助用药。第三十八页，共四十五页。〔二〕叔铵类解痉药

－－口服易吸收，中枢作用贝那替秦〔胃复康〕：解痉，抑制胃酸分泌，安定用于伴焦虑症的溃疡不良反响：口干，头晕，嗜睡等。苯海索，苯扎托品－－中枢抗胆碱，用于抗帕金森病治疗。双环维林、黄酮哌酯、奥昔布宁、羟苄利明，阿地芬宁等：非选择性内脏平滑肌解痉，副作用多。第三十九页，共四十五页。三、选择性M受体阻断药：哌仑西平，替仑西平选择性M1受体阻断药选择性抑制胃酸分泌，用于治疗溃疡。较少出现口干、视力模糊，无中枢作用M2受体阻断药：TripitamineM3受体阻断药：Darifenacin第四十页，共四十五页。除极化型肌松药

琥珀胆碱suxamet