慢性乙型肝炎肝硬化的治疗

慢性乙型肝炎肝硬化的治疗第1页，课件共28页，创作于2023年2月内容指南中关于肝硬化治疗的内容替比夫定与拉米夫定头对头研究EFFORT研究总结第2页，课件共28页，创作于2023年2月2010版中国慢乙肝防治指南关于肝硬化患者的建议

代偿期肝硬化患者经拉米夫定治疗3年可延缓疾病进展、降低肝功能失代偿及HCC的发生率。失代偿期肝硬化患者经拉米夫定治疗后也能改善肝功能，延长生存期。对发生拉米夫定耐药的代偿期和失代偿期肝硬化患者，联合阿德福韦酯治疗均有效。第3页，课件共28页，创作于2023年2月拉米夫定与替比夫定头对头研究

第4页，课件共28页，创作于2023年2月GLOBE研究:替比夫定快速、强效抑制病毒-3.2log102周4周24周52周-4.3log10-6.5log10-6.4log10GLOBE研究：全球多中心随机，双盲，拉米夫定对照研究,HBeAg阳性病人：替比夫定组（试验组）：N=458拉米夫定组（对照组）：N=46352周初步分析，104周最终分析第5页，课件共28页，创作于2023年2月HBeAg阳性患者:从第12周开始

替比夫定病毒抑制就显著强于拉米夫定LaiCL,andothers.Abstract91.AASLD2006.拉米夫定=-5.5log10替比夫定=-6.5log10基线HBVDNA平均值(log10)：替比夫定=9.5,拉米夫定=9.5*替比夫定vs拉米夫定:第12周时p<0.05,第24周和52周时的p<0.0001p

=0.0154第12周时

随机双盲多中心研究，1367例患者随机予LdT600mg/d（n＝680）和LAM100mg/d（n＝687）治疗2年，其中HBeAg（＋）患者中458例接受LdT.第6页，课件共28页，创作于2023年2月-6-5-4-3-2-100481216202428323640444852周与基线相比，血清HBVDNA的平均l对数值变化（copies/ml）基线HBVDNA(log10)平均值，替比夫定=7.7,拉米夫定=7.4*

替比夫定vs拉米夫定，第8周p=0.0255；第24周p=0.0023

；第52周p<0.0001。拉米夫定=-4.4log10替比夫定=-5.2log10P=0.0255第8周时p<0.0001HBeAg阴性患者:从第8周开始

替比夫定病毒抑制就显著强于拉米夫定第7页，课件共28页，创作于2023年2月替比夫定治疗一年后,

约2/3的慢乙肝患者获得组织学改善(按照Knodell坏死炎症评分，分数降低≥2分，不伴纤维化加重)N=439N=212组织学应答率64.7%66.6%0%20%40%60%80%HBeAg(+)HBeAg(-)GLOBE研究第8页，课件共28页，创作于2023年2月重度肝纤维化或肝硬化的慢乙肝患者

替比夫定抗病毒治疗过程中对eGFR的影响GLOBE研究1367例患者替比夫定组N=182拉米夫定组N=225基线肝组织学Ishak纤维化评分≥3GaneE.APASL2013.Oralpresentation.Abstract#857.第9页，课件共28页，创作于2023年2月GLOBE研究中Ishak纤维化评分≥3的CHB患者

基线特征

基线特征替比夫定,

N=182拉米夫定,

N=225HBVDNA,logcopies/mL,平均值8.5548.341ALT,U/L,平均值148.0160.8HBeAg阳性,N(%)110(60.4)134(59.6)年龄,岁,平均值40.440.7男性,N(%)134(73.6)176(78.2)种族,N(%)非洲人/美国黑人03(1.3)亚洲人134(73.6)177(78.7)高加索人38(20.9)34(15.1)拉丁美洲人1(0.5)2(0.9)中东/印度3(1.6)0其他6(3.3)9(4.0)基因型C型110(60.4)124(55.1)糖尿病6(3.3)13(5.8)高血压21(11.5)21(9.3)合并肾脏疾病1(0.5)3(1.3)GaneE.APASL2013.Oralpresentation.Abstract#857.第10页，课件共28页，创作于2023年2月GLOBE研究中Ishak纤维化评分≥3的CHB患者

抗病毒疗效GaneE.APASL2013.Oralpresentation.Abstract#857.P<0.0001P=0.23P=0.22*N=170/211;**N=103/126.第11页，课件共28页，创作于2023年2月GLOBE研究中Ishak纤维化评分≥3的CHB患者

eGFR(MDRD)的变化情况12P=0.0002P=0.0313P=0.0002P=0.0004P<0.0001P值是每组与基线比较*PCR(-)即HBVDNA<300copiesP=NSGaneE.APASL2013.Oralpresentation.Abstract#857.第12页，课件共28页，创作于2023年2月GLOBE研究中Ishak纤维化评分≥3/≥4的代偿期CHB患者

替比夫定vs拉米夫定2年eGFR改变值P<0.0001P=0.0003GaneE.APASL2013.Oralpresentation.Abstract#857.第13页，课件共28页，创作于2023年2月GLOBE研究中Ishak纤维化评分≥3，50岁以上代偿期CHB患者

替比夫定vs拉米夫定2年eGFR变化值P=0.0003P<0.0001GaneE.APASL2013.Oralpresentation.Abstract#857.第14页，课件共28页，创作于2023年2月第15页，课件共28页，创作于2023年2月

入组及排除标准:慢性乙型肝炎肝硬化患者除外原发性肝癌及其他原因（酒精性、免疫、代谢及其他病毒）引起的肝硬化初始应用抗病毒治疗者N=40替比夫定(Telbivudine)600mg/d 拉米夫定(Lamivudine)100mg/d N=40

研究设计48周梁静,等.中华肝脏病杂志，2009,17(1):24-27第16页，课件共28页，创作于2023年2月两组患者基线特征相似替比夫定拉米夫定n4040平均年龄(SD)51.80(10.67)52.36(8.54)性别（男/女）33/734/6HBeAg阳性（例数）2018HBVDNA均值(log10,SD)6.52(1.33)6.39(1.26)Child-pugh积分（A级/B级/C级）7/29/46/29/5ALT平均值（SD）183.70(32.83)166.37(37.60)第17页，课件共28页，创作于2023年2月替比夫定治疗2周肝功能即有明显改善ALB（g/L）TBIL（umol/L）ALT（U/L）AST（U/L）治疗前29.91±5.6566.14±7.72183.70±32.83213.13±35.542周31.25±4.1665.13±9.25#109.60±15.17#125.93±18.82#4周32.09±3.60#59.25±8.06$75.53±7.28$84.10±9.61$8周32.50±3.23$51.18±6.29$56.75±4.59$64.93±4.80$12周33.00±3.20$44.80±4.98$47.20±2.78$54.00±3.03$24周33.35±3.17$42.38±4.60$43.73±2.20$49.38±2.41$48周33.23±3.47$36.33±3.33$37.20±1.67$45.93±2.26$#表示与治疗前比较P<0.05，$表示与治疗前比较P<0.01第18页，课件共28页，创作于2023年2月替比夫定明显提高凝血酶原活动度、

显著减少Child-Pugh积分PTA（%）Child-Pugh积分治疗前54.35±12.797.83±2.042周55.60±12.614周56.50±11.618周56.87±12.0812周57.43±11.846.98±1.67#24周58.35±11.566.63±1.46$48周60.15±10.92#6.40±1.65$#表示与治疗前比较P<0.05，$表示与治疗前比较P<0.01第19页，课件共28页，创作于2023年2月

替比夫定治疗24周、48周病毒抑制

均强于拉米夫定P＜0.05P<0.05第20页，课件共28页，创作于2023年2月

HBeAg血清转换率：替比夫定组高于

拉米夫定组6/205/185/187/20第21页，课件共28页，创作于2023年2月两治疗组并发症发生率、Child-Pugh分级改善情况相似替比夫定拉米夫定48周中并发症反应发生率（%）自发性腹膜炎7.5%（3/40）7.5%（3/40）上消化道出血2.5%（1/40）5.0%（2/40）48周Child-Pugh分级改善率（%）B级→A级44.8%（13/29）37.9%（11/29）第22页，课件共28页，创作于2023年2月小

结替比夫定治疗乙型肝炎肝硬化:可以快速有效抑制HBV，作用强于拉米夫定可以提供更高HBeAg血清转换率可以显著改善肝功能、Child-Pugh积分肝硬化并发症发生率同拉米夫定

替比夫定快速、强效、安全对于HBV活跃的肝硬化患者有积极的治疗作用第23页，课件共28页，创作于2023年2月HBeAg阳性慢乙肝初治患者应用路线图策略治疗：

EFFORT研究2年数据SunJian,etal.APASL2013.Oralpresentation.Abstract#600.第24页，课件共28页，创作于2023年2月LDTLDTLDTLDT+ADV单药组(N=299)优化组(N=300)基线Wk24Wk104HBVDNA>5log10copies/mL,ALT2-10×ULN的初治患者1:1随机分组,根据HBVDNA及ALT水平分层优化组根据早期治疗应答决定进一步用药方案LDT单药治疗的患者任何时候若出现病毒学突破则加用ADVW24-HBVDNA<300copies/mLW24-HBVDNA≥300copies/mLEFFORT研究：

研究设计SunJian,etal.APASL2013.Oralpresentation.Abstract#600.第25页，课件共28页，创作于2023年2月EFFORT研究基线特征优化组N=300单药组N=299平均年龄(范围)29(18-61)31(18-63)男性,n(%)245(82)243(81)基因型,n(%)B122(41)110(37)C177(59)187(63)ALT,U/L平均值(范围)188.5(18,914)194.2(12,1737)≥2×ULN,n(%)236(79)244(82)平均HBVDNA,log10copies/mL平均值(范围)8.4(3.8,10.6)8.6(4.6,10.4)<9log,n(%)185(62)178(60)SunJian,etal.APASL2013.Oralpresentation.Abstract#600.第26页，课件共28页，创作于2023年2月ITT人群,数据缺失=治疗失败96/300105/299196/300170/299230/300183/299P<0.001P=0.033EFFORT研究：

主要终点,病毒学应答(HBVDNA<300copies/ml)SunJian,etal.APASL2013.Oralp