端粒与衰老肿瘤的关系及人的寿命

端粒与衰老肿瘤的关系及人的寿命第1页，课件共24页，创作于2023年2月衰老

人年岁大了，头发变白了，皮肤起皱了，腰杆弯曲了，腿脚无力了，到底是什么原因引起这致命的老化现象呢？

人体随着时间的推移，必然发生的结构和机能衰退的自然过程。衰老的本质是身体内环境低水平的平衡。

第2页，课件共24页，创作于2023年2月

大家都知道“衰老”？！

那么端粒是什么呢？端粒与衰老又有什么关系？第3页，课件共24页，创作于2023年2月端粒端粒第4页，课件共24页，创作于2023年2月

端粒的定义端粒（英文名：Telomeres）

是存在于真核细胞线状染色体末端的一小段DNA-蛋白质复合体，它与端粒结合蛋白一起构成了特殊的“帽子”结构，作用是保持染色体的完整性，保护DNA重要信息不丢失。形象地说，线性DNA就像一条鞋带，端粒就像两头的塑胶套，没有塑胶套的保护，鞋带很容易劈叉，磨损，直至散架

第5页，课件共24页，创作于2023年2月端粒的基本功能保持染色体的稳定性和个体性

（用X射线将染色体打断，不具有端粒的染色体末端有粘性，会与其他片段相连或两端相连而成环状）保证线性DNA的顺利复制影响染色体的行为可能控制细胞的寿命和核骨架的组成有关第6页，课件共24页，创作于2023年2月

端粒与衰老

端粒在保护染色体的方式是在每次细胞分裂时自我牺牲一部分，以致自身越来越短。当端粒开始保护细胞分裂时，细胞因此受到保护，人也开始衰老。

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端粒酶的定义端粒酶负责端粒的复制，端粒酶的催化亚基利用端粒酶自己的RNA亚基作为模板通过转位不断重复复制出端粒DNA，从而补偿在染色体复制过程中的末端隐缩，保证染色体的完全复制。形象的说，它是相当于一个小作坊，自己为合成端粒DNA提供复制所需的原材料，完成添加端粒所需的重任。第8页，课件共24页，创作于2023年2月

端粒酶与衰老

在年轻的细胞内——端粒酶（Telomere）可刺激端粒不断地自我复制，而将衰老的时钟一次又一次的地重新设定，随时间的进行，端粒酶的含量会随之降低，端粒的长度也就随细胞分裂的发生而逐次变短。变短的端粒会令细胞开始停止分裂，慢慢使其变成不具功能的，衰老的，甚至死亡的细胞。当再次刺激端粒基因并使端粒酶继续分泌，端粒细胞就又可以不断自我复制。

第9页，课件共24页，创作于2023年2月肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。肿瘤（Tumor）第10页，课件共24页，创作于2023年2月

端粒与端粒酶对与肿瘤的发生

“端粒－端粒酶假说”认为端粒酶的激活与细胞永生化和恶性肿瘤的发生、发展密切相关。染色体末端的端粒DNA进行性的缩短是限制人细胞寿命的先决条件。相对地,端粒酶的激活,合成端粒的DNA被认为是细胞永生化和癌症发展必需的一步。目前的资料证实,端粒酶对长期成活的组织和长期进行有丝分裂的细胞是必需的。

第11页，课件共24页，创作于2023年2月附表人体组织中端粒酶活性

肿瘤部位/类型与肿瘤邻近正常组织/良性病变肿瘤组织（%）肺3/68（4.4%）109/136（80.1%）乳腺2/28（7.1%）19/24（79.6%）前列腺1/18（5.6%）23/27（85.1%）结肠0/45（0）22/23（95.6%）肝——1/1（100%）卵巢0/8（0）7/7（100%）肾0/55（0）40/55（72.7%）神经母细胞瘤0/17（0）94/100（94%）血液（淋巴瘤，CLLALL）——21/23（91.3%）脑——6/8（75%）其它（头顶部，Wilms瘤）8/93（8.6%）24/26(92.3)合计14/332（4.2%）365/430(84.8)第12页，课件共24页，创作于2023年2月

85%～90%的人肿瘤细胞中可以检测到端粒酶活性,而正常细胞中却没有或活性很低。人们推测肿瘤细胞逃避衰老持续增殖是端粒酶激活或端粒维持机制改变的结果。

一般认为,端粒酶的激活是恶性肿瘤发生过程中的一个后期事件,使肿瘤细胞的端粒不再进行性缩短而得以维持,避免了细胞正常的复制-衰亡机制的制约而获得永生性,这是恶性肿瘤细胞显著的生物学特征之一,是癌变机制中一个十分重要的环节。端粒酶与肿瘤第13页，课件共24页，创作于2023年2月端粒长度与肿瘤研究表明，端粒的缩短在肿瘤发生和发展过程中扮演着双重角色。当端粒缩短到临界长度时，可引起染色体与基因组的不稳定，从而诱发肿瘤的形成。相反，由于端粒的缩短，又可启动DNA损伤信号，引起细胞衰老，进而抑制肿瘤的发生。肿瘤形成时以端粒序列缩短为主要特征。研究表明，在基因突变和肿瘤形成时，端粒可能表现出缺失、融合和序列缩短等异常，造成遗传物质的不稳，使细胞无限增殖，并导致肿瘤发生。第14页，课件共24页，创作于2023年2月由于成人体细胞无端粒酶活性，而在85％~90％的恶性肿瘤存在有端粒酶活性，因此将端粒酶作为肿瘤诊断的标记物和治疗靶点是合适的。目前，针对端粒酶治疗肿瘤方法包括直接靶向端粒酶成分、端粒和端粒酶调节机制等

端粒与肿瘤治疗第15页，课件共24页，创作于2023年2月基因治疗（1）反义基因治疗：主要是以hTERT作为靶点的反义基因治疗（2）自杀基因治疗：将自杀基因导入肿瘤细胞，可将无毒药物前体在肿瘤细胞内代谢为毒性产物，进而杀伤肿瘤细胞。以hTERT为基础的免疫治疗由于正常体细胞内不表达hTERT，因此可将其作为识别靶点进而杀伤肿瘤细胞小分子寡核苷酸治疗作为一种端粒酶抑制剂，如BIBRI532等。以鸟嘌呤四链体为靶点的治疗由于端粒富含鸟嘌呤，因此很容易形成鸟嘌呤四链体。又鸟嘌呤四链体能抑制端粒酶活性和端粒的延长。所以，用一些促进和保护鸟嘌呤四链体的药物可用于抑制肿瘤。如吖啶类化合物BRACO-19.第16页，课件共24页，创作于2023年2月遗传因素15%社会经济因素10%医疗服务技术8%气候因素7%生活习惯60%

（1992年世界卫生组织）人的寿命决定因素第17页，课件共24页，创作于2023年2月看您能活多久？预测寿命第18页，课件共24页，创作于2023年2月性格预测寿命

俗话说，性格决定命运。其实，性格不仅与命运密切相关，还能左右一个人的寿命。有心理学家把性格分为以下六类(小人、下人、俗人、伟人、高人、真人)。

第一类：经常自己找气生，叫“小人”即小心之人。纵使拥有富贵，也总是自怨自责，这种人听到外人骂别人的话，就以为骂自己。这种人的寿命一般在50岁以下。

第二类：经常受别人气却又无法排解，有时敢怒不敢言，这种人叫“下人”即低声下气之人。这种人的寿命一般在60岁左右。

第三类：自己经常生气，也经常气别人，有事迁怒于别人，这种人叫“俗人”俗气之人。这种人的寿命一般在70岁左右。

第19页，课件共24页，创作于2023年2月第四类：能经常让别人生气，自己却不生气，这种人叫“伟人”。他们的哲学是与人斗其乐无穷，一般寿命在80岁左右。

第五类：别人怎么气自己，都能淡然处之，这种人叫“高人”。随遇而安是心理健康的秘诀，别人气我，我不气，大人有大量，宰相肚里能撑船，这种人的寿命一般在90岁左右。

第六类：自己从不气别人，别人气自己也不生气，这种人叫“真人”。这样的人遇到什么事，都觉得犯不着生气，如孙思邈等，一般寿命在100岁左右。

可见，寿命长短与性格密切相关，活得开心快乐才会长命百岁。因此，经常想不开，有烦心事的人，要时时提醒自己，把心理郁闷排解出去，不让这些负面情绪影响自己的寿命。第20页，课件共24页，创作于2023年2月

心率预测寿命心率的快慢与寿命的长短有关吗？科学家们早就发现，小型哺乳动物如鼠类、兔类等心率很快，每分钟可达数百次，但它们的寿命仅1-3年。相反，大的哺乳动物如鲸体重很大，心率慢，每分钟仅20次左右，其寿命却可达30-40年。第21页，课件共24页，创作于2023年2月动物：心率越慢寿命越长

科学家们进一步证实，在所有哺乳动物中都可发现这一规律。有趣的是，仓鼠每分钟心跳约500-600次，是鲸的20-30倍，然而它的体重只是鲸的50万之一。人们发现，一种叫格拉帕哥斯的乌龟寿命可长达177年，它的每分钟心跳仅为6次，一生心脏共跳动约5.6亿次。令人惊奇的是，所有哺乳动物(人除外)一生的心跳次数基本一样，大约是7.3亿次左右。每种动物大小虽然不同，但心脏重量与体重的比例大致相同，都是体重的0.5%-0.6%。目前，这些现象的确切原因尚未完全阐明，但人们提出了一种解释：心率由机体能量代谢需求决定，遵守生物物理学规律，机体能量耗尽，生命也就终结，而心率正是反映机体能量代谢的有效指标。第22页，课件共24页，创作于2023年2月人类：心率是预测男子寿命的有效指标人类与哺乳动物有很大区别。在相似心率条件下，人的寿命远比动物长，其原因主要是科学发展，医药保健及社会的进步。我国学者吴杰教授曾观察5360名健康成人的静息心率，其范围为51-94次/分，平均数为67次/分。人类的心跳次数明显受自主神经与体液因素的影响，如人激动时心率会加快，完全安静时心率会减慢。科学研究表明，成人静息心率在70次/分，其寿命可达80岁(需注意的是，要排除各种疾病的干扰)。人一生总心跳次数约为25亿次至30亿次，如果静息心率在60次左右，其寿命可达93岁。因此静息心率偏慢的寿命延长，相反，静息心率大于80次的寿命就会缩短。大量临床研究也证实，静息心率偏快的人，发生各种心血管疾病的危险明显增加，死亡率也高。有人专门研究了老年人心率与寿命的关系，他们选择身体健康、无心血管病危险因素的老人，年龄在65-70岁，其中男性1407人，女性1134人，长期跟踪随访。结果发现，在男性，心率大于80次/分比心率小于60次/分，活到85岁的比率下降了近一半，心率是预测男性长寿的有效指标，但在老年女性中无明显差异。第23页，课件共24页，创作于2023年2月那么有什么办法能使静息心率能保持在60次左右，从而